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如果告诉你，靠一针就能让十年狼疮“安静下来”，甚至不再需要药物治疗，你会相信吗？

全球细胞免疫疗法领域的明星公司Fate Therapeutics，近日发布了一项让人振奋的研究数据。

首位接受iPSC衍生CAR-T细胞疗法FT819治疗的红斑狼疮（SLE）患者，在六个月的随访中实现了“奇迹”般的临床缓解。

这不仅是全球首例此类疗法在自身免疫疾病中的成功案例，更为无数饱受红斑狼疮折磨的患者带来了全新希望。

红斑狼疮是一种非常难治的疾病，尤其像狼疮肾炎这种严重并发症，传统治疗手段依赖长期服用免疫抑制剂，不仅副作用大，还可能造成感染、骨质疏松等问题。

而FT819疗法实现了一次性治疗，长期缓解，这种“重置免疫”的效果，无疑是革命性的。

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这位患者经历了什么？

27岁女性患者的情况。她患有活动性狼疮肾炎（LN），这是系统性红斑狼疮（SLE）的一种严重并发症，病史长达十多年。在接受FT819治疗之前，她的病情非常严重：

①SLEDAI-2K评分：20分，这是评估红斑狼疮活动度的标准，数值越高表示病情越严重。

②疲劳评分（FACIT-Fatigue）：33分，代表严重疲劳（满分为52分，分数越低疲劳程度越重）。

③医生总体评估（PGA评分）：2.5分，接近最严重的状态（满分为3分）。

她的生活状态几乎被疾病彻底摧毁，依赖免疫抑制剂维持病情，但药物副作用也让她苦不堪言。

图片来源网络：非案例患者本人，侵删

她做出了一个大胆的选择——尝试全球首个iPSC衍生CAR-T疗法FT819。

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“一针”带来怎样的改变？

治疗过程其实并不复杂。她接受了无氟达拉滨的前处理（主要是为了降低副作用），随后输注了3.6亿个FT819细胞，整个输注过程只需一次，住院观察三天后出院。

结果却让人惊叹：

病情迅速稳定，她疲惫不堪的状态开始明显改善。

第三个月，她停止了所有免疫抑制剂，包括长期服用的甲基强的松龙。医生检测发现，她的B细胞几乎完全“重置”，病变记忆B细胞被清除，免疫系统开始恢复正常功能。

第六个月随访，她的病情达到了红斑狼疮的临床缓解标准（DORIS），这意味着疾病活动度降到最低，并持续处于低疾病活动状态。

更令人震惊的是，整个治疗和随访过程中，她没有出现任何严重副作用：

没有三级或以上的不良反应；

没有细胞因子释放综合征（CRS）；

没有神经毒性综合征（ICANS）；

没有移植物抗宿主病（GvHD）。

这是CAR-T疗法在自身免疫疾病领域的巨大突破，直接颠覆了“高风险”免疫细胞疗法的传统认知。

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从实验室到病床：这一疗法有多大的潜力？

FT819的“神奇”在于它的设计。与传统的CAR-T疗法不同，它并不是从患者体内提取细胞再改造，而是基于诱导多能干细胞（iPSC）技术生产的“现货型”CAR-T细胞。

针对CD19抗原，采用1XX设计，并由具有记忆表型和高CXCR4表达的CD8αβ+ T细胞组成，能够快速迁移到组织中发挥作用。

在最近的ASGCT会议上，研究团队公布了FT819在1期BCM试验中的最新转化数据，显示其在B细胞介导的自身免疫疾病患者中展现了显著的“免疫重置”能力。

①快速清除病变B细胞：

研究显示，在接受标准化疗预处理和单剂量FT819治疗后，23名复发或难治性B细胞淋巴瘤患者的外周CD19+ B细胞在治疗的前30天内快速减少并被深度清除，且这种抑制效果持续存在。

②组织深度清除和浸润：

案例分析表明，患者组织中的CD19+细胞被完全消除，同时FT819还能深入二级和三级组织，并表现出良好的运输、浸润和活跃能力。

③免疫系统“重建”：

患者的浆细胞显著减少，新生成的B细胞主要呈幼稚和未成熟表型，几乎没有恢复活化记忆B细胞和浆母细胞。这种现象表明FT819不仅清除了病变B细胞，还通过“重置”机制优化了免疫系统功能。

④无需化疗辅助：

更重要的是，FT819在没有氟达拉滨等化疗药物辅助的情况下，依然能实现快速、深度和持久的B细胞清除。这意味着该疗法对患者的前处理需求极低，减轻了治疗过程中的负担。

Fate Therapeutics还计划将iPSC衍生CAR-T疗法推广到其他自身免疫疾病，比如类风湿性关节炎、多发性硬化症等。

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FT522：iPSC衍生CAR-NK疗法的初步临床观察

同时，另一种基于iPSC的免疫细胞疗法—CAR-NK细胞FT522，也正在针对B细胞淋巴瘤进行临床研究，未来可能扩展到更多疾病领域。

FT522是Fate Therapeutics开发的另一款针对CD19的现货型CAR-NK细胞疗法，也是首个采用新型同种免疫防御受体（ADR）技术的细胞产品。

它的设计旨在增强疗效，同时完全跳过化疗预处理。在ASGCT会议上，FT522的临床前研究和早期临床观察也取得了令人瞩目的成果。

1.独特的再挑战试验表现

在使用不匹配供体（如SLE患者）的外周血单核细胞（PBMC）进行试验时，FT522能够快速而深度地清除CD19+ B细胞，同时消除同种反应性T细胞，展现出强大的免疫调控能力。

最关键的是，它还能保持长时间的功能活性，即便面对复杂的免疫背景。

2.强大的组织分布能力

在临床前试验中，FT522无需额外的细胞因子支持即可在二级和三级组织中表现出剂量依赖性的浸润和驻留。

研究中使用了人体等量剂量（2.5亿或10亿个细胞），结果显示其在组织内的分布能力显著增强，进一步提高了疗效的稳定性。

3.增强的外周持久性

在1期BCL研究的初步观察中，接受FT522治疗的前两名患者在整个治疗周期内，其外周B细胞快速、深度减少，且与上一代CAR-NK细胞产品FT596相比，FT522展现出更强的持久性。

Fate Therapeutics计划于2024年中期向FDA提交FT522的新药临床试验（IND）申请，以探索其在红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫疾病中的广泛应用。

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国内进展：我们离“普及”还有多远？

好消息是，国内在iPSC免疫疗法的研究上也取得了长足进展。比如中盛溯源开发的iNK细胞疗法，目前已在骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的预防上进入Ⅰ期临床试验。

这意味着，我们在这一前沿领域并未落后，未来或许也能看到更多适合中国患者的创新疗法问世。

虽然目前FT819仍处于Ⅰ期临床阶段，距离全面应用尚需时日，但其初步成果已充分表明，细胞疗法在自身免疫疾病治疗领域的应用前景是切实可期的。