抗核抗体类型与疾病诊断
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前言
在风湿科门诊总能看到医生面对一堆报告单挑挑拣拣，他们在找什么呢？大多数时候都是为了首先看到这样一张抗核抗体谱，它常能为一些疾病诊断提供初始的指向。
什么是抗核抗体？
人体依靠免疫系统来识别并清除外来入侵者，如病毒和细菌，同时对自身的组织和细胞保持“免疫耐受”。自身免疫则是免疫系统错误地将身体自身的正常组织、细胞或其成分识别为“敌人”，并发动攻击，从而引发一场持久的“内战”。因之引起慢性炎症和组织损伤常被称作 “自身免疫性疾病”。
起初，人们认为抗核抗体是细胞死亡并分解时，其内部被隐藏起来的细胞核内的蛋白质和DNA短暂地暴露，在遗传易感性和环境因素的共同作用下，免疫系统攻击这些隐蔽抗原的产物。
随着检验技术的进步，抗核抗体目前被定义为以真核细胞的各种成分（包括细胞核、细胞质及有丝分裂器等）为靶抗原的自身抗体的总称，也有人建议用“抗细胞抗体”来更好地表述这一概念。
抗核抗体的检测方法及解读
目前，以HEp-2细胞作为基质的间接免疫荧光法（IIF）被全球公认为ANA检测的“金标准”和首选筛查方法。报告中得到的荧光在细胞内呈现出的特定“模式”（Pattern）及“滴度”（Titer）多来自这一方法。
其他检测方法如ELISA常用于监测已知抗体（如抗dsDNA抗体）的水平变化，线性/斑点免疫印迹法（LIA/DIA）常用于阳性ANA筛查后的“抗体谱”分析，例如ENA谱检测。
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抗核抗体滴度
抗核抗体滴度是通过“系列稀释法”得到的半定量结果。滴度越高，意味着原始血清中ANA的浓度越高，需要稀释更多倍才能使其“消失”。
滴度水平
· 阴性：这个结果对排除诊断具有重要意义，因为大多数自身免疫性疾病都有抗核抗体阳性。但仍非万无一失，部分疾病可以以血清阴性起病或仅在局部发生，需要结合临床表现来具体诊断。
· 低滴度阳性（1:40 – 1:80）：这是最容易引起困惑的区间。必须强调，在健康人群中，低滴度阳性相当常见。若患者没有典型的自身免疫病临床症状，这样的结果通常没有临床意义，不需过度恐慌。
· 中高滴度阳性（≥1:160 或 ≥1:320）：当滴度达到或超过这个水平时，表明免疫系统可能存在异常活化，其与自身免疫性疾病的关联性显著增强。然而，即使是高滴度，本身也不能作为诊断依据，必须结合荧光模式和临床表现综合判断。
值得注意的是，ANA滴度主要反映的是“信号强度”，而非“疾病活动度”。虽然高滴度通常意味着更高的患病可能性，但在大多数自身免疫病中，ANA滴度一旦阳性，即使经过有效治疗、病情得到控制，其水平也可能保持稳定，不会像血糖或血压那样随病情好转而下降。
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抗核抗体模式
抗核抗体模式是以HEp-2细胞为基质的间接免疫荧光测定中存在多种形态模式，分类和判读主要根据国际抗核抗体模式共识（ICAP），不同的核型往往指向不同的靶抗原和疾病。
下面介绍一些常见的核型，可以和自己的检验报告进行对照。
AC-1：核均质型
· 主要靶抗原：双链DNA、组蛋白、核小体
AC-3：核着丝点型
· 主要靶抗原：着丝点蛋白，主要是CENP-A和CENP-B
· 临床意义：此模式是系统性硬化症（SSc，又称硬皮病），特别是其局限皮肤亚型（lcSSc）和CREST综合征的高度特异性标志物。其特异性非常高，因此该模式本身已被纳入SSc的分类标准中。从预后角度看，AC-3阳性的SSc患者通常发生严重内脏纤维化的风险相对较低。
AC-4 / AC-5：核颗粒型
这是最常见的ANA模式类型，其形态多样，可能对应多种不同的自身抗体。
· 主要靶抗原：
o AC-4（核细颗粒型）相关：SS-A/Ro、SS-B/La、Mi-2、TIF1γ、Ku
o AC-5（核粗颗粒型）相关：Sm、U1-RNP
· 临床意义
o 抗SS-A/Ro和抗SS-B/La抗体：是干燥综合征的标志性抗体，也常见于SLE，尤其与新生儿狼疮和光敏感相关。
o 抗Sm抗体：是SLE的高度特异性诊断标志物。
o 抗U1-RNP抗体：是混合性结缔组织病（MCTD）的血清学标志，也可见于SLE和SSc。
o 抗Mi-2、抗TIF1γ抗体：与皮肌炎相关，其中抗TIF1γ抗体在老年皮肌炎患者中与肿瘤风险增高有关。
AC-8 / AC-9 / AC-10：核仁型
· 主要靶抗原：RNA聚合酶I、PM-Scl、Th/To、纤维蛋白原
· 临床意义：与系统性硬化症，特别是弥漫皮肤亚型（dcSSc）密切相关。与AC-3模式相比，核仁型阳性往往预示着更广泛的皮肤硬化和更高的内脏器官受累风险（如硬皮病肾危象、心脏受累）。抗PM-Scl抗体阳性也常见于多发性肌炎/硬皮病重叠综合征。
小结
抗核抗体检测已经从一个简单的阳性/阴性指标，发展成为一个高度复杂和信息丰富的诊断工具。目前，自身抗体诊断领域仍在不断进步，ICAP体系也在持续更新，不断有新的荧光模式被发现、命名并探讨其临床意义。
最终，所有技术和标准的进步都指向同一个目标：更早期、更准确地识别自身免疫性疾病，从而为患者争取到最佳的治疗时机，改善其长期预后和生活质量。
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参考资料：
[1] ICAP. International consensus on ANA patterns. https:///
[2]中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会. 抗核抗体检测的临床应用专家共识. 中华检验医学杂志，2018，41(04):275-280. DOI:10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2018.04.008
图文编辑：王苏丽
审核发布：吕良敬
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