大家好，今天跟大家分享一篇题为Influence of Gut Microbiota-Derived Butyrate on Intestinal Uric Acid Excretion and Hyperuricemia Regulation by Cichorium intybus L.（丁酸肠道菌群对菊苣肠道尿酸排泄和高尿酸血症调节的影响）高尿酸血症(HUA)是一种因嘌呤代谢异常或尿酸(UA)排泄减少导致的代谢紊乱，长期尿酸升高可引发痛风性关节炎、尿酸性肾病等并发症。
01
研究背景
高尿酸血症 （华） 是一种以嘌呤代谢异常和/或尿酸 （UA） 排泄减少为特征的代谢紊乱。菊苣（Cichorium intybus L.）在中医中得到认可，以其抗华作用而闻名，特别是在增强肠道UA排泄方面，但其潜在机制尚不清楚。研究表明，肠道微生物群及其代谢物的破坏与 华 有关，菊苣已被证明可以改善肠道微生物群失调。在肠道微生物群衍生的代谢物中，丁酸盐是一种短链脂肪酸，在肠道功能中起着至关重要的作用，并与 华 （华） 有关。因此，丁酸盐可能在阐明菊苣促进肠道UA排泄的机制方面发挥着关键作用。本研究旨在探讨菊苣是否通过肠道微生物群衍生的丁酸盐促进肠道UA排泄，并阐明其潜在机制。
我们采用网络生物学与NHANES数据库分析相结合的综合方法，探讨丁酸盐与华酸盐之间的病理关系。我们的发现随后通过动物实验得到了验证。我们将菊苣与 HUA 一起给大鼠施用华，以确定丁酸盐是否是菊苣促进肠道 UA 排泄的关键肠道微生物群代谢物。此外，我们利用蛋白质印迹来评估在动物分别接受丁酸盐补充剂和PPARγ激动剂的条件下，与丁酸盐相关的PPARγ-ABCG2通路中核心靶标的表达。网络生物学表明，丁酸盐是影响华的重要短链脂肪酸。对NHANES数据和动物实验的分析进一步证实丁酸盐与血清尿酸（SUA）水平之间存在显着负相关关系。华大鼠表现出肠道屏障损伤、肠道UA排泄受损、丁酸盐水平降低以及PPARγ和ABCG2蛋白表达降低。菊苣干预华大鼠可修复肠道屏障损伤，增强肠道UA排泄，提高丁酸盐水平以及PPARγ和ABCG2蛋白的表达。
同样，在华大鼠中使用丁酸盐补充剂或PPARγ激动剂进行干预可有效促进肠道UA排泄，并增加PPARγ和ABCG2蛋白的表达。这项研究表明，丁酸盐是肠道菌群产生的关键代谢物，菊苣通过丁酸盐调节肠道菌群，增强肠道UA排泄。潜在机制涉及 PPARγ-ABCG2 通路的激活，这是由肠道中丁酸盐水平升高促进的。
见图一基于网络生物学筛选华华关键短链脂肪酸。
图一
（A） 短链脂肪酸和华之间的重叠靶点。
（B）华性病网络及其拓扑分析。注：在图2A中，绿色圆圈代表SCFAs靶标，蓝色圆圈代表华靶标，红色圆圈代表GutMgene靶标。在图2B中，红色菱形（节点）代表疾病，绿色圆圈（节点）代表SCFA，橙色箭头（节点）代表靶点，边缘表示节点之间的关系。
见图二
菊苣提取物UPLC-MS离子色谱图曲线：
图二
（A）负离子模式;（B）正离子模式。
见图三
华大鼠粪便丁酸盐水平与SUA水平及其菊苣处理调节的相关性分析。
图三
（A）实验方案。
（B）SUA水平的动态观察（n = 8）。
（C）粪便丁酸盐水平的动态观察（n = 8）。
（D）第28天的粪便UA水平（n = 8）。
（E）SUA水平与丁酸盐水平的相关性分析。与对照组相比，* p < 0.05，*** p < 0.001。与华组相比，#p<0.05，##p<0.01，###p<0.001。注：图4E中，每个黄色圆圈代表一个尿酸数据点。
见图四
丁酸盐补充剂对华大鼠的影响。
图四
（A）实验方案。
（B）SUA水平（n = 8）。
（C）粪便UA水平（n = 8）。
（D）肠液中的UA水平（n = 8）。
（E）肠组织中PPAR γ蛋白表达水平（n = 6）。
（F）肠组织中ABCG2蛋白表达水平（n = 6）。与对照组相比，* p < 0.05，** p < 0.01，*** p < 0.001。与华组相比，# p < 0.05，## p < 0.01，### p < 0.001。
见图五
PPARγ激动剂对华大鼠的影响。
图五
（A）实验方案。
（B）PPAR γ肠组织中的蛋白质表达水平（n = 6）。
（C）肠道组织中ABCG2蛋白的表达水平（n = 6）。
（D）粪便UA水平（n = 8）。
（E）SUA水平（n = 8）。与对照组相比，* p < 0.05，** p < 0.01，*** p < 0.001。与华组相比，#p<0.05，###p<0.001。
见图六
PPARγ、ABCG2和claudin-1的表达水平，以及肠道组织的组织学分析。
图六
（A）PPAR γ肠组织中的蛋白质表达水平（n = 6）。
（B）肠道组织中的ABCG2蛋白水平（n = 6）。
（C）肠道组织中的Claudin-1蛋白水平（n = 6）。
（D）以×200放大倍率捕获的肠组织的H&E染色。与对照组相比，* p < 0.05，** p < 0.01。与华组相比，#p<0.05，##p<0.01，###p<0.001。注意：图7D中的比例尺表示长度为100μm。箭头指示的区域表现出肠道组织的病理性改变。
02
研究结论
综上所述，本研究采用网络生物学、NHANES数据库和动物实验相结合的综合方法，探讨了肠道微生物群来源的丁酸盐在华病进展中的作用和具体机制。结果表明，丁酸盐水平的降低可能导致肠道UA通过PPARγ-ABCG2途径排泄异常，从而促进华的进展。这一发现确定丁酸盐是肠道微生物群调节肠道 UA 排泄的关键代谢物。基于这些发现，我们进一步研究了菊苣抗华作用的潜在机制，并阐明了菊苣通过增加肠道微生物群衍生的丁酸盐水平激活PPARγ-ABCG2通路来增强肠道UA排泄。本研究阐明了菊苣促进肠道UA排泄改善华的机制，为菊苣作为未来华治疗的潜在治疗剂提供了实验证据。
好了，今天的文献解读就到这儿来，我们下期再见！