大多数哺乳类动物体内的尿酸水平都偏低，高尿酸水平是人类独有的生物特征。尿酸可防止氧化应激，可能具有潜在的神经保护作用…
麻州总医院和波士顿大学的研究人员在《风湿病年鉴》上发表的一项研究中发现， 患有痛风 的人患阿尔茨海默病的 风险降低了 24% 。 研究小组在五年内观察了平均年龄为 65 岁的 59,224 名痛风患者和 238,805 名非痛风患者。在研究开始之前，研究中没有人被诊断出患有痛风或痴呆。在整个研究过程中，研究人员在痛风患者中发现了 309 例阿尔茨海默病，在没有痛风的人群中发现了 1,942 例。 该团队控制了其他因素，包括年龄、性别、生活方式和体重，并得出结论，痛风患者最终患阿尔茨海默病的可能性降低了 24%。 一项研究 对韩国国家医疗保健系统中超过 5,000 名痛风患者和 25,000 名对照者的分析 。其中， 65 岁及以上的男性痛风患者的痴呆风险较低。该组的总体痴呆风险比为 0.71，阿尔茨海默病的风险比为 0.67。低于总体人群（0.73），也低于对照组。 得出，整体新发痴呆症 (95% CI 0.62-1.00) 和阿尔茨海默病 (95% CI 0.54-0.98) 的调整后风险比为 0.73。 根据该研究，上述关联只存在 65 岁以上的男性。对于其他组人群，痛风与任何类型的痴呆症均无关联，都没有统计学意义。 痛风 是最常见的炎症性关节炎，其症状表现是剧烈的疼痛感，或伴随有肿胀感与发热感，而且多发生在关节附近，尤其是脚趾的关节。 痛风是世界上最常见的炎症性关节炎。根据 2017 年全球疾病负担研究 (GBD 2 01 7年 )，全世界有 4100 万成年人患有痛风，是 1900 万患有类风湿性关节炎 (RA) 的成年人的两倍多。 高尿酸水平 是痛风最主要的一个元凶，高尿酸会形成结晶 ，沉积在关节、皮肤、血管等地方，造成疼痛。而这些结晶又会刺激身体里的巨噬细胞和中性粒细胞，加重炎症反应，又更催化疼痛感。 但是，相对的高尿酸水平是人类独有的生物特征 。大多数哺乳类动物体内的尿酸水平都偏低，这是因为肝脏内一种酶（ 尿酸氧化酶）能够发乎正常作用。尿酸会被迅速转化，因而在动物体内的 含量很低。 但在人类的尿酸氧化酶发生基因突变，功能丧失，导致 尿酸以接近饱和的状态存在于血浆中。 这样的变化使得人类更有优势。尿酸对大脑皮层有刺激作用，与其他动物相比，这可能使人类发展出更高的大脑质量，更好的智力表现。人类寿命较其他哺乳类动物显著延长，也可能得益于这个变化。
那么上述两个研究结果是怎么回事？高尿酸能够降低罹患阿尔茨海默病的风险吗？
一部分学者认为可以。 他们认为，尿酸的抗氧化机制可抑制 病理改变的出现 。 阿尔茨海默病相关的病理改变包含：β淀粉样蛋白沉积（“斑块”）和神经元纤维缠结（“缠结”）。 氧化损伤参与了上述的病理生理过程。尸检也发现痴呆患者海马、皮层和脑脊液中硝化酪氨酸显著升高。尿酸是人类体液中最主要的抗氧化剂，血浆大约50%的抗氧化能力来自尿酸。尿酸通过清除活性氧、活性氮和羟自由基，螯合金属铁，抑制过氧化物歧化酶的降解等机制，发挥抗氧化作用。 哈佛医学院医学教授、首席研究员 Hyon Choi 说： “凭借这些抗氧化机制，人们可假设尿酸具有潜在的神经保护特性，可以 防止氧化应激，这是帕金森病中多巴胺能神经元退化的一个重要因素，这也可能在阿尔茨海默病的发病机制中发挥重要作用。” 虽然这项研究确定了尿酸与阿尔茨海默病之间的相关性，但研究人员不愿意说尿酸可以保护大脑免受阿尔茨海默病的侵害。 首席研究员 Hyon Choi 谨慎乐观地表示：“如果这是真的，那么我们正在谈论潜在的重大发现。但是，目前为止这还不是定论。” 但我们应当要注意： 人类很多疾病与尿酸升高或异常有关。 尿酸升高可引发痛风性骨关节炎和肾脏结石； 高尿酸血症是高代谢综合征的表现之一，往往与高血压、血脂异常、糖尿病和肥胖并存，是高血压、心肌梗死、充血性心力衰竭和脑卒中的危险因素之一。
参考文献：
Lu N, et al ‘Gout and the risk of Alzheimer’s disease: a population-based, BMI-matched cohort study.’ Ann Rheum Dis. 2016 Mar;75(3):547-51. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206917.
Kim JH, et al ‘The impact of clinical association between gout and dementia: a nationwide population-based cohort study in Korea’ Arthritis Care Res 2022; DOI: 10.1002/acr.24959.
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