临床信息
女，19岁。Q0301271。自行发现左乳肿肿块1周。无疼痛，无乳房皮肤破溃、红肿、瘙痒，无乳头溢液、溢脓及溢血。乳腺彩超提示：双侧乳腺体结构紊乱，内回声分布不均匀，乳腺管扩张，左侧乳腺7点钟处可见大小约1.9*1.0cm低回声（BI-RADS 4a类），边界清，外形欠规则，CDFI：可见点状血流信号。双侧腋窝未见肿大的淋巴结回声。
l 病理诊断
左乳腺复杂硬化性腺病，部分导管上皮增生及伴大汗腺化生，病变大小1.8×1.2×1cm，腺病周围见纤维腺瘤形成，直径约0.8cm。送检组织边缘见腺病。免疫组化结果：（383121-11）导管上皮ER（少许弱+），CK5/6（部分+），肌上皮SMMHC（+）；（383121-7）导管上皮 GCDFP-15（部分+），Ki67（+30%），CK5/6（部分+），ER（少许弱+），肌上皮SMMHC（+）。
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I
l MRI特征
肿块形状不规则，边缘清晰有毛刺，廓清型曲线，ADC值0.9；本病理符合所有的５类病灶特征。回顾分析病灶中心有渐进性强化的纤维成分。
l 硬化性腺病的病理特征
一、发病机理
- 激素失衡驱动增生（本病例为19岁青年女性，可能与激素有关）
- 雌激素主导作用：乳腺硬化性腺病的发生与雌激素水平异常升高密切相关。雌激素刺激乳腺小叶腺泡和导管增生，导致末梢导管变形、扩张，最终引发间质纤维化。
- 激素受体表达：腺上皮细胞常表达雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），提示激素信号通路在病变进展中起关键作用。
- 胶原沉积与硬化：在增生过程中，间质成纤维细胞过度活化，分泌大量胶原蛋白和弹性纤维，形成致密纤维束，压迫腺体结构，导致腺管受压变形甚至闭塞。
- 微环境改变：纤维化区域可能伴随透明变性、钙盐沉积（如砂粒体样钙化），进一步加重组织硬化。
- 基因异常：部分病例存在染色体异常（如16p13.13区域拷贝数变异），可能与纤维化进程相关，但具体机制尚未完全阐明。
二、病理特征
- 大体形态：（与乳腺癌难以区分，MRI报告5类，图A~F）
- 边界不清：病变呈结节状或弥漫性分布，与周围正常组织分界模糊，易误诊为浸润性癌。
- 质地硬韧：切面灰白色，可见纤维分隔及散在钙化灶（微钙化或粗大钙化）。
- 小叶中心性增生：
- 腺泡呈漩涡状或放射状排列，保留小叶结构框架，中央区纤维化显著，周边腺体扩张呈囊状或管状。
- 腺管受压变形，管腔狭窄或闭塞，部分区域仅见单排梭形细胞（“假浸润”现象）。
- 间质特征： (图G~I)
- 富含胶原纤维，伴透明变性、弹力纤维增多，肌成纤维细胞增生。
- 纤维束将腺体分割成不规则团块，形成“硬环征”。
- 钙化类型：
- 砂粒体样钙化（同心圆层状结构）或粗大钙化，分布于纤维化区域或腺腔内。
- 腺上皮与肌上皮保留：
- 腺体由双层细胞构成（内层腺上皮、外层肌上皮），肌上皮细胞呈梭形或扁平状，表达p63、Calponin等标记。
- 细胞核圆形或卵圆形，染色质细腻，核分裂象罕见，无异型性。
- 肌上皮标记阳性：p63、Calponin、SMMHC等证实肌上皮层完整，区别于浸润性癌。
- 基底细胞标记阳性：CK5/6、34βE12阳性，支持良性增生。
- ER/PR阳性：腺上皮细胞常表达激素受体，与乳腺癌（通常阴性）形成对比。
三、与恶性肿瘤的鉴别要点
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特征 |
硬化性腺病 |
浸润性癌 |
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生长方式 |
小叶中心性，保留小叶结构 |
弥漫性浸润，破坏正常组织结构 |
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间质反应 |
纤维化伴透明变性，肌成纤维细胞增生 |
间质反应少，癌细胞直接浸润 |
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钙化形态 |
砂粒体样或粗大钙化，位于纤维化区域 |
细沙样簇状钙化，位于癌巢内 |
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免疫组化 |
肌上皮标记阳性，ER/PR阳性 |
肌上皮标记阴性，ER/PR常阴性 |
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核异型性 |
无或轻度，核分裂象罕见 |
显著异型性，核分裂象多见 |
四、临床病理意义
- 诊断陷阱：
- 影像学（如乳腺X线）易误诊为浸润性癌，需依赖病理活检确诊。
- 术中冰冻切片需注意“假浸润”现象，避免过度诊断为恶性。
- 属于良性病变，但患者后续乳腺癌风险增加1.5-2倍，需长期随访。
- 若病变短期内迅速增大或影像学提示恶性特征，需手术切除。
l 总结
乳腺硬化性腺病的本质是激素驱动的腺体增生与间质纤维化反应，其病理特征以小叶中心性结构保留、肌上皮完整及特征性钙化为标志。准确识别需结合组织学形态、免疫组化及临床影像综合分析，影像上与浸润性癌难以鉴别。