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      血栓性疾病是指由于血液在血管内异常凝固形成血栓，导致血管部分或完全阻塞，进而引发一系列病理生理改变和临床症状的疾病。血栓的形成与血管壁损伤、血液成分改变以及血流状态异常等因素密切相关。血栓性疾病涵盖多种类型，包括动脉血栓形成、静脉血栓形成和微血管血栓形成。

血栓形成的过程

       在血栓形成的过程中，首先是血小板黏附于内膜损伤后裸露的胶原表面，被胶原激活后发生肿胀变形，随后释出血小板颗粒，再从颗粒中释放出ADP、血栓素A2、5-HT及血小板第Ⅳ因子等物质，使血流中的血小板不断地在局部黏附，形成可逆的血小板小堆。随着内源及外源性凝血途径启动，变为不可逆的血小板血栓。

      新血栓四项是指凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物（PIC）、组织型纤溶酶原激活物-抑制剂复合物（t-PAIC）和血栓调节蛋白（TM）。这些指标在凝血和纤溶系统启动的起始阶段产生，在血栓形成前即明显升高，可作为血栓性疾病的早期分子标志物。

TAT——凝血酶-抗凝血酶复合物

   凝血酶生成是静脉血栓形成的关键环节，它催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白形成血栓。TAT是凝血酶与抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)1:1结合形成的复合物，其血浆的半衰期约 3~153~15min，可间接反映凝血酶的生成量，是凝血系统启动的标志，可直接、灵敏地反映凝血系统的活化程度，并进一步早期预测血栓的形成和再栓的复发。同时，TAT 也是抗凝治疗的敏感指标，TAT 水平升高提示凝血酶合成增加、凝血功能亢进，机体处于高凝状态。

临床意义（参考范围 ：＜4.08ng/mL）

①TAT持续升高，提示凝血酶显著增加、高凝状态、血栓高负荷；

②抗凝治疗时，TAT降低说明治疗有效，血栓复发风险降低；

③弥散性血管内凝血(DIC)时血浆TAT显著升高，持续增高提示预后不良;

④深静脉血栓或是肺栓塞时TAT显著升高。

TM–血栓调节蛋白  

血栓调节蛋白(TM)主要由血管内皮细胞产生的跨膜糖蛋白，通过捕获凝血酶，激活蛋白 C 系统发挥抗凝、抗炎的作用。内皮细胞发生病变或受损时，常引起TM的表达、分泌异常以及释放入血，形成可溶性血栓调节蛋白（sTM）并失去主要的生理功能。，血中 sTM 的升高，提示患者血管内皮受损，可作为内皮细胞损伤的标志物。而内皮细胞的损伤可促使凝血的启动。TM 通过肾脏代谢，肾功能损伤时 TM 也可升高。其半衰期为9~19h。

临床意义（参考范围 ：3.82-13.35TU/mL）

①TM升高提示血管内皮损伤，多见于糖尿病、肾病、系统性红斑狼疮(SLE)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、弥散性血管内凝血(DIC)、肝功能衰竭、肾功能衰竭时；

②TM血浆浓度增高，提示蛋白C系统的活化及抗凝能力减弱。

PIC—纤溶酶-a2纤溶酶抑制剂复合物

纤溶酶是纤溶系统的关键因子，其主要作用将纤维蛋白降解为D-dimer等一系列大小不一的纤维蛋白降解产物。使血栓溶解，纤溶酶的大量生成会导致纤溶亢进，造成无法控制的出血。

   纤溶酶-a2纤溶酶抑制剂复合物（PIC）是纤溶酶与α2-抗纤溶酶以1:1比例结合形成的稳定复合物，是纤溶系统的重要组成部分。α2-抗纤溶酶（α2-AP）是血液中主要的纤溶酶抑制剂，通过与纤溶酶的丝氨酸残基不可逆结合，形成稳定的复合物，从而中和纤溶酶的蛋白水解活性，起到负反馈调节作用。该复合物的形成不仅反映了纤溶系统的激活状态，还可用于监测纤溶亢进、血栓性疾病及术后出血风险。其半衰期为6h。PIC 水平的检测弥补了纤溶酶半衰期短、不易检测的缺陷，直接反映纤溶酶的生成，提示纤维蛋白溶解亢进。PIC 是启动纤溶系统的标志，反映了纤溶酶的激活程度，预测血栓形成，指导抗纤溶治疗。

一般认为，TAT/PIC 的比值约为 5:1 时，凝血和纤溶处于较为平衡状态，> 5:1 时，提示凝血系统占优，机体易形成血栓，反之则容易出血。

临床意义（参考范围 ：＜0.85ug/mL）

①PIC水平升高表示体内纤溶酶生成增加，提示纤溶系统被激活。这在某些疾病如弥散性血管内凝血（DIC）、急性心肌梗死、急性肺栓塞等情况下常见。

②PIC水平的变化可以用于评估抗纤溶治疗的效果。

③疾病监测：在某些纤溶功能障碍的患者中，PIC水平的监测有助于疾病的诊断、治疗及预后评估。

④风湿性疾病PIC升高，系统性红斑狼疮(SLE)时PIC升高且与疾病活动性相关。

组织型纤溶酶原激活物-抑制剂复合物（t-PAIC）

健康男性<17.13ng/mL

健康女性<10.52ng/mL        

       组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂复合物（Tissue plasminogen activator-Plasminogen activator inhibitor Complex，t-PAIC） 是由血管内皮释放到血液中的组织型纤溶酶原激活物 (t-PA) 与生理性抑制因子纤溶酶原激活物抑制剂-1 ( PAI-1) 迅速以 1：1 的比例结合而形成的复合物。

t-PA 的主要作用是将血液中的纤溶酶原转化为纤溶酶，PAI-1 具有抑制纤维蛋白降解、促进纤维蛋白沉积于血管壁和刺激平滑肌细胞增生等作用。

血液中 PAI-1 浓度是 t-PA 浓度的 5 倍，因此可以认为释放到血液中的 t-PA 几乎都与 PAI-1 形成了复合物。所以认为血浆 t-PAIC 呈高值意味着 t-PA 浓度增高；血管内皮损伤时 PAI-1 和 t-PA 同时释放的血液中，导致 t-PAIC 浓度增高。t-PAIC 浓度增高既是血管内皮损伤的标志物，也是纤溶系统的启动剂，是体内纤溶酶的主要活化途径。在反映机体纤溶功能时，t-PAIC 比 PAI-1 更加可靠。

新血栓四项均在凝血和纤溶系统的反应起始阶段产生（血栓形成前2小时检出），可作为疾病的早期分子标志物，综合评估凝血、纤溶及血管内皮损伤情况。有利于疾病的早期诊断和治疗。

常规凝血四项对血栓形成前阶段不敏感（D-二聚体，于血栓形成后6小时检出），出现异常时疾病往往已经进展到中、晚期，不利于临床早期干预。而 DD/FDP 作为纤溶的产物，出现异常时已过凝血期，变化远远滞后。

新新血栓四项监测可使产科抗磷脂综合征的胎儿存活率提升至91%；胎盘早剥发生率下降67%；抗凝过量导致的产后出血减少82%。

今日小贴士

防血栓，记住这几点！

1.动起来：久坐1小时，血栓风险加10%！静脉血栓栓塞症风险升2%！每小时起身活动5-10分钟。

2.喝够水：充足的水分可以降低血液黏稠度、血小板聚集率及凝血因子活性，使血液不易凝固。每天喝1.5-2升水（大约8杯水），运动出汗可增至2.5升。

3.控慢病：高血压、糖尿病是血栓的“帮凶”，定期监测指标。

4.戒烟：尼古丁、焦油直接损伤血管内壁，减少血管保护物质一氧化氮、前列环素等；血小板易黏附形成血栓；升高组织因子和纤维蛋白原水平（均促血液凝固），同时诱发炎症（释放C反应蛋白、白细胞介素-6 等），进一步增血栓风险。戒烟也要远离二手烟。

4.警惕信号：下肢肿痛、胸痛、呼吸困难、心悸、咳血可能是血栓征兆，及时就医！