在之前的文章里，经常有姐妹留言问自己是不是HER2低表达？
图源：乳腺癌互助圈
今天，互助君就结合我国首个乳腺癌HER2低表达多中心研究成果，带姐妹们更深入了解这一分型的意义，以便大家对自己的乳腺癌分子分型有更清晰的认识，在治疗选择时更有方向性。
01
HER2-PATH是我国一项大型多中心研究[1]，纳入2869例乳腺癌患者，结果显示，有高达54.5%属于HER2低表达（也就是IHC 1+或2+且FISH阴性），这意味着将近一半的患者可能从新型抗HER2靶向药物（如DS-8201，德曲妥珠单抗）治疗中获益。
图源：参考资料[1]
而国外的一项多中心研究中，60%~67%的HER2阴性乳腺癌患者为HER2低表达[2]，这些试验结果都说明了HER2阴性表达状态的进一步划分的重要性和必要性。
那我要做什么检查才能知道自己HER2表达是什么状态？对我治疗有什么帮助吗？
觅健互助君答
主要通过病灶穿刺活检或术后病理标本进行免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）检测，如下图。
图为： HER2表达情况，源于觅健
免疫组化（IHC）检测结果无论是0、0+、1+都表示HER2阴性；2+表示尚不能确定是阴性还是阳性，需要FISH检测进一步确定；3+则表示已经是阳性。
若是确诊为阳性，则说明患者对抗HER2靶向治疗敏感。随着医疗技术的进步，HER2人群也更加细分。一部分HER2阴性患者也可以被判读为HER2低表达。
HER2低表达：HER2免疫组化（1+）或HER2免疫组化（2+）且FISH检测为阴性。
病理科医生将根据检测结果出具病理报告，主管医生据此明确乳腺癌分子分型，并制定相应的治疗方案。
02
1.HER2阳性乳腺癌
HER2阳性乳腺癌因HER2蛋白过表达（IHC 3+）或HER2基因扩增（ISH阳性），具有侵袭性强、进展快的特点，但对靶向HER2治疗高度敏感。
早期患者常采用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶向治疗联合化疗作为新辅助和辅助治疗方案，可显著提高病理完全缓解率和长期生存率。
对于未达pCR的高危患者，新版指南推荐T-DM1（恩美曲妥珠单抗）、或奈拉替尼进行强化辅助治疗。
图源：CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版）
在晚期或转移性乳腺癌中，一线标准治疗为“双靶+化疗”（帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉类），而今年ASCO会议上DB-09研究结果显示[3]，德曲妥珠单抗（T-DXd，又称DS-8201）±帕妥珠单抗较传统双靶治疗显著延长无进展生存期（PFS），提升总体缓解率（ORR），成为极具前景的一线治疗新选择。
图源：CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版）
2.HER2阴性乳腺癌
对于HER2阴性乳腺癌，目前尚无针对HER2的特异性靶向治疗，其治疗主要依据激素受体状态来制定：若为激素受体阳性（ER和/或PR阳性），以内分泌治疗为基础，可联合CDK4/6抑制剂用于晚期患者；若激素受体阴性（ER、PR均阴性），即为三阴性乳腺癌，则以化疗为主，部分携带BRCA突变或PD-L1表达阳性的患者可考虑PARP抑制剂或免疫检查点抑制剂治疗。
图源：CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版）
近年来，HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH阴性）逐渐受到关注。
传统观点认为这类患者不属于抗HER2治疗的适应人群，但DB-04等研究证实[4]，新型抗体药物偶联物（ADC）如德曲妥珠单抗（T-DXd，又称DS-8201）在HER2低表达乳腺癌中同样表现出显著疗效，显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
这一发现打破了以往HER2阳性和阴性之间的二元界限，标志着HER2低表达乳腺癌进入了靶向治疗的新时代。
图源：CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版）
03
写在最后
温馨提醒：文章旨在传递疾病知识，不作为诊疗方案推荐及医疗依据。
封面图片来源：觅健
责任编辑：觅健小狮
参考资料：
[1]Lv H, et al. Prevalence and concordance of HER2-low and HER2-ultralow status between historical and rescored results in a multicentre study of breast cancer patients in China. Breast Cancer Res. 2025;27(1):45.
[2]Viale G, et al. Retrospective study to estimate the prevalence of HER2-low breast cancer (BC) and describe its clinicopathological characteristics. 2022 ASCO 1087.
[3]Sara M. Tolaney, Zefei Jiang, Qingyuan Zhang, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Interim results from DESTINY-Breast09. 2025 ASCO LBA1008.
[4]]Modi S,Jacot W,Iwata H,et al.Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)versus treatment of physician’s choice(TPC)in patients(pts)with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer(mBC):UpDate:survival results of the randomized,phase 3 DESTINY-Breast04 study.2023 ESMO 376.