青岛大学附属医院夏岩医生参与了本文的总结
随着 NGS的进步，越来越多分子特征独特的新实体被鉴定出来，包括近期发现的头颈部 DEK-AFF2 融合相关鳞状细胞癌。DEK-AFF2 融合相关的鼻窦道乳头状鳞状细胞癌，具有独特的临床特征和看似温和平淡的形态，这些肿瘤往往在长期临床病程中倾向于局部进展，偶尔会发生淋巴结转移和局部复发，导致死亡。副鼻窦、中耳和颅底也可能广泛受累。
形态学上，DEK-AFF2 融合鳞状细胞癌由基底样至非角化性肿瘤细胞组成，这些细胞呈乳头状结构和倒置（内翻）梁状排列。可观察到一些高级别特征，如清晰的核仁、粉刺样坏死、凋亡小体和有丝分裂活性增强。尽管是高级别特征，但这些报告病例中的肿瘤细胞具有单一的外观，与通常的鳞状细胞癌的多形性形成对比，这是此肿瘤的特点。由于这些肿瘤的形态可单一温和，经常被诊断为不同类型的乳头状瘤，伴或不伴异型增生或原位癌。
可提示的组织学特征：例如乳头状和倒置生长、基底样外观、边缘栅栏状排列不明显、细胞结构单一、缺乏明显的间质侵犯以及中性粒细胞浸润等，以及几个独特特征：包括宽叶状乳头、棘层松解改变、螺旋状结构、星网状结构、偶见鳞状桑葚体、透明细胞改变、纤毛上皮帽以及罕见的微囊。上述临床病理学发现与先前文献中报道的 低级别乳头状鳞状细胞癌（LGPSC ）相似。
2015 年，Lewis 等人首次描述了 LGPSC，其特征为模拟 SP的看似温和的形态、局部破坏性、疾病进展周期长、多次复发和淋巴结转移的可能。经EGFR 和 KRAS 热点突变检测（这两种突变分别被称为倒置型 SP 和嗜酸细胞性 SP 的驱动突变），以及与之相关的癌，所有检测结果均为阴性，这些病例有的有DEK-AFF2融合，因此 LGPSC应该相当一部分为AFF2融合的鳞状细胞癌。
复发后病例可出现形态学进展。在深入侵入眼眶和面部皮肤真皮的肿瘤标本中观察到细胞质数量增加和细胞增殖，并保留了低级别核特征。也有淋巴结转移中观察到增大、拥挤和空泡状的细胞核，核仁明显。
目前 DEK-AFF2 融合相关乳头状鳞状细胞癌具有看似温和的形态特征，与之前报道的 DEK-AFF2 融合高级别鳞状细胞癌之间的自然病程和关系仍有待明确
鉴别诊断：
① 乳头状瘤（SP）是鉴别诊断中最重要的实体，需要与具有欺骗性温和形态特征的 DEK-AFF2 融合相关的乳头状鳞状细胞癌区别开来。SP也存在乳头状和倒置生长模式以及明显的中性粒细胞浸润。然而，它通常不会形成复杂的迷路状结构，并且向下的巢状结构通常有管腔而非完全实性。此外，SP的肿瘤细胞形态不单一，不会出现棘层松解改变。然而，伴有异型增生或原位癌的 SP 与 DEK-AFF2 融合阳性鳞状细胞癌的鉴别难度更大
② 非角化性鳞状细胞癌（无论是否伴有HPV感染）、NUT癌和类似腺瘤的尤文氏肉瘤
在疑难病例中，对 EGFR/KRAS 突变、p16/HPV、NUT、NKX2.2 和 DEK 重排进行辅助检测将有助于确诊，因为根据目前的证据，所有这些标记互相排斥
A 基底样肿瘤，兼具外生性乳头状结构与内翻性生长模式。B 内翻性生长区域可见非角化型肿瘤细胞，未见明确间质浸润及促结缔组织增生反应。C 粗大肿瘤乳头伴水肿性血管间质。D 乳头状皱襞内可见泡沫样组织细胞聚集。E 由内翻性相互连接的肿瘤小梁构成的复杂迷宫样结构。F 棘层松解改变表现为细胞黏附性丧失，形成假乳头状模式。G 星形网状结构样特征伴外周栅栏状排列。H 单形性肿瘤细胞核形态温和，核仁不明显。
A 肿瘤细胞巢及间质中均可见致密中性粒细胞浸润。B 细胞涡旋样结构。C 鳞状桑葚体结构。D 局灶性透明细胞变。E 微囊状构型。F 纤毛上皮帽结构。
A 肿瘤深部浸润至面部皮肤真皮层。左下方可见表皮组织。B 可见增粗的乳头状结构和实性细胞巢，形态类似低度恶性尿路上皮癌。C 肿瘤由单一形态的瘤细胞构成，胞浆粉染量增多，但仍保持低级别核特征。D 病例6：转移性颈部淋巴结呈实性及囊性变。E 肿瘤仍保持外生性与内翻性混合生长模式，伴有纤细乳头结构、模糊的周边栅栏状排列及局灶性棘层松解。F 瘤细胞核增大、拥挤、呈空泡状，并伴显著核仁，但仍保持形态单一性。