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既往研究提示通过对寡转移病灶进行手术或放疗（局部巩固治疗LCT），可改善寡转移非小细胞肺癌患者的预后，EGFR-TKI与LCT联合使用可能清除耐药细胞株，并延缓全身性疾病进展。

2025年欧洲肿瘤内科学会大会（ESMO 2025）报道的NorthStar研究结果显示，奥希替尼诱导治疗后疾病未进展的晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者，接受LCT治疗的中位无进展生存期（PFS）达25.3个月，显著优于单药奥希替尼（中位PFS 17.5个月）。

探索性分析显示对所有病灶进行LCT的患者中位PFS更长。NorthStar研究为那些无法接受TKI联合（化疗或单抗）一线治疗的EGFR突变患者提供另一种治疗选择。

NorthStar研究是一项多中心、随机对照、II期临床试验，研究纳入EGFR经典突变（Ex19del/L858R）转移性非小细胞肺癌患者，既往未经TKI治疗，或携带获得性T790M突变且未经第三代EGFR-TKI治疗。所有患者均接受奥希替尼80 mg剂量诱导治疗6~12周，随后未出现疾病进展的患者按1:1随机分配，继续接受奥希替尼单药治疗或奥希替尼联合LCT。

研究共随机入组119例患者（奥希替尼单药组n=63，奥希替尼+LCT组n=56）。两组中绝大多数患者（约95%）未曾使用过TKI治疗。基线时每组约70%的患者伴有多发转移（>3个转移灶），约三分之一的患者存在脑转移。在84例伴有多发转移的患者中，超过70%伴有5个以上转移灶，约30%伴有10个以上转移灶，且胸腔积液和淋巴管扩散较为常见，这表明该人群代表了真实世界中的患者群体，疾病负担沉重。在LCT方式选择方面，58.9%的患者接受放疗，32.1%的患者接受手术，9%的患者则为手术和放疗联合模式。

图一 NorthStar研究入组患者基线特征

与奥希替尼单药组的17.5个月相比，奥希替尼+LCT组的中位PFS显著延长至25.3个月，疾病进展或死亡风险降低34%（HR=0.66，95%CI 0.50-0.87；P=0.025）。同时，奥希替尼+LCT组在多个亚组中均观察到明显的PFS获益：

• Ex19del突变亚组：39.8个月 vs. 22.4个月（HR=0.57，95%CI 0.40-0.82）；

• L858R突变亚组：19.0个月 vs. 11.0个月（HR=0.60，95%CI 0.39-0.92）；

• 随机化时≤3个转移灶亚组：33.1个月 vs. 22.4个月（HR=0.67，95%CI 0.43-1.03）；

• 随机化时>3个转移灶亚组：19.7个月 vs. 15.9个月（HR=0.70，95%CI 0.50-1.00）。

这些数据表明，奥希替尼+LCT并不仅限于伴有寡转移的患者，伴有多发转移的患者也可能从中获益。那么具体哪些多发转移患者能从奥希替尼+LCT获益呢？

图二 NorthStar研究 转移灶≤3个和>3个患者的PFS曲线

在基线119例随机化患者中，29%的患者伴有寡转移（转移灶≤3个），71%的患者伴有多发转移（转移灶>3个）。在使用奥希替尼进行6~12周的诱导治疗后，13%的多发转移患者转变为诱导性寡转移，即转移灶减少到≤3个。

诱导治疗后56例患者随机分配到LCT组，其中，伴有原发寡转移的患者中100%接受了全面LCT（即对所有病灶进行LCT），伴有诱导性寡转移的患者中71%接受了全面LCT，伴有多发转移的患者中56%接受了全面LCT。总的来说，最初伴有多发转移的患者中有59%最终接受了全面LCT。

图三NorthStar研究中患者治疗历程

亚组分析结果显示，最初伴有多发转移的患者中接受全面LCT的患者中位PFS为27.9个月，接受部分LCT的患者中位PFS为14.5个月，提示多发转移患者接受全面LCT获益更大，能否实行全面LCT可能比转移病灶的数量更能准确预测LCT的疗效。

图四 NorthStar研究中多发转移患者接受完全LCT和部分LCT的PFS曲线

安全性方面，奥希替尼+LCT组未观察到明显的额外毒性反应，最常见的不良事件是皮肤疾病、食欲不振和呼吸困难，肺炎的发生率并未超出胸腔放疗预期的水平增加，且未观察到4~5级LCT相关的不良事件，这证实了在奥希替尼基础上加用LCT是可行且安全的。

图五 NorthStar研究常见不良反应汇总

EGFR晚期患者接受LCT的研究有很多，但疑问依然有很多，比如哪些患者适合接受LCT?是寡转移还是多发转移？什么时候进行LCT？耐药前还是耐药后？采取什么样的LCT？手术还是放疗？应该对哪些病灶进行LCT？

NorthStar研究正如其名（北极星），为上述问题提供了“指北”。从NorthStar研究看LCT可以既可用于寡转移患者，也可以用于多发转移患者，关键是要对所有病灶进行LCT。何时进行LCT？从PFS看TKI耐药前进行LCT有更长的PFS，但PFS优势能否转化为总生存（OS）获益？尤其是单药TKI组耐药后也能接受局部治疗的情况下OS获益是否会进一步稀释？

图六NorthStar研究试图解答的问题

此外目前LCT相关研究对于残留病灶的定义多数是基于影像学，然而基于ctDNA检测MRD（微小残留病灶）更能反映TKI对全身疾病的控制，即TKI治疗后ctDNA清除的状态下的影像学残留病灶才可能是真正可局部治疗的残留病灶，接受LCT可能有更大获益。

目前的研究也提示对所有病灶进行LCT获益最大，但有些病灶虽然已经存在但已经灭活，是否不需要LCT也能获益？如何判断病灶灭活，通过肿瘤的PET代谢反应判断是否可行？

图七 如何更精准判断可进行LCT的残留病灶

虽然NorthStar研究解答了很多问题，也留下了很多问题，但其疗效显著是确切的，接受LCT的患者尤其是对所有病灶进行LCT的患者的PFS数值不亚于TKI联合（化疗或单抗）治疗。

TKI联合治疗虽然能改善PFS和OS，但TKI联合治疗的药物毒性和经济毒性使相当一部分患者无法承受，LCT以其较小的额外毒性，相对低廉的价格同时也具有显著的PFS获益使其成为未来一线治疗的重要一环，为无法接受TKI联合治疗的患者提供高效低毒的治疗选择。