本文主要结合正常胃黏膜的组织病理学特点理解胃放大内镜（ME-NBI）下正常胃底腺黏膜和幽门腺黏膜的表现，然后学习早期胃癌（EGC）的MESDA-G诊断程序和ME-NBI下的表现。
胃壁由内向外依次为黏膜层、黏膜下层、固有肌层和浆膜层，黏膜层由上皮层、固有层和黏膜肌层组成。黏膜表面的胃小沟将黏膜分成许多直径2-6mm的胃小区，每个胃小区内的小凹陷称胃小凹，全胃约有300多万个胃小凹，平均宽度为70微米，深200微米。胃腺即开口于胃小凹的底部，每个胃小凹底部与3-5个腺体通连。
不同区域腺体不同，胃底和胃体的黏膜相同，腺体也相同，为胃底腺，也叫泌酸腺，腺体排列紧密，外形直，不扭曲，主要由主细胞、壁细胞、颈黏液细胞、干细胞和内分泌细胞组成。贲门和胃窦黏膜相似，贲门腺和幽门腺为黏液腺，排列稀疏、分支较多而弯曲，主要由黏液细胞和少量壁细胞、G细胞组成。不同区域胃小凹厚度不同，胃底和胃体部胃小凹大约占据整个黏膜厚度的1/5-1/4，贲门和胃窦部胃小凹大约占据整个黏膜厚度的1/2（胃底腺和幽门腺区域腺体和胃小凹的差异有助于我们下面理解ME-NBI下的表现）。
ME-NBI下主要观察微血管（MV）和微表面结构（MS），MV包括上皮下毛细血管(SEC)和集合小静脉(CV)；MS包括隐窝边缘上皮(MCE，又称white zone，为隐窝边缘上皮的光反射在垂直方向上叠加而形成白色、半透明条带)、隐窝开口(CO)和窝间部(IP)。黏膜下小动脉分叉的毛细血管穿过黏膜肌层，围绕腺管向黏膜表面分布，在黏膜内相互重复吻合在上皮下形成一个规则的上皮下毛细血管网（SECN），并通过CV汇入黏膜下小静脉。
正常胃底腺区域呈Foveola type（图A），表现为SEC包绕白色、半透明的MCE和深棕色的圆点状CO。正常幽门腺区域呈Groove type（图D），表现为白色、半透明的MCE包绕SEC，CO挤压变形基本不可见。关于Foveola type和Groove type的成因以下仅用于个人理解：Foveola type，翻译为小凹型，上面组织学特点我们学过胃底腺区域的胃小凹浅，腺体排列紧密、垂直、不扭曲，ME-NBI下看到的是胃小凹垂直形态的反射光垂直投射（图B/C）；Groove type，翻译为凹槽型，由于幽门腺区域胃小凹厚且排列斜行、扭曲，ME-NBI下看到的是斜行、弯曲胃小凹反射光的垂直投射（图E/F），相邻隐窝的MCE围绕SEC（图E红圈），狭窄、斜行、弯曲的隐窝凹槽垂直投射后基本不可见。
HE切片通常为纵切面，而共聚焦内镜看到的是横切面，结合共聚焦图像的横切面表现更有利于理解ME-NBI下的表现。
日本胃癌学会、日本胃肠内镜学会及世界内镜学会基于VS分类提出了EGC的诊断程序及放大内镜简易诊断算法，即Magnifying Endoscopy Simple Diagnostic Algorithm for EGC (MESDA-G)，其诊断的准确率、阳性预测值及阴性预测值分别为95%、79%和99%。
当白光内镜下检测到可疑病变时切换到ME-NBI模式，识别病变与背景黏膜之间的DL是区分癌与非癌性病变的第一步。如果DL不存在，则诊断为非癌性病变。如果确定了DL，则应确定DL内的MV和MS形态。如果不存在IMVP和IMSP，则诊断为非癌性病变。如果存在IMVP和/或IMSP，则诊断为癌性病变。MESDA-G诊断程序在未分化型胃癌中的诊断效率不明确。
有边界线的病变不一定是癌性病变。大阪国际癌症研究所的Takashi Kanesaka团队，通过ME-NBI观察到一种主要见于非癌性凹陷性病灶（主要是CAG伴肠化）的特征性DL表现：（1）清晰的出现在周围粘膜上皮细胞边缘；(2)向凹陷内部呈现出多凸面形状，将这种内镜下的发现称之为MCDL。
为什么非癌病变呈MCDL？有研究认为隐窝的深度和窝间部的长度与MCE的可见度有关。非癌病灶周围的上皮细胞排列尚规则（如下图A所示），MCE清晰可见，在非癌的凹陷病变周围就可以观察到MCDL。癌性病灶上皮内微浸润扰乱了周围黏膜上皮细胞的规则排列（如下图B所示），导致周围粘膜的隐窝变浅，MCE不明显，因此无法在病变边界处观察到规则的MCDL。
区分癌与非癌病变的MCDL占据病变全周比例的最佳临界值为2/3。研究中252存在DL的凹陷性病灶中，≥2/3周的MCDL出现在86/252凹陷性病灶(34%)，其中癌症3/35(9%)，非癌症病灶83/217(38%)。MCDL对非癌性病变的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性分别为38%、91%、97%、19%和46%。
LBC被定义为MCE边缘的脑回样浅蓝色细线状结构（图A）。组织学上LBC是CD10阳性的肠化吸收上皮表面刷状缘反射波长为415nm的窄带光产生的现象，与小肠型完全型肠化密切相关。观察到LBC即有肠化，但肠化不一定有LBC。LBC仅发生于未癌变部位，在癌变区域内不存在，高分化癌的周围黏膜可观察到LBC，规则LBC的消失处通常是判断肿瘤边界的一个有力征象。
WOS本质上是上皮内和上皮下堆积的微小脂肪滴对内镜光线的强烈反射或散射现象（图B），可见于具有肠型表型的癌变或肠化区域。当WOS存在时，光线难以到达上皮下，导致SEC难以观察。WOS的形态差异被用作区分癌与非癌MS的光学标志，如排列规则、分布对称往往提示为非癌，如不规则提示分化型癌（未分化型癌没有WOS）。
ME-NBI观察MCE边缘的LBC（图A）。HE染色显示隐窝上皮内的杯状细胞，上皮表面可见刷状缘（图B）。AB-PAS染色显示杯状细胞和清晰可见的刷状缘（图C）。CD10免疫组化：肠化吸收上皮表面刷状缘（↑）呈CD10阳性（图D）。
四象限法从形状、分布、排列三个方面评估MV和MS。扩张、蛇行、粗细不均等表现亦常见于炎症，形状不规则具有更好的诊断效力。MV与MS分别被评估为规则（regular）、不规则（irregular）或缺失（absent）。
在规则的MV中(图A)，SEC形状为闭环(多边形)或开环状，形状规则、分布和排列对称。在不规则MV中(图B)，SEC形状不规则，有闭环(多边形)、开环状、扭曲或形态各异的分支，分布和排列不对称。当MV由于WOS的存在而不充分可见时，它被归类为缺失(图C)，这种情况下WOS的形态差异被用作区分癌与非癌MS的光学标志。
在规则MS(图A)中，每个MCE都是均匀的线性、弯曲、椭圆形或圆形结构，具有规则的形状，分布和排列是对称的。在不规则MS(图B)中，每个MCE都是不规则的线性、弯曲、椭圆形、圆形或绒毛状结构，分布和排列是不对称的。如果既不可见MCE也不可见WOS，则MS被归类为缺失(图C)。
VEC是一种环形MCE包绕不规则微血管的特殊内镜表现（图A），属于不规则MS的表现形式之一，该特征表现的典型图像是圆形的MCE包围的IP上皮间质中存在增生的微血管。NBI放大观察到的环形上皮与组织病理学中乳头状突起部边缘的腺窝上皮相对应，而环形上皮包绕的不规则微血管则对应于乳头状突起部边缘上皮下间质中的增生微血管(图B)。虽然观察到VEC形态本身并不表明是癌，但在癌区观察到的VEC形态是腺癌乳头状结构的标志。此外，四分之一的VEC阳性EGCs同时存在未分化型癌和黏膜下浸润。因此，VEC形态可作为恶性程度高的有用标志。
WGA定义为ME-NBI观察时，位于胃上皮下的小白色球状病变（＜1mm）（图A）。WGA对应腺体内坏死碎片，定义为扩张腺腔内具有坏死上皮碎片的嗜酸性物质(图B)。WGA在EGC、低级别腺瘤(LGA)和非癌性病变中的患病率分别为20%、0%和2.5%，可作为鉴别EGC和LGA的标记物。如果发现WGA存在于DL内，则WGA是EGC特有的标记。WGA存在于分化型EGC，主要分布在DL附近，有助于确定EGC的水平范围。未分化型EGC中不存在WGA。
正常CO一般为点状圆形结构，在胃上皮内瘤变中，ME-NBI可见到裂隙样结构的CO，目前认为裂隙样CO是腺瘤细胞增生并向上挤压腺管开口所致。大量CO的可视化是LGA的特征，当以最大倍率的ME-NBI观察时，视野里出现20个以上的裂隙样CO时，定义为致密型CO，可作为胃腺瘤的特征性表现，可作为鉴别LGA与EGC的有效方法。
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