微精选

恩诺沙星获美国食品药品监督管理局（FDA）批准可通过口服和肌内注射途径用于犬，通过口服途径用于猫，用于治疗对恩诺沙星敏感的细菌感染。鉴于猫的用药剂量限制（5毫克/千克/天），且通常对猫而言有更好的用药选择，所以在猫身上，恩诺沙星一般仅用于治疗最敏感的细菌感染，或者当需要注射用氟喹诺酮类药物且恩诺沙星是唯一的可注射选择时才使用。

世界卫生组织（WHO）已将氟喹诺酮类药物列为对人类医学至关重要、优先级最高的抗菌药物。世界动物卫生组织（OIE）已将恩诺沙星列为兽医临床至关重要的抗菌药物（VCIA）。

恩诺沙星抗菌谱广。对许多革兰氏阴性杆菌和球菌有良好抗菌活性，包括铜绿假单胞菌、克雷伯菌属、大肠杆菌、肠杆菌属、弯曲杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、气单胞菌属、嗜血杆菌属、变形杆菌属、耶尔森菌属、沙雷菌属和弧菌属等的大多数菌种及菌株。通常对其他敏感的微生物还包括布鲁氏菌属、沙眼衣原体、葡萄球菌（包括产青霉素酶及耐甲氧西林菌株）、支原体属以及部分分枝杆菌属（但不包括引起约翰氏病的病原体）。

氟喹诺酮类药物对大多数链球菌的抗菌活性不一，通常不建议用于治疗此类感染。由于存在引发药物诱导性坏死性筋膜炎的可能性，恩诺沙星禁用于犬链球菌感染（或在未排除该感染的情况下），不过其他氟喹诺酮类药物似乎不存在这一问题。恩诺沙星对肠球菌的抗菌活性较弱，不建议用于治疗肠球菌感染。恩诺沙星通常对厌氧菌感染治疗无效。

许多不同细菌（尤其是葡萄球菌、肠杆菌目细菌，如大肠杆菌，以及假单胞菌属）产生耐药性一直是备受关注的问题。耐药性通过突变产生，特别是铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌属和肠球菌，不过质粒介导的耐药性通常被认为不常出现。在接受恩诺沙星治疗的断奶仔猪以及与用药仔猪同栏饲养的未用药仔猪中均发现了大肠杆菌耐药情况。

恩诺沙星的杀菌活性呈浓度依赖性（高峰浓度越高，抗菌活性越强），敏感细菌在接触药物后20至30分钟内死亡。恩诺沙星的作用机制据信是抑制细菌DNA回旋酶（一种II型拓扑异构酶），从而阻止DNA超螺旋及DNA合成。

恩诺沙星对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均表现出显著的抗生素后效应，且在细菌复制的静止期和生长期均有活性。针对恩诺沙星及其活性代谢产物环丙沙星进行的体外杀菌试验表明，在犬和猫的大肠杆菌、中间型葡萄球菌以及铜绿假单胞菌分离株中，二者呈现相加效应（效果等同于各药物单独使用时作用之和）。生物膜内存在的耐甲氧西林中间型葡萄球菌对恩诺沙星的最低抑菌浓度（MIC）更高，表明其对恩诺沙星的敏感性降低。

当恩诺沙星与阿米卡星联合使用时，未观察到体外协同抗菌作用。

恩诺沙星在大多数物种口服后吸收良好。在犬中，恩诺沙星口服后的生物利用度（约80%）大约是环丙沙星口服生物利用度的两倍。在马中，口服生物利用度介于60%-80%之间。据报道，给药后15分钟内可达到血浆峰浓度（Cmax）的50%，给药后1小时内达到血浆峰浓度峰值。在绵羊中，口服恩诺沙星的生物利用度约为90%或更高，肌内注射后的生物利用度为83%。胃内有食物通常会延迟吸收速度，但不影响吸收程度；不过，含有较高二价或三价阳离子浓度的食物（如牛奶）会降低生物利用度。恩诺沙星在犬肌内注射后吸收迅速（约30分钟达到峰浓度）。

恩诺沙星广泛分布于全身。犬的分布容积约为3-4升/千克，仅有约27%与犬血浆蛋白结合。在胆汁、肾脏、肝脏、肺脏以及生殖系统（包括前列腺液和组织）中浓度最高。据报道，恩诺沙星可在巨噬细胞中富集。在骨骼、滑液、皮肤、肌肉、房水和胸腔积液中也能达到治疗浓度。在脑脊液中浓度较低，其浓度可能仅为血清中浓度的6%-10%。

恩诺沙星通过肾脏和肝脏机制消除。约15%-50%的药物通过肾小管分泌和肾小球滤过以原形经尿液排出。恩诺沙星代谢为多种代谢产物，其中大多数代谢产物的活性低于母体化合物。在大多数物种（包括犬、猫、成年马、牛、龟、蛇和人类）中，约10%-40%的循环恩诺沙星会代谢为环丙沙星。马驹、猪以及部分蜥蜴即便有将恩诺沙星转化为环丙沙星的情况，转化量也极少。恩诺沙星的代谢产物通过尿液和粪便排出体外。由于存在双重消除途径（肾脏和肝脏），肾功能中度受损的犬半衰期可能稍有延长，血清浓度可能升高，但可能无需调整剂量。不同物种的大致消除半衰期如下：犬为2-5小时；猫为6小时；犊牛为9小

时；绵羊和山羊为1.5-4.5小时；马为5-10小时；龟为18小时；短吻鳄为55小时。

恩诺沙星标明禁用于对其过敏的患者以及年龄在2-8个月的中小型犬。当以推荐剂量的2-5倍给药30天时，已观察到关节软骨出现泡状改变，不过临床上仅在5倍推荐剂量时才出现相关症状。为避免软骨损伤，大型犬和巨型犬的治疗可能分别需要等到12个月和18个月龄时进行。浓度大于1毫克/毫升的恩诺沙星对马的软骨细胞有毒性作用。由于视网膜变性风险增加，不建议对肾功能受损的猫使用恩诺沙星，也不应使用高于5毫克/千克/天的剂量。

鉴于环丙沙星偶尔在人类中会引起结晶尿，在使用氟喹诺酮类药物治疗期间不应让动物出现脱水情况。恩诺沙星可能引起中枢神经系统兴奋，对于有癫痫发作病史的患者应谨慎使用。重度肾或肝功能损害的患者可能需要调整给药间隔，以防药物蓄积。

通过非FDA批准的胃肠外途径（如静脉注射、皮下注射）将犬用注射剂用于猫或犬是有争议的，且可能导致严重不良反应。由于溶液的pH值较高（约11），在任何物种中进行皮下注射都可能引起疼痛和组织损伤。对犬快速或未稀释静脉注射会增加心律失常、低血压、呕吐和肥大细胞脱颗粒（即组胺及其他炎症介质释放）的风险。详见配伍/配制相关注意事项。

强烈不建议将大动物用产品（100毫克/毫升；10%）通过任何途径稀释后用于小动物或超说明书使用。

禁止在食用动物中超说明书使用氟喹诺酮类药物。由于药代动力学差异（见药代动力学部分），恩诺沙星和环丙沙星不能视为等效药物。

恩诺沙星不应在人类中使用，它可能导致幻觉、逼真的梦境和/或头痛。

按说明书使用恩诺沙星时，其不良反应通常局限于胃肠道不适（如呕吐、腹泻、厌食）。在犬中，也有罕见的肝酶升高、共济失调、癫痫发作、抑郁、嗜睡和神经质的报道；犬在静脉注射后可能会呕吐。也可能出现过敏反应或结晶尿。

在猫中，已报道有眼部毒性，表现为瞳孔散大、视网膜变性和失明。这些症状通常在较高剂量范围出现，这使得猫的最大用药剂量限定为5毫克/千克/天。瞳孔散大可能预示着即将发生或已经存在视网膜变化。猫的视网膜毒性似乎是由血-视网膜屏障中ABCG2转运蛋白的氨基酸变化引起的，这种变化使得具有光反应性的氟喹诺酮类药物在猫视网膜中积聚。在猫中还可见到其他罕见的不良反应，包括呕吐、厌食、肝酶升高、腹泻、共济失调、癫痫发作、抑郁/嗜睡、鸣叫和攻击性增强。

在给予氟喹诺酮类药物的年幼、生长迅速的动物中已观察到关节软骨异常情况（见禁忌证/注意事项/警示部分）。

氟喹诺酮类药物可能引起光敏反应，应避免裸露皮肤（如鼻子）长时间暴露在直射阳光下。

在人类中，氟喹诺酮类药物可能改变心脏传导，导致QT间期延长，尤其在有QT间期延长病史、电解质紊乱、心脏病史或正在服用其他可延长QT间期药物的人群中更是如此。

已对恩诺沙星用于怀孕犬的安全性进行了研究，接受剂量高达15毫克/千克/天的繁殖犬、怀孕犬和哺乳期犬未表现出与治疗相关的不良反应。不过，鉴于幼小动物存在软骨异常的风险，除非治疗益处明显大于风险，否则通常不建议在孕期使用氟喹诺酮类药物。对不同剂量下的雄性犬进行的有限研究表明，其对雄性繁殖性能无影响。

尚未确定恩诺沙星用于繁殖、怀孕或哺乳期猫的安全性。

在给予剂量为25毫克/千克的家兔以及剂量为50毫克/千克的大鼠中，未观察到致畸作用。

恩诺沙星对实验大鼠的口服半数致死量（LD50）大于5000毫克/千克。犬接受50毫克/千克/天的剂量至少14天，仅出现呕吐和厌食症状，但以125毫克/千克/天的剂量过量使用11天（按出现频率降序排列），相关症状包括呕吐、厌食、抑郁、行动困难和死亡。

在猫中，过量用药可能很严重（如失明、癫痫发作）；20毫克/千克或更高的剂量可导致视网膜病变和失明，且这种损伤可能是不可逆的。恩诺沙星以20或50毫克/千克/天的剂量使用3周，会导致流涎、呕吐和抑郁。

在猪中，恩诺沙星可诱导CYP1A2的表达和活性，并抑制CYP2E1和CYP3A4。在健康比格犬的肝微粒体中，恩诺沙星和环丙沙星抑制CYP1A活性，但临床上更有可能出现与环丙沙星相关的药物相互作用，而非恩诺沙星。以下药物相互作用在使用环丙沙星或恩诺沙星的人类或动物中已有报道或仅为理论推测，在兽医临床患者中可能具有重要意义。除非另有说明，联合使用并不一定是禁忌，但必须权衡潜在风险，并在适当情况下加强监测。

■含铝、钙和镁的口服制剂：可能会与恩诺沙星结合，阻碍其口服吸收；这些制剂的用药时间应与恩诺沙星至少间隔2小时。

■其他抗生素（如氨基糖苷类、第三代头孢菌素[如头孢泊肟、头孢噻呋]、多西环素、广谱青霉素）：对某些细菌（特别是铜绿假单胞菌）可能会产生协同作用，但这种协同作用难以预测。[35]尽管恩诺沙星和环丙沙星对厌氧菌的抗菌活性很弱，但有报道称，当这些药物与克林霉素联合用于消化链球菌属、乳杆菌属和脆弱拟杆菌的菌株时，在体外可产生协同作用。

■降糖药（如胰岛素、磺酰脲类[如格列吡嗪、格列本脲]）：氟喹诺酮类药物可能会增强降糖药的降糖效果。

■皮质类固醇（如地塞米松、泼尼松[龙]）：与氟喹诺酮类药物同时使用可能会增加肌腱炎和肌腱断裂的风险。

■环孢素（全身性用药）：氟喹诺酮类药物可能会加重肾毒性，并降低环孢素的代谢。

■多柔比星：恩诺沙星可能会增加多柔比星的暴露量。

■氟尼辛：在犬中，已发现氟尼辛会增加恩诺沙星的药时曲线下面积（AUC）和消除半衰期，恩诺沙星也会增加氟尼辛的药时曲线下面积（AUC）和消除半衰期；尚不清楚其他非甾体抗炎药（NSAIDs）在犬中是否会与恩诺沙星相互作用。

■铁剂、锌剂（口服）：同时给药可能会降低氟喹诺酮类药物的吸收；用药时间应至少间隔2小时。

■左甲状腺素：环丙沙星可能会降低左甲状腺素的药效。

■霉酚酸酯：环丙沙星可能会降低霉酚酸的暴露量。

■甲氨蝶呤（MTX）：同时给药可能会增加甲氨蝶呤的浓度，并增加中毒风险。

■呋喃妥因：可能会拮抗氟喹诺酮类药物的抗菌活性；不建议同时使用这些药物。

■丙磺舒：可能会阻断环丙沙星的肾小管分泌，从而增加环丙沙星的血清浓度和消除半衰期；需留意恩诺沙星不良反应（恶心、腹泻）是否增多。

■可延长QT间期的药物（如阿奇霉素、氯丙嗪、西沙必利、氟康唑、氟西汀、酮康唑、美沙酮、昂丹司琼、奎尼丁、索他洛尔）：与环丙沙星联用可能增加QT间期延长的风险；在人类中，西沙必利和环丙沙星同时使用是禁忌的。这些相互作用可能也适用于恩诺沙星。

■西地那非：与环丙沙星同时使用可能会增加西地那非的血清浓度，并加重不良反应。

■硫糖铝：在犬中，硫糖铝会影响环丙沙星的吸收，但似乎并不影响恩诺沙星的吸收。

■茶碱、氨茶碱：恩诺沙星可能会增加茶碱的血药浓度；在犬中，茶碱浓度可能会升高约30%至50%。

■替米考星：可能会降低恩诺沙星的代谢。

■华法林：同时使用可能会增强华法林的抗凝作用。

敏感菌感染（标签剂量；获美国食品药品监督管理局批准）：

口服片剂：每日一次口服5-20毫克/千克，在临床症状消失后至少继续用药2至3天。在此剂量范围内选择具体剂量需依据临床经验、感染严重程度以及病原体的敏感性来确定。若用药5天内未见改善，应重新评估诊断结果。最长治疗期限为30天。

2.27%（22.7毫克/毫升）的注射用溶液：先肌内注射2.5毫克/千克一次，随后采用口服恩诺沙星进行治疗。

敏感菌感染（超说明书使用）：使用2.27%（22.7毫克/毫升）的注射液，根据感染的敏感性、感染部位以及严重程度，每24小时按10-20毫克/千克的剂量肌内注射、皮下注射（必须稀释）或缓慢静脉注射。详见配伍/配制相关注意事项。

下尿路感染（超说明书使用）：

a）每24小时口服10-20毫克/千克。该药物应留作治疗由对其他抗生素（如阿莫西林）耐药的细菌引起的膀胱炎病例。恩诺沙星对肠球菌属的疗效有限。

b）偶发性细菌性膀胱炎：每24小时口服18-20毫克/千克，持续3天，已被证明与阿莫西林-克拉维酸14天疗程的治疗效果相同。

肾盂肾炎（超说明书使用）：每24小时口服20毫克/千克；是治疗肾盂肾炎的良好一线用药选择肠道感染（超说明书使用）：

a）患有肉芽肿性结肠炎的犬身上对恩诺沙星敏感的大肠杆菌感染（超说明书使用）：每24小时口服10毫克/千克，持续8周。

b）弯曲杆菌病：每24小时口服10毫克/千克。在治疗过程中可能会产生耐药性。

细菌性皮肤感染（超说明书使用）：每24小时口服5-20毫克/千克。治疗假单胞菌属感染时，可能需要按剂量范围的上限使用该药物。大多数临床医生认为恩诺沙星是治疗犬深层脓皮病的二线药物；只有当培养及药敏结果显示一线药物无效时，才建议使用恩诺沙星。

敏感菌感染（标签剂量；获美国食品药品监督管理局批准）：每24小时口服5毫克/千克，或者分剂量每12小时给药一次；在临床症状消失后至少继续用药2至3天，最长用药期限为30天。注：由于恩诺沙星是一种浓度依赖性抗生素，建议每日给药一次。对于需要更高剂量的严重感染，可考虑使用其他氟喹诺酮类药物（如普多沙星）。

敏感菌感染（超说明书使用）：使用犬用注射剂（2.27%，22.7毫克/毫升），每24小时按5毫克/千克（或更低剂量）进行肌内注射或静脉注射。如需静脉注射，详见配伍/配制相关注意事项。

注意：当恩诺沙星口服给药时，将肝味片剂与葡萄糖浆混可能会提高动物的接受度。

鹦鹉类动物的敏感革兰氏阴性菌感染（超说明书使用）：

a）体质稳定、免疫功能正常的鸟类：每24小时口服20毫克/千克。

b）体质虚弱、免疫功能正常的鸟类：每24小时在液囊处皮下注射15-20毫克/千克。

c）体质虚弱、免疫功能低下的鸟类：每12小时在液囊处皮下注射15-20毫克/千克。

敏感菌感染（超说明书使用）：每24小时口服、肌内注射或皮下注射10-20毫克/千克。注：如需胃肠外给药，建议对溶液进行稀释，以避免注射部位的组织坏死。

注意：所有剂量均为超说明书使用剂量。

兔：

a）针对多杀性巴氏杆菌属引起的上呼吸道感染：轻症病例每12小时口服15-20毫克/千克，至少用药14天；慢性感染则需用药长达数月；首剂可皮下注射给药。后续剂量不应采用皮下注射方式，因为可能会引发严重的组织反应。

b）每12小时口服、皮下注射、肌内注射或静脉注射5毫克/千克，持续14天。恩诺沙星是治疗多杀性巴氏杆菌属感染的首选药物。若进行皮下注射，建议稀释，因为可能会出现皮肤脱落现象。注射用制剂不应口服，因其味道不佳。

详见配伍/配制相关注意事项。

刺猬：每12小时口服或皮下注射5-10毫克/千克。龙猫：每12小时口服或肌内注射5-10毫克/千克。

龙猫、沙鼠、豚鼠、仓鼠、小鼠、大鼠：每12小时口服或肌内注射5-10毫克/千克，或者每24小时口服或皮下注射5-20毫克/千克。在饮用水中按50-200毫克/升的浓度使用，持续14天。不可用于幼龄动物。

大鼠：慢性呼吸道疾病：每12小时口服10-25毫克/千克。

大多数种类爬行动物的敏感呼吸道感染（超说明书使用）：每5天肌内注射5毫克/千克，持续25天。

慢性呼吸道感染（超说明书使用）：

a）陆龟：每72小时肌内注射15毫克/千克，进行5至7次治疗。

b）鬃狮蜥：一旦血液中的药物浓度足以杀死敏感细菌，则肌内注射1次，剂量为10毫克/千克。