神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine Neoplasms，NENs）是一组起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤，可发生于全身各处，以肺、胃肠胰、垂体、甲状腺、肾上腺、皮肤等部位最为常见。中华医学会核医学分会《神经内分泌肿瘤核医学精准诊疗临床指南（2025版）》与中国抗癌协会《神经内分泌肿瘤诊治指南（2025版）》分别从核医学和综合多学科角度，对NENs的诊治流程进行了系统梳理。以下以“患者就诊—医生决策”为主线，将两份指南的核心信息整合为简明、可操作的2000字“口袋版”流程图文字说明，供患者与临床医师快速查阅。

一、患者何时应怀疑NENs

  1. 功能性症状：反复低血糖、皮肤潮红、腹泻、难治性溃疡、高血压、心悸、出汗、库欣外貌、泌乳闭经等。

  2. 体检或影像偶发：CT/MRI/超声发现胰腺、胃肠道、肺、甲状腺、肾上腺等占位。

  3. 遗传倾向：家族中有多发性内分泌腺瘤（MEN1/2/4）、VHL、NF1、SDHx等病史。
    出现以上任一情况，即建议转诊至具备NENs诊治经验的中心，启动“一站式”多学科（MDT）评估。

二、医生首次接诊：三步确诊
步骤1  病理+分级
· 活检/手术标本行常规HE、Ki-67、核分裂象计数 → 区分“分化好的NET（G1/G2/G3）”与“分化差的NEC”。
· 必做免疫组化：Syn、CgA、INSM1；部位特异标志物（TTF-1、CDX2、PAX8等）帮助溯源。
· 必要时加做：SSTR2、DAXX/ATRX、Rb、p53、MGMT、RET、SDHB等分子检测，指导后续治疗选择。

步骤2  实验室基线
· 通用指标：CgA、NSE、ProGRP、PCT。
· 功能性肿瘤追加：胰岛素/C-肽、胃泌素、VIP、胰高血糖素、24h尿5-HIAA、儿茶酚胺代谢物、降钙素/CEA等。
· 遗传筛查：外周血胚系测序（MEN1、RET、VHL、SDHx、MAX等）。

步骤3  影像学“双扫”
· SSTR PET/CT（68Ga-DOTATATE/DOTATOC/DOTANOC）——首选，用于定位、分期、PRRT筛选。
· 18F-FDG PET/CT——评估高增殖病灶、NEC或预后差区域，两者互补。
· 其他：CT/MRI（解剖）、EUS（胰腺/胃肠）、支气管镜、MRI垂体、123I-MIBG（嗜铬/副节瘤）。

完成上述三步后，按部位及分级给出统一TNM分期（第9版AJCC），并记录Ki-67指数、SSTR表达状态、遗传背景，为后续治疗路径“画像”。

三、治疗决策总览：先分型，后分层，再个体化

  1. 局限性肿瘤（I-III期，可切除）
    · 首选根治手术：R0切除+区域淋巴结清扫；
    · 内镜下切除适应症：胃肠/直肠≤1–2 cm、G1/G2、局限于黏膜/黏膜下层、无淋巴转移；
    · 围手术期：功能性肿瘤用SSA或α受体阻滞剂控制症状，预防类癌危象。

  2. 局部进展期或临界可切除
    · MDT评估：新辅助PRRT/化疗/靶向（依维莫司、舒尼替尼、索凡替尼等）→ 再手术；
    · 同步肝转移：分期或同期切除+消融/TAE/TACE/TARE，确保残肝≥30%。

    神经内分泌肿瘤诊疗指南(2025版)_

  3. 远处转移（IV期）
    3.1 分化好、Ki-67≤10%、SSTR阳性
    · 一线：长效SSA（奥曲肽/兰瑞肽）±增量；
    · 二线：PRRT（177Lu-DOTATATE，4–6疗程）；
    · 三线：依维莫司、TKI（舒尼替尼/索凡替尼/卡博替尼）序贯或联合。

    3.2 分化好、Ki-67 10–55%
    · CAPTEM（卡培他滨+替莫唑胺）或FOLFOX化疗；
    · 肿瘤负荷大或进展快者，可先行肝动脉途径介入（TAE/TACE/TARE）减瘤。

    3.3 分化差NEC或Ki-67≥55%
    · 一线：EP/EC（依托泊苷+顺铂/卡铂）；
    · MSI-H/dMMR/TMB高者：免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）；
    · BRAF V600E突变：达拉非尼+曲美替尼；
    · 三线后：临床试验或个体化靶向。

四、特殊肿瘤简化路径

  1. 胰岛素瘤
    · ≤2 cm、G1：内镜或剜除；>2 cm：规则切除；转移者：SSA+依维莫司+PRRT。

  2. 胃泌素瘤
    · MEN1背景：先内镜/外科处理胃泌素瘤，再处理多发小胰腺NET；长期PPI+SSA。

  3. 嗜铬细胞瘤/副节瘤
    · 术前α阻滞10–14天；双侧肾上腺病变：保留皮质或全切+激素替代；转移者：PRRT或131I-MIBG。

  4. 甲状腺髓样癌
    · 全甲状腺+中央/侧颈淋巴清扫；远处转移：RET抑制剂（塞普替尼、普拉替尼）→ TKIs序贯。

  5. Merkel细胞癌
    · 局限期：手术1–2 cm切缘+区域淋巴放疗；晚期：PD-1单抗（纳武利尤单抗/帕博利珠单抗）一线。

五、随访与康复
· 根治术后：G1每6–12月、G2每3–6月、G3-NEC每2–3月复查一次（血标志物+影像）。
· 长期用药：SSA、TKI、化疗期间监测肝肾功能、血糖、血压、甲状腺功能。
· 遗传家系：携带突变者亲属8–15岁开始定期影像+生化筛查。
· 心理干预：全病程痛苦筛查，必要时认知行为治疗、正念训练、患者支持小组。

六、患者一句话记忆版
“功能性症状+影像占位→抽血+活检+PET→MDT决定手术/内镜/药物/PRRT→按Ki-67与SSTR分层→终身随访+家属早筛。”