痛风被揭露为神经退行性疾病的惊人罪魁祸首
背景
痛风是一种常见而复杂的炎症性关节炎，其特征是严重的关节疼痛。这种疾病是由嘌呤代谢受损引起的，导致血液中尿酸的积累和尿酸钠晶体的形成。这些尿酸盐晶体沉积在关节中，引起炎症和剧烈疼痛。
阿尔茨海默氏症是一种不可逆转的大脑神经退行性疾病，其特征是记忆和学习能力丧失，是痴呆症最常见的形式。β -淀粉样蛋白斑块的细胞外聚集和细胞内过度磷酸化tau蛋白的积累是阿尔茨海默病发病机制的主要驱动因素。
帕金森氏症是另一种以广泛的运动和非运动症状为特征的神经退行性疾病。大脑中多巴胺能神经元的进行性退化是帕金森病发展的主要原因。
氧化应激是神经退行性疾病的主要标志。尿酸具有强大的抗氧化特性，似乎对这些疾病有积极的影响。由于痛风的特点是血液中尿酸的过量积累，因此痛风的发病机制可能与阿尔茨海默病和帕金森病有关。
在最近发表在《自然通讯》杂志上的一项研究中，研究人员探讨了痛风与神经退行性疾病易感性之间的关系。
痛风通常被称为高尿酸血症，是由于血液中含有过多尿酸引起的，是炎症性关节炎最普遍的形式，因为它影响全球1%至4%的人口。尿酸是身体分解嘌呤（在许多食物和所有细胞中存在的一种物质）时产生的废物。
如果肾脏不能有效去除尿酸，或者患有罕见的遗传异常，或者因为饮食和生活方式增加尿酸的产生量，可能就会导致血液中尿酸水平升高。如果长时间尿酸水平高，沉积在关节和关节周围组织周围的尿酸单钠晶体导致炎症反应，如关节肿胀、疼痛。最常见的关节是脚大拇指。
饮食在痛风的发生和进一步急性发作方面起着重要的作用。如果已经患上痛风，吃富含嘌呤的饮食可导致痛风发作可能性升高4倍。
https://pubmed.ncbi.nlm./37202397/
使用观察和遗传方法发现，痛风患者的整体和局部脑容量较小，脑铁含量较高。痛风患者的全因痴呆、帕金森病和原发性震颤的发病率也较高。风险具有强烈的时间依赖性，在痛风诊断后的前3年，与痴呆的相关性最高。这些发现表明痛风与大脑结构的几个指标有因果关系。
痛风患者的脑储备较低可能解释了他们对多种神经退行性疾病的易感性。运动和认知障碍可能影响痛风患者，特别是在诊断后的早期。
痛风会增加患痴呆和帕金森症的风险
研究共纳入了11735名痛风患者，其中1165人接受了脑成像检查。大约31%的痛风患者目前正在接受降尿酸治疗(ULT)；一部分接受了成像，包括大脑的磁共振成像（MRI）。
MRI结果用于确定因果关系是否可以解释观察到的与大脑结构的关联。还利用从欧洲参与者获得的汇总统计数据进行了单样本（痛风）和双样本（尿酸盐）线性MRI评估。
痛风参与者(n = 1165)和对照组(n = 32,202)的区域灰质体积差异，通过基于体素的形态学分析。蓝色区域代表痛风患者脑灰质显著减少的区域。T统计值的阈值为5%的错误发现率(未校正P值的阈值为0.0013)。https://pubmed.ncbi.nlm./37202397/
研究显示，痛风患者以老年男性居多。值得注意的是，男性痛风患者的尿酸水平与酒精摄入量和较低的社会经济地位呈正相关。
在随访期间，痛风患者的死亡率是对照组的2倍。此外，严重的痛风患者患帕金森病的风险明显更高。
https://pubmed.ncbi.nlm./37202397/
痛风与较小的脑容量有因果关系，脑容量是认知储备的代表。认知储备减少表明个体在症状出现之前耐受神经退行性病理的能力降低。
痛风病史和高尿酸血清水平也与双侧壳核和尾状核的铁沉积程度较高有关，这两个部位都是基底神经节结构。这些脑结构中的高铁水平可能是由于痛风相关的炎症过程或尿铁排泄不良，因为发现控制肾功能可以减少这种关联。
研究也发现，痛风与痴呆呈正相关，尤其是血管性痴呆，在痛风诊断后的前三年，痴呆诊断的风险最高。此外，痛风增加了帕金森病和可能的原发性震颤的风险。
结论
由于这是一项观察性研究，科学家们不能从机制上证明痛风和神经退行性疾病之间没有联系。然而，他们在研究中提到，尿酸可以诱导抗氧化和炎症反应，这两种强烈作用之间的相互作用应该仔细分析，以了解痛风在神经退行性疾病发病机制中的影响。
目前的研究是同类研究中首次将神经影像学研究与痛风联系起来，其研究结果为痛风与痴呆和其他神经退行性疾病的因果关系提供了证据。但研究人员并没有在痛风患者的大脑中观察到任何阿尔茨海默病或血管性痴呆的经典影像标记。
综上所述，研究结果对临床医生治疗痛风患者很重要，因为痛风的预防性治疗也可能降低这些患者未来发生神经退行性疾病的风险。这些观察结果也可能为神经退行性疾病发病机制中涉及的不同途径提供新的见解，可用于确定新的治疗靶点。