在血脂异常治疗领域，“依从性” 始终是影响疗效的关键瓶颈 —— 传统口服降脂药需每日或每周规律服用，部分患者因漏服、药物耐受性等问题，难以长期将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制在目标范围，进而增加动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的发病风险。
而英克司兰注射液（Inclisiran）的出现，以 “靶向 PCSK9 的小干扰核酸（siRNA）疗法” 和 “每年仅需两次注射” 的长效特性，为血脂管理带来了突破性变革，尤其为高风险血脂异常患者提供了更便捷、可持续的治疗方案。
【点击图片查看该药物具体说明书】
英克司兰的核心优势，源于其对 “降脂关键靶点 PCSK9” 的精准干预，以及 siRNA 技术带来的长效作用机制。
首先需明确 PCSK9 的生理功能：它是肝脏合成的一种蛋白，会与肝细胞表面的 LDL 受体结合，促使 LDL 受体被降解；而 LDL 受体是肝脏清除血液中 LDL-C 的核心 “工具”，一旦被降解，肝脏清除 LDL-C 的能力就会大幅下降，导致血液中 LDL-C 水平升高。
作为 siRNA 疗法，英克司兰的作用路径极具针对性：它通过皮下注射进入体内后，会被肝脏特异性摄取，随后通过碱基互补配对结合到 PCSK9 的 mRNA 上，“沉默” PCSK9 的基因表达 —— 简单来说，就是阻止肝脏合成 PCSK9 蛋白。
当 PCSK9 蛋白生成减少，肝细胞表面的 LDL 受体就能避免被降解、持续留在细胞膜上，进而大量结合血液中的 LDL-C，将其转运至肝脏内代谢清除，最终实现 LDL-C 的显著降低。更关键的是，siRNA 对基因表达的抑制作用具有持续性，无需频繁给药即可维持疗效，这也是英克司兰能做到 “每年两次注射” 的核心技术支撑。
英克司兰钠作用机制
英克司兰的长效降脂效果，已被多项全球多中心 III 期临床试验充分验证，其中最具代表性的是ORION 系列研究，涵盖了不同类型的高风险血脂异常患者，数据全面且说服力强。
其中，ORION-9研究聚焦于482例家族性杂合子高胆固醇血症（HeFH）患者，结果显示，与安慰剂相比，英克司兰可使患者的LDL-C从基线至第510天的平均百分比变化显著降低48%，有效改善了HeFH患者的血脂状况。
ORION-10研究纳入了1,561例动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者，清晰地证明了英克司兰可使患者的LDL-C从基线至第510天的平均百分比变化显著降低52%，有力地证实了其在ASCVD患者降脂治疗中的显著疗效。
ORION-11研究针对1,617例ASCVD或ASCVD等危症的患者展开，同样证实了英克司兰可使患者的LDL-C从基线至第510天的平均百分比变化显著降低50%，进一步凸显了其在不同心血管疾病风险患者中的降脂效果。
ORION-18研究是一项针对亚洲人群的多中心随机双盲三期临床研究，证实了英克司兰在亚洲人群中的降脂疗效与安全性。其中，中国亚组包含232名参与者。新研究分析针对该亚组的临床数据，评估其疗效和安全性。
研究显示，在饮食控制且接受最大耐受剂量他汀治疗但 LDL-C 仍升高的中国患者中，使用英克司兰330天后，LDL-C基线水平经安慰剂校正后下降61.16%，高于亚洲整体人群的降脂幅度（57.17%）。仅在第1天、第90天、第270天用药三次，到第330天时，中国使用者的平均LDL-C水平就下降超60%，降脂效果显著。
在血脂控制达标率方面，第330天时，英克司兰组LDL-C达到1.8 mmol/L以下的比例高达80%，安慰剂组仅7.8%；LDL-C较基线下降50%以上的患者比例高达66.7%。
而VICTORION-Mono研究是首个在未接受降脂治疗的低至中风险原发性高胆固醇血症患者中评估英克司兰单药疗效的研究。
该研究纳入350名受试者，随机分为英克司兰组、依折麦布组和安慰剂组。结果显示，英克司兰单药治疗在150天内可使LDL-C显著下降46.5%，显著优于依折麦布（-11.2%）和安慰剂（+1.4%）。此外，英克司兰还显著降低了PCSK9、脂蛋白（a）和载脂蛋白B等脂蛋白指标水平，且耐受性良好，未观察到新的安全性问题。
该研究验证了英克司兰在无他汀背景下的独立降脂能力，支持其在“他汀禁忌/不耐受”人群中的应用，并提示其可作为早期干预工具，为优化一级预防策略提供了新思路。
英克司兰的用法用量设计充分贴合 “长效便捷” 的定位，临床推荐方案清晰明确，无需频繁调整。
推荐剂量：单次皮下注射剂量为 284mg，给药部位可选腹部（避开脐周 2cm）、大腿外侧或上臂外侧三角肌区域，注射过程仅需数分钟，由专业医护人员操作。
给药间隔：首次注射后，需在 3 个月后进行第二次注射，以巩固疗效；从第二次注射开始，此后每 6 个月注射一次，即每年仅需两次治疗，大幅减少了给药频率。
特殊人群调整：轻度至中度肾功能不全患者（eGFR≥30mL/min/1.73m²）无需调整剂量；重度肾功能不全或终末期肾病患者因临床数据有限，需医生评估后谨慎使用；肝功能不全患者（Child-Pugh A/B 级）无需调整剂量，Child-Pugh C 级患者不推荐使用。
英克司兰在特殊人群中疗效和安全性
目前，英克司兰已在我国获批上市，但尚未纳入医保，挂网价格为9988元/支，作为创新生物制剂，其初期价格相对较高。
但据前段时间国家医疗保障局官网公示，英克司兰钠注射液已通过形式审查，有望在2026年进入国家医保谈判目录。2024年未能进入医保谈判目录的英克司兰钠注射液，在今年调整了申报策略。
它从无参照药改为锚定PCSK9单抗，并增加了多项真实世界证据来证明其一年两针的使用频次，从而体现其优于PCSK9单抗的用药依从性。同时，它还通过LDL-C降低幅度和达标率的稳定性来支持其作为小核酸药物在机制上的优越性。若能成功纳入医保，患者的治疗费用将显著降低，从而让更多的患者能够受益于这一有效的治疗方案。
英克司兰钠注射液的出现，不仅是降脂药物 “从口服到长效注射” 的剂型突破，更通过 siRNA 技术实现了 “靶点精准化、疗效长效化、管理便捷化” 的三重升级。对于 ASCVD、HoFH 等需要长期严格控制 LDL-C 的高风险患者，它解决了传统口服药依从性差的核心痛点，让血脂管理从 “每日坚持” 变为 “每年两次”，大幅降低了因漏服导致的治疗失败风险。
当然，需强调的是，英克司兰并非 “万能药”，仍需在专科医生指导下使用 —— 医生会根据患者的血脂水平、心血管风险等级、肝肾功能等综合评估用药适用性，同时结合饮食、运动等生活方式干预，才能实现 “安全降脂、长期获益” 的目标。
随着临床应用的普及和医保政策的完善，这款长效 siRNA 降脂药有望在未来成为血脂管理的重要力量，帮助更多患者远离心血管疾病的威胁。