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在全球化日益深入的制药供应链中，原料药（Active Pharmaceutical Ingredient, API）的法规合规性是确保最终药品安全、有效和质量可控的生命线。对于原料药生产商、国际贸易商，以及最终的制剂（成品药）生产企业而言，深入了解并持续监控目标市场国家对某一原料药的登记或备案状态，是其产品成功实现市场准入的关键第一步。

查询各国原料药的登记状态具有无可替代的重要性：

① 保障最终产品上市： 登记状态直接证明了原料药来源符合目标市场的监管要求（如中国 NMPA、美国 FDA 或欧盟 EMA 等）。制剂企业只有引用已获批准或已登记的原料药，其最终产品才能提交上市许可申请。

② 供应链风险管理： 了解状态有助于企业有效评估和管理供应商的法规风险。它确保了所用原料药的生产工艺、质量标准、杂质谱等核心数据已通过监管机构的审评，并达到了可追溯和可批准的严格要求。

③ 合规性与市场准入： 任何不合规的原料药都可能导致制剂产品被拒绝批准、召回甚至禁止销售。因此，登记状态是药品能够合法、顺利进入并稳定销售的前提。

鉴于各国和地区的法规体系存在差异，原料药的查询和管理流程也各不相同。通常，这需要定期访问不同国家或地区的监管机构官方网站。由于各国法规体系不同，查询方法也各异。本文将分享一些主要国家和地区的查询经验。

1、中国原料药登记查询

中国的化学原料药、药用辅料以及直接接触药品的包装材料和容器（原辅包）自 2017 年起实行关联审评和登记管理制度 。

查询方式与要点：

• 官方平台： 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站。

• 查询途径：访问国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）→ 点击“信息公开”中的“原辅包登记信息” → 点击“原料药登记数据”等进行查询。

可以查看到登记号、品种名称、企业名称、企业地址、产品来源、包装规格、更新日期以及与制剂共同审评审批的结果。

关键信息： 需要关注原料药的登记号和状态。CDE 的状态标识是动态管理的核心工具，直接反映了 API 是否可以被用于支持制剂申请。这些状态与 API 的生命周期维护紧密相关，特别是再注册制度。

  

2、美国原料药登记查询

美国采用药物主文件（Drug Master File, DMF）制度，药品主文件（DMF）是向美国食品药品监督管理局（FDA）提交的文件，用于提供有关人用药品生产、加工、包装和储存过程中使用的设施、工艺或物品的机密详细信息。DMF本身不代表批准，而是供FDA审评时引用的支持文件。

查询方式与要点：

• 官方平台： FDA网站。

• 查询途径：访问FDA官网 → 搜索 “DMF” → 进入 “Drug Master Files (DMFs)” 页面 → 进入“List of Drug Master Files (DMFs) ”，下载清单excel表格（如：3Q2025 Excel ）进行查询。

关键信息：

• FDA会公布一个公开的DMF List，但通常只显示DMF的编号（如DMF#：XXX）、状态、类型、提交日期、持有人名称和主题。

• 注意： DMF List不会显示该DMF是否已成功被任何制剂申请引用、是否被接受，或其审评状态。这些信息属于保密信息，只能由DMF持有人（API生产商）通过FDA的官方信函或授权制剂企业获知。

DMF状态：

“A” = 活跃。指该DMF已经行政备案，并且没有关闭；

“I” = 失效。指该DMF已被所有人或者FDA关闭；

“P” = 悬置。指该DMF正在形式审查；

“N” = 未分配DMF号。

强调：“Active”状态仅仅代表行政维护状态，它不代表FDA 已经审评并通过了技术内容。它只是制剂商引用该文件的基础门槛。

由于官方清单是分散的 Excel 文件，在初步的市场调研阶段，许多行业专业人士会选择借助如摩熵原料药这类第三方数据平台，这些平台通常能将 FDA 的公开数据与其他国家的合规信息整合，提供更便捷、一站式的查询体验。

3、欧盟原料药登记查询

欧盟主要有两种合规路径：

① CEP（Certificate of Suitability）：

欧洲药典适用性证书（CEP），是一种由欧洲药品质量管理局（EDQM）颁发的适用性证书，旨在证明药物成分，尤其是原料药，符合欧洲药典的专论和通则要求。

CEP的核心价值在于其“集中审评”特性，这极大简化了药品在欧洲经济区 (EEA) 的注册审批流程，为企业节省了在多国重复注册的时间与资源。

获得CEP同时意味着该原料药的生产场所通过了EDQM的GMP核查，确保了产品质量和患者用药安全。

但CEP并非一劳永逸，它是一个动态的过程。持证企业必须持续跟踪药典的更新，并及时申报生产变更，以确保持续合规。

可以申请 CEP 的产品

· 欧洲药典收载成分：活性成分，草药，草药制剂

· 有传播动物海绵状脑病（TSE）风险的物质：起始物料，中间体，试剂等

不可申请 CEP 的产品

· 欧洲药典未收载成分（除了 TSE CEP）

· 不符合欧洲药典要求的物质

· 生物制品或者动物组织提取物

· 人源性、血源性物质，疫苗

· 制剂

查询方式与要点（CEP查询）：

• 官方平台：欧洲药品管理局（EMA）官网 / 欧洲药品质量管理局（EDQM）官网

• 查询途径：访问欧洲药品质量管理局（EDQM）官网 → 鼠标指向“Medicines”菜单下的“Certification of Suitability (CEP)”中的“Find information on”→ 点击进入“Certification database”，随后在该页面输入化合物名称查询即可。

关键信息： 输入API名称或CEP编号（如R0-CEP XXXXX-XX）。查询可以得到的信息：各论、物质、CEP类型、证书持有者、持有组织/地点、证书编号、CEP签发日期、CEP状态（Valid/Suspended/Withdrawn）、到期续展日、CEP截止日期、最后程序终止日期。

CEP 状态的变化是 MAH 必须密切监控的重大质量警示，直接影响其制剂产品的合法性和供应链的稳定。

• VALID (有效)： 证书和 API 生产条件符合要求。

• SUSPENDED (暂停)： 证书暂时失效。暂停可能由以下原因引起：EDQM 检查发现关键或主要的 GMP 缺陷；生产工艺与已提交的申报资料不符；或 CEP 持有人主动要求（例如，生产临时停止、设备升级改造，或因无法满足修订后的 Ph. Eur. 专论要求）。

• WITHDRAWN (撤销)： 证书永久失效。撤销通常是由于严重的 GMP 不合规、API 制造商持续未能履行认证程序的要求，或相应药典专论被删除 。

风险预警： CEP 状态一旦变为 Suspension 或 Withdrawal，通常表明 API 生产存在严重的 GMP 或质量问题 。例如，加拿大等监管机构也明确要求 MAH 必须立即通知 CEP 状态的任何变化 。因此，MAH 必须将 EDQM 数据库的定期监控和状态核对纳入其日常供应商审核和质量管理体系，作为早期风险预警机制。

也可以在欧洲药品管理局（EMA）官网、Heads Of Medicines Agency数据库上查询。

② ASMF（Active Substance Master File）：

ASMF（活性成分主控文件）是由原料药制造商向欧洲药品管理局（EMA）或欧盟各成员国药政递交的包含原料药保密信息的技术文件，只可用于支持人用和兽用药品制剂制造商的上市许可申请（MAA）或变更（MAV）。

ASMF 旨在对原料药制造商的知识产权或者专有技术进行保护，同时允许 MA 申请人或持有人对药品以及原料药的质量承担全部责任。

ASMF 适用于以下类型原料药的申请：

• 全新原料药

• 目前未收载于 EP（欧洲药典）或者其他成员国药典的原料药

• 在 EP 或者其他成员国药典收载的原料药

需要注意的是，生物制品不在 ASMF 范围内，血液制品有独立血浆主控文件 PMF。

查询方式与要点（ASMF查询）

• ASMF没有集中的公开数据库。ASMF是向提出上市许可申请（Marketing Authorisation Application, MAA）的具体成员国监管机构（如德国BfArM、法国ANSM等）提交的。你通常需要直接向API生产商或制剂客户询问其在具体欧盟国家提交ASMF和被批准的情况。

4、 日本原料药登记查询

日本的药品监管机构是药品与医疗器械综合机构 (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, PMDA)，其原料药信息管理采用主文件 (Master File, MF) 制度，与美国的 DMF 制度有相似之处，但更加注重对外国制造商的管理。

MF 是包含 API 制造方法、质量控制标准和稳定性等保密信息的档案。它由 API 制造商（或其授权的日本代表）向 PMDA 提交。

MF 主要分为两大类：

①外国制造业者 MF (Foreign Manufacturer’s Master File)： 适用于日本境外的 API 生产商。

②日本国内 MF (Domestic Master File)： 适用于日本国内的 API 生产商。

查询方式与要点：

• 官方平台：PMDA 网站

• 查询工具：PMDA 不对外公开提供一个像 EDQM 或中国 CDE 那样的实时、可搜索的 MF 数据库。

• 关键信息：

有效性确认方法：

① 要求提供官方文件： 最可靠的方式是要求 API 生产商提供 PMDA 签发的MF 接受通知函（Acceptance Letter）或注册证明（如果适用）。

② 确认外国制造许可： MF 持有人（外国 API 生产商）必须同时在日本取得外国制造业者许可 (Foreign Manufacturer Accreditation)，这是在制剂上市申请中引用其 MF 的前提。你可以通过 PMDA 网站查询外国制造商的认可状态。

③ 通过制剂客户确认： 如果是制剂生产商，则需要向 API 供应商获取 MF 编号，并在你的制剂申请中引用，PMDA 会在审评过程中间接确认该 MF 的可用性。

重要区别：

日本的 MF 制度与美国的 DMF 制度的主要区别之一在于：外国 API 制造商必须先获得外国制造业者许可，才能在日本的制剂产品中被合法使用其 MF 文件。

值得注意的是，PMDA网站虽然支持英文界面，但部分数据库和检索功能可能需要使用日文关键词才能获得准确结果。建议语言切换，将查询关键词从中文翻译成英文，再翻译成日文进行搜索。

可能会有人觉得频繁在多个国家和地区（如 CDE、FDA、EDQM）的官方网站之间切换，耗费大量时间和精力。 或者尝试查询日本（PMDA）或巴西（ANVISA）等非英语国家的官方网站时，界面语言（如日文、葡文）和当地特定的搜索规则，使得信息获取效率低下。

除了各国官方机构的查询平台，一些专业的第三方数据库也提供信息整合服务，面对各国数据源的分散和复杂性，专业的数据聚合平台能够将这些信息进行整合和标准化处理，极大地简化查询流程，比如：摩熵原料药，该平台通常通过收集和整理各国（包括中国CDE、美国DMF、欧盟CEP、日本MF、韩国DMF）官方公开信息，提供一个综合性的查询接口。

查询方式与要点：

• 平台： 摩熵原料药（api.bcpmdata）。

• 查询途径：访问摩熵原料药平台→ 点击“注册登记” → 左侧输入”查询条件“即可检索。

查询价值：

• 提供一站式搜索接口，输入一个 API 名称，即可查询其在全球多个主流市场的合规基础信息，有助于了解全球 API 的竞争格局和供应商分布。

• 平台界面和搜索功能本土化（如中文界面），帮助用户克服日本、巴西等小语种官网的语言障碍和搜索困境。

• 聚合展示各国公开信息（如 CDE 的 A/I/T 状态，CEP 的有效性），提供更直观、更全面的市场概览。

5、其他重要国家和地区的查询经验

  

结语：实用建议和注意事项

• 直接沟通最可靠： 无论哪个国家，最准确、最可靠的方式始终是要求API生产商提供其向目标监管机构提交（或被接受/批准）的官方证明文件（如EDQM的CEP证书、NMPA的“A”状态截图、FDA/HC的接受函等）。

• 合规性不等于商业批准： API的登记/备案状态（如DMF接受、CEP有效）仅代表其合规性可以满足制剂审评的要求，不代表制剂或API本身已获得商业批准。

• 关注版本更新： 登记文件（如DMF、ASMF）会不断更新。制剂企业需要关注其引用的版本号是否是最新且有效提交的版本。