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靶向合成抗风湿药（tsDMARDs）是治疗类风湿关节炎（RA）新兴的、重要的DMARDs，在以往我们介绍了托法替布和巴瑞替尼，今天再来介绍一下二代JAK抑制剂——乌帕替尼。
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乌帕替尼治疗RA的作用机制和临床优势
类风湿关节炎（RA）是一种慢性、系统性自身免疫性疾病，临床表现为对称性多关节炎，伴有持续滑膜炎、关节破坏及功能丧失，晚期可导致多种关节畸形并致残，同时可引起心、肺、血管、血液等关节外系统损害，严重危害患者的健康。
随着对RA炎症机制认识的深入，JAK-STAT信号通路成为RA治疗的重要靶点，JAK抑制剂成为治疗RA的重要药物。乌帕替尼就是JAK抑制剂之一。
JAK可分为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个亚型，乌帕替尼为高选择性JAK1抑制剂，它可以通过选择性抑制JAK1，阻断IL-6、IL-2、IFN-γ等炎症因子的信号传导，从而降低免疫活性与慢性炎症水平。
▲ JAK分类
因为具有高选择性，与非选择性JAK抑制剂（如托法替布）相比，乌帕替尼对JAK2、JAK3的影响较小，因此理论上可减少部位不良事件的风险，比如对造血功能的影响。
乌帕替尼的临床优势包括以下方面：
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①起效迅速，部分患者在2周内关节疼痛明显缓解。
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②可单药使用，或与甲氨蝶呤等csDMARDs联合使用。
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③适用于对传统DMARDs或生物制剂反应不足的患者。
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④口服方式给药，相比于生物制剂注射给药更方便，患者依从性更高。
乌帕替尼在多个关键Ⅲ期临床试验中显示出优异表现：
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SELECT-COMPARE研究（与阿达木单抗对比）——RA活动度高、csDMARDs治疗不佳人群；乌帕替尼组ACR50达成率显著高于阿达木单抗组；X线进展显著抑制；疲劳、晨僵缓解更明显。
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SELECT-NEXT研究（csDMARD失败）——乌帕替尼组ACR20达成率 > 65%，显著优于安慰剂；疗效起效时间快（<2周），是其优势之一。
目前，乌帕替尼所属的靶向合成抗风湿药（tsDMARDs）为治疗RA的二线药，其地位与生物制剂相当，特别适用于csDAMRDs治疗无效或不耐受的中重度活动性RA患者。
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乌帕替尼常见不良反应与应对措施
尽管乌帕替尼整体耐受性良好，但其免疫调节作用仍然可能引发一系列不良反应，常见不良反应及应对策略见下表：
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乌帕替尼与其他JAK抑制剂的对比
目前市面上用于RA治疗的JAK抑制剂主要包括三种：托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼。
乌帕替尼的JAK1高选择性设计，使其在发挥治疗RA作用的同时，还具有降低造血系统抑制与贫血发生率。但其带状疱疹感染率略高于托法替布等，需关注疫苗接种与免疫状态。
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乌帕替尼的使用注意事项
使用乌帕替尼需注意以下事项：
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①禁忌症——活动性严重感染（如结核、乙肝活动期）、妊娠期、哺乳期不建议使用。
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②药物相互作用——避免与强CYP3A4抑制剂（如酮康唑）合用，可能增加药物血药浓度。
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③接种疫苗——活疫苗（如水痘疫苗）应在停药后至少4周再接种；灭活以免需提前评估。
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④长期随访——建议每3个月复查血常规、肝肾功能、血脂，监测长期安全性。
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总结
乌帕替尼作为第二代JAK抑制剂，凭借其靶向性强、起效快、使用便捷等特点，已成为类风湿关节炎精准治疗的新选择。但其免疫抑制性质也伴随一定风险，因此必须在专业医生指导下使用，并定期随访做好相关不良反应监测，达到安全、有效控制RA的目的！
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文章仅供科普，如有不适请及时线下就医