0.025%硫酸阿托品滴眼液
NO. 430
今天给大家介绍一款近视防控的新药
2025年9月6日，海南眼视光眼科医院在博鳌乐城国际医疗旅游先行区开出了我国首张0.025%硫酸阿托品滴眼液处方，受益者是一名八岁的重度近视患儿。这一药物已经在日本上市多年，但由于我国尚未批准上市，只能借助乐城先行区的“先行先试”政策引进使用。院方经过详细的眼轴测量和近视进展评估，决定尝试这一国际前沿的低浓度阿托品治疗方案，为患者提供更优的近视控制选择。医院院长刘密密表示，该药物在临床上已证明能够有效减缓眼轴增长，副作用较低，这次试用不仅标志着乐城先行区在引进眼科创新药械方面取得新突破，也为中国近视患儿带来了新的治疗希望。
阿托品
1.结构特点：
该药为透明无色的无菌水溶液，配方中每毫升含0.25 mg硫酸阿托品水合物；辅料包含浓缩甘油、磷酸二氢钠、柠檬酸钠水合物和羟乙基纤维素等。药液装于0.3 mL的一次性塑料滴眼容器内，外层有铝箔袋遮光保存；开封后的铝袋需在室温（1–30 °C）下用遮光袋保存并在3个月内用完。该制剂不含防腐剂，使用时需先弃掉前1‑2滴，避免容器口接触眼部，滴后紧闭眼并按压鼻泪管以减少全身吸收。阿托品属于生物碱类的莨菪烷酯，含有一个手性碳，是右旋与左旋莨菪碱的外消旋体。其中的左旋异构体（左莨菪碱）对外周胆碱能受体的拮抗作用约为外消旋体的两倍，而右旋体活性很弱。制剂通常采用硫酸盐形式以提高水溶性。
2.合成机理及代谢：
阿托品可由天然莨菪烷碱经水解得到莨菪烷醇（tropine），再与邻羟基苯乙酸（tropic acid）酯化制得；工业生产通常合成外消旋体。滴眼后药物经结膜吸收，部分进入全身；在肝脏主要通过酯酶水解为去甲阿托品、阿托品‑N‑氧化物、莨菪烷醇和阿托品酸等代谢物。约13–50%的药物以原形自尿中排出，半衰期约2.5 小时。
3.作用特点：
阿托品是非选择性的可逆性M型胆碱受体拮抗剂，能阻断眼内视网膜和巩膜中的乙酰胆碱信号；在低浓度下，长期滴用可抑制巩膜重塑并减缓眼轴伸长，从而减缓近视进展。日本说明书建议每日睡前单眼一滴。低浓度阿托品的疗效和不良反应呈浓度依赖性：LAMP随机对照研究表明，0.025%组一年内近视加深和眼轴延长的抑制效果介于0.01%与0.05%之间，且副作用主要为光敏感，发生率约为6.6%，明显少于0.05%组。常见不良反应还有散瞳、眩光、阅读困难等；因此应避免在滴药后骑车、驾车或操作机器，必要时佩戴太阳镜。对于对任何药物或食物有过敏史、患有闭角型青光眼、佩戴隐形眼镜以及孕妇或哺乳期妇女，应在医生指导下慎用。治疗过程中不要自行停药，否则近视可能快速反弹。
0.025%硫酸阿托品滴眼液是近年来引起关注的一款儿童近视控制药物。它由日本的参天制药与新加坡眼科研究所联合开发，商品名“Ryjusea Mini”。从研发到上市，这一药物的背后有着许多值得解读的故事。医学界长期以来使用高浓度阿托品作为散瞳剂和调节麻痹剂，但其副作用明显，尤其是近距离视物模糊和畏光，难以长期用来控制儿童近视。针对这一痛点，研究人员在新加坡进行了一系列低浓度阿托品试验，其中最具代表性的是“LAMP研究”，即低浓度阿托品对近视进展的影响研究。该随机、双盲、安慰剂对照试验比较了0.05%、0.025%和0.01%三种浓度的阿托品滴眼液与安慰剂对近视控制的效果，结果显示，低浓度阿托品都能有效减缓眼轴增长和屈光度增加，且副作用随着浓度降低而减轻。研究进一步证实，0.05%和0.025%浓度在疗效和安全性之间取得了较好的平衡，而0.025%浓度的光敏感发生率约为6.6%，明显低于0.05%浓度。
在LAMP研究的基础上，参天制药在日本启动了II/III期临床试验，进一步验证0.025%硫酸阿托品滴眼液的疗效和安全性。试验数据表明，该药物能显著减缓两年内儿童的近视进展，而主要不良反应仅为轻度畏光，发生率低，且大多发生在治疗初期。2024年12月，日本药品医疗器械综合机构发布审评报告，指出该制剂每毫升含0.25 mg硫酸阿托品水合物，辅料包括浓缩甘油、磷酸二氢钠、柠檬酸钠水合物和羟乙基纤维素等，并以一次性无防腐包装形式销售。监管部门认为，该药用于“减缓近视进展”，属于全新适应症和新剂型，要求申请人制定风险管理计划，并将复审期定为四年，以持续监测长期安全性。随着监管审批通过，参天制药在2025年春天正式宣布推出这一药物，强调其适用于5至15岁近视进展较快的儿童。公司还指出，产品在设计上尽量减少药液向虹膜和睫状体的扩散，采用无防腐的一次性包装，以降低长期使用风险。至此，0.025%硫酸阿托品滴眼液成为日本首个用于近视进展控制的药物，为儿童近视管理提供了新的治疗选项，也为全球低浓度阿托品的研发和应用积累了重要经验。
硫酸阿托品是一种常用的抗胆碱药物。作为天然莨菪碱的衍生物，它的化学本体含有一对不对称碳原子，由光学活性的左旋和右旋莨菪碱组成外消旋体。用作滴眼液时常制成硫酸盐或水合物，以提升水溶性。参天制药与新加坡眼科研究所共同开发的0.025%硫酸阿托品滴眼液是一种透明无色、无防腐剂的无菌溶液，每毫升含0.25 mg硫酸阿托品水合物，并辅以浓缩甘油、磷酸二氢钠、柠檬酸钠水合物与羟乙基纤维素等成分。药液装入一次性塑料容器，单瓶0.3 mL，外有铝箔袋遮光保存，需在室温环境保存，开封后3个月内用完。
在药理作用方面，阿托品是非选择性的可逆性M型胆碱受体拮抗剂，能阻断全身的副交感神经传递。它通过抑制视网膜和巩膜的乙酰胆碱信号，减少眼轴延长，从而延缓近视进展。阿托品吸收后在肝脏经水解代谢成去甲阿托品、阿托品‑N‑氧化物、莨菪烷醇和阿托品酸。约一半药物以原形由肾脏排出，生物半衰期约两到四小时，局部滴眼后的半衰期约为2.5 小时。
0.025%硫酸阿托品滴眼液主要用于控制儿童和青少年近视进展。临床试验显示，每晚睡前滴用一滴，可显著降低视力度数和眼轴长度的增加，同时副作用明显低于高浓度制剂。常见不良反应包括畏光、散瞳导致眩光、近距离视物模糊等。为减少这些反应，医生通常建议在睡前使用，并在滴药后闭眼按压内眦部以减少药液经鼻泪管进入全身循环。使用期间应避免佩戴隐形眼镜、驾驶和操作精密机器，必要时可佩戴太阳镜以缓解畏光症状。
作为抗胆碱药，阿托品通过可逆性地阻断M型胆碱受体，抑制副交感神经介导的反应，从而阻止乙酰胆碱对靶组织的作用。在眼部应用时，它可抑制视网膜和巩膜的乙酰胆碱信号，减弱巩膜重塑和眼轴延长，达到减缓近视进展的目的。低浓度制剂也因此避免了高浓度阿托品常见的调节麻痹和瞳孔持续散大等副作用。药物经结膜吸收后，由肝脏酯酶水解成去甲阿托品、阿托品‑N‑氧化物、莨菪烷醇及阿托品酸等代谢物，部分原形由尿中排出，半衰期约为两到四小时，局部滴眼后的代谢半衰期约2.5 小时
在安全性方面，已知的禁忌症包括对阿托品或任何辅料过敏、闭角型青光眼或活动性虹膜炎等眼部炎症，以及孕妇、哺乳期妇女等。因为阿托品具有全身性抗胆碱作用，合并服用其他抗胆碱药物、心脏病或前列腺肥大患者应在医生严格指导下使用。与其他M胆碱受体拮抗剂合用可能加重口干、心动过速等反应；与β受体阻滞剂联用可能增加心动过缓风险。临床上，低浓度阿托品已成为近视综合防控策略的一部分，在日本和新加坡等地广泛使用，并于2025年通过乐城先行政策引进国内，为近视患者提供了新的治疗选择。
临床上，0.025%硫酸阿托品滴眼液用于5至15岁儿童及青少年近视控制。使用时通常每日晚间滴入一滴，各项研究显示，该浓度能显著减缓屈光度和眼轴长度的增加，且副作用较轻。可能的不适包括畏光、瞳孔扩大所致的眩光和近距离视物模糊，这些反应多在开始用药的几周内出现并随时间减轻。为了降低全身吸收及局部刺激，建议滴药后闭眼按压内眦约一分钟，并避免容器口接触睫毛或眼表。患者在用药过程中应避免佩戴隐形眼镜以及在用药后立即驾驶或从事精细视觉工作，必要时可佩戴遮光眼镜。
在用药过程中，0.025%硫酸阿托品滴眼液的药物相互作用需要引起重视。由于阿托品是M型胆碱受体的拮抗剂，当与其他抗胆碱药物（例如异丙托溴铵、东莨菪碱等）合用时，可能会叠加产生口干、心跳加快、视物模糊等不良反应，应谨慎调整剂量或避免联合使用。相反，若与增强乙酰胆碱活性或抑制胆碱酯酶的药物（如新斯的明）同用，会抵消部分阿托品作用，使瞳孔散大和调节麻痹效果减弱。在全身应用时，阿托品还会影响心率和房室传导，因此与β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂或抗心律失常药物联合使用，可能增强心动过缓和房室传导阻滞的风险，需要监测心电图和调整剂量。此外，与除极型神经肌肉阻断剂（如琥珀胆碱）合用时，可延长肌肉松弛时间；与非除极型肌肉松弛剂（如维库溴铵）同用，则可能减弱后者的作用。虽然0.025%硫酸阿托品滴眼液的全身吸收量较小，上述相互作用发生的概率不高，但对于合并系统性疾病或正在使用多种药物的患者，仍应在医生指导下评估潜在风险。
参考文献
[1]https://www.ncbi.nlm./books/NBK470551/#:~:text=Continuing%20Education%20Activity
[2]https://go./drugs/DB00572
[3]https://pmc.ncbi.nlm./articles/PMC6784858/
以上为0.025%硫酸阿托品滴眼液的相关内容，您的支持是小药更新的最大动力！咱们明天继续~