众多试验已证实了钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂的肾脏保护作用，但其在晚期慢性肾脏病（CKD，定义为估计肾小球滤过率 eGFR < 30 mL/min/1.73 ㎡）患者的有效性和安全性尚未得到充分研究。
近期，一项发表于 Clinical Journal of the American Society of Nephrology 的研究，对 SGLT-2 抑制剂治疗成人患者的 10 项 III 期随机对照试验（RCT）进行系统评价和 meta 分析，以探究这个问题。
该研究中 eGFR <30 mL/min/1.73 ㎡ 的患者共有 4800 例，主要结局是复合肾脏结局（肾功能恶化、肾衰竭、肾脏或心血管原因死亡）和心血管结局（心血管原因死亡或心力衰竭住院）。次要结局包括报告的其他心血管和肾脏结局、eGFR 斜率、机制和安全性结局。
研究结果显示，在 eGFR < 30 mL/min/1.73 ㎡ 和 ≥ 30 mL/min/1.73 ㎡ 的患者中，使用 SGLT-2 抑制剂均与主要复合肾脏结局发生率降低相关，两组患者的相对危险度（RR）分别为 0.79（95% CI 0.70～0.89）和 0.71（95% CI 0.64～0.79）。
在 eGFR < 30 mL/min/1.73 ㎡ 的患者中，使用 SGLT-2 抑制剂后主要心血管结局发生率有数值上的降低，但无统计学显著性（RR 0.88，95% CI 0.71～1.10）；而在 eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 ㎡ 的患者中，使用 SGLT-2 抑制剂后主要心血管结局发生率显著降低（RR 0.77，95% CI 0.71～0.83）。此外，患者是否处于晚期 CKD 阶段并不影响 SGLT-2 抑制剂对任何主要或次要结局的影响，两组的不良事件发生率也相似。
总的来说，在晚期 CKD 患者中，SGLT-2 抑制剂仍具有肾脏和心血管保护作用，且未增加安全性问题。
CKD 是导致死亡的主要原因之一，其进展主要由肾小球足细胞损伤和丢失驱动，表现为蛋白尿。蛋白尿会导致凝血酶原、辅因子和抑制因子的丢失，从而引发高凝状态，表现为凝血酶生成增加。CKD 和蛋白尿均显著增加血栓栓塞性疾病的风险。
近期，一项发表于 Journal of the American Society of Nephrology 的研究探究了循环凝血酶原（凝血酶的前体）对肾小球病理的影响，旨在确定循环凝血酶原对肾小球足细胞病变、蛋白尿的影响。
研究分为两组：一组通过针对凝血酶原 mRNA 的反义寡核苷酸敲低凝血酶原水平；另一组通过静脉注射凝血酶原蛋白升高凝血酶原水平，分别模拟低凝血酶原血症和高凝血酶原血症。
这一发现提示，调节凝血酶原水平可能成为治疗 CKD 相关蛋白尿及足细胞病变的潜在策略，具有重要的临床意义。
CKD 的临床研究通常采用分层复合终点（HCE）评估疾病进展，该终点结合了硬终点（如终末期肾病、肾功能恶化）和肾功能下降速率（GFR 斜率）。
近期，一项发表于 Kidney International 的研究探讨了 HCE 分析中 GFR 斜率的贡献及其对治疗效应解读的影响。
研究团队利用多项 CKD 临床试验数据（DAPA-CKD、CREDENCE、SONAR、ALTITUDE），计算 「 胜率（win odds，WO）」，比较不同 HCE 组合的计算结果，包括：仅基于 GFR 斜率；GFR 斜率+硬肾脏终点（如肾功能恶化）；GFR 斜率+硬肾脏终点+全因死亡率；仅硬肾脏终点+全因死亡率。
结果显示，仅 GFR 斜率分析的 WO（95%CI）在各项试验中分别为：DAPA-CKD 1.44（1.34～1.55）；CREDENCE 1.60（1.49～1.72）；SONAR 1.19（1.10～1.28）；ALTITUDE 0.82（0.78～0.86）。
GFR 斜率的 WO 与完整 HCE（含或不含死亡率）的分析结果高度一致，表明 GFR 斜率在 HCE 中起主要驱动作用。
本研究的结果支持将 GFR 斜率纳入 CKD 进展 HCE 中，以帮助解释治疗对肾脏 HCE 的影响程度。
既往的研究在微小病变肾病（MCD）和原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者中发现了抗 nephrin 自身抗体，活动期肾病综合征患者尤甚。
近期，一项发表于 Kidney International 的研究调查了 596 例经肾活检确诊的中国成人患者（436 例 MCD 和 160 例原发性 FSGS）的抗 nephrin 抗体阳性率及其临床意义。
研究发现，43% 的患者检测出抗 nephrin 抗体，其中 30% 检测出抗 nephrin IgG 阳性，26% 检测出抗 nephrin IgM 阳性，13.1% 检测出两种抗体。在未接受类固醇或免疫抑制剂治疗的肾病水平蛋白尿患者中，抗 nephrin 抗体的患病率较高（51.1%）。
抗 nephrin 抗体阳性患者较阴性患者肾病综合征更严重，复发率更高，无复发期更短。IgG 型与 IgM 型患者的临床特征相似。值得注意的是，抗 nephrin IgG 和抗 nephrin IgM 患者的蛋白尿最严重，复发频率最高，并存在剂量依赖性效应。纵向分析结果显示，抗 nephrin 抗体在临床缓解期间显著降低，而在蛋白尿复发之前再次出现。
本研究表明，在我国成人 MCD 和原发性 FSGS 患者中可检测到包括 IgG 和 IgM 在内的抗 nephrin 抗体。这些抗体与肾病综合征活动和频繁复发相关，具有作为生物标志物和治疗靶点的潜力。
蛋白尿是慢性肾脏病（CKD）和心血管疾病进展的风险标志物，无论患者是否患有 2 型糖尿病。达格列净是一种选择性 SGLT-2 抑制剂，已被证明在群体水平上能够降低尿白蛋白-肌酐比值（UACR）和估算肾小球滤过率（eGFR）的下降速度，然而个体对达格列净的反应存在显著差异。
近日，一项发表于 JAMA Network Open 的研究通过交叉试验设计，评估了达格列净对 2 型糖尿病患者 UACR 的个体反应，并验证远程数据收集的可行性。研究采用 n-of-1 试验方法，参与者随机接受达格列净（10 mg/d）和安慰剂治疗，每种治疗持续 1 周，中间间隔 1 周的洗脱期，共进行两轮治疗。
主要研究结果显示：
该研究表明，达格列净对 UACR 的降低效果在个体间存在显著差异，但这种差异在重复暴露后保持一致。此外，远程数据收集被证明是可靠的，为未来临床研究和实践提供了新的可能，有助于在不增加患者负担的情况下监测个体对达格列净的反应，从而优化治疗方案。
[1] Elenjickal EJ, Travlos CK, Luu J, et al. Efficacy and Safety of SGLT-2 Inhibitors in Patients With and Without Advanced CKD: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2025 Mar 26. doi: 10.2215/CJN.0000000693.
[2] Waller AP, Wolfgang KJ, Pruner I, et al. Effects of Prothrombin on Podocytopathy and Proteinuria in Glomerular Disease. J Am Soc Nephrol. 2025 Mar 28. doi: 10.1681/ASN.0000000676.
[3] Little DJ, Jongs N, Brinker M, et al. Contribution of the glomerular filtration rate slope to the kidney hierarchical composite endpoint. Kidney Int. 2025 Mar 24:S0085-2538(25)00258-3. doi: 10.1016/j.kint.2025.03.011.
[4] Shu Y, Huang J, Jiang L, et al. Anti-Nephrin Antibodies in Adult Chinese Patients with Minimal Change Disease and Primary Focal Segmental Glomerulosclerosis. Kidney Int. 2025 Mar 25:S0085-2538(25)00257-1. doi: 10.1016/j.kint.2025.02.028.
[5] Beernink JM, Jongs N, Doelman CJA, Laverman GD, Heerspink HJL. Albuminuria Responses to Dapagliflozin in Patients With Type 2 Diabetes: A Crossover Trial. JAMA Netw Open. 2025;8(3):e251689.
