微精选

原生动物界，眼虫门，动基体纲，动体目，椎体科，利什曼原虫属。

杜氏利什曼原虫、婴儿（恰什）利什曼原虫引起内脏型(黑热病)。

热带利什曼原虫及相关种引起重症皮肤型。

巴西利什曼原虫引起黏膜皮肤型。

杜氏利什曼原虫、婴儿利什曼原虫是我国人利什曼原虫病的主要病原。

新疆、北京山区犬的病例多为婴儿利什曼原虫引起。

利什曼原虫的生长和延续需依靠两种宿主来完成，其生活史相应地分为寄生于宿主哺乳动物和寄生于白蛉两个发育阶段，具有双形态的生活史，有前鞭毛体和无鞭毛体两阶段。

无鞭毛体

无鞭毛体呈卵圆形或圆形，大小为(2.5~5.0)um×(1.5~2.0)um，细胞核大，呈圆形，位于虫体中央或沿边缘分布。动基体细小、杆状，位于细胞核旁。无鞭毛体多寄生于人和其他哺乳动物的巨细胞内，但在涂片上常因巨噬细胞破裂而游离于细胞外，有时可散落于红细胞表面。

前鞭毛体

前鞭毛体寄生于白蛉消化道内，由无鞭毛体发育而来。成熟的前鞭毛体呈梭形,大小为(15~20)um×(1.5~3.5)um，细胞核位于虫体中部，动基体在前部，基体在动基体之前，鞭毛即由此发出。前鞭毛体运动活泼，体外培养常见虫体前端聚集成团。体外培养的虫体有时也可见到粗短形前鞭毛体和梭形前鞭毛体，这与虫体的发育程度有关。

（1）白蛉体内的发育与增殖

当雌白蛉叮咬受感染的哺乳动物时，含无鞭毛体的巨噬细胞随血液进入其胃腔之后巨噬细胞迅速被消化，无鞭毛体游离而出。

24h内，虫体由圆形变为卵圆形，伸出鞭毛成为早期前鞭毛体。

48h后，虫体进一步伸长，呈宽梭形或长度超过宽度 3 倍的长梭形（10–15um×1.5–3.5um），鞭毛随之增长。

第4天起，前鞭毛体大量分裂增殖，数量骤增，活动力增强，并逐步向白蛉前胃迁移；随后继续向食道、咽部推进。

第7天，成熟而具感染力的前鞭毛体聚集于口腔和喙部。

当白蛉再次叮咬健康宿主时，前鞭毛体随唾液注入皮下，开启新的循环。

（2）哺乳动物体内的发育与增殖

带虫白蛉叮咬哺乳动物后，口腔和喙里的前鞭毛体随唾液进入皮下组织。

一部分前鞭毛体被多核白细胞吞噬消灭；一部分则被巨噬细胞吞噬，在巨噬细胞内的前鞭毛体鞭毛脱落，虫体变圆，转化为无鞭毛体（又称利杜体），并以二分裂方式快速增殖。

巨噬细胞最终因虫体过多而破裂，散出的无鞭毛体又被新的巨噬细胞吞噬，继续繁殖下去。

无鞭毛体被巨噬细胞带到全身各处，特别是在脾、肝、骨髓、淋巴结等处，无鞭毛体繁殖旺盛，可大量破坏巨噬细胞，并刺激巨噬细胞大量增生，如此反复，引起内脏的严重病变。

当患者被白蛉叮咬时，无鞭毛体又可进入蛉胃，重复它在白蛉体内的生活过程。

该病主要通过媒介白蛉传播，偶有通过口腔黏膜、破损皮肤、输血或经胎盘传播的报道。全世界大约有 30 中利什曼原虫，其中至少有 20 中可感染人,全球已确定为利什曼病传播媒介的蛉种有20种。在东半球主要是白蛉属蛉种，西半球为卢蛉属蛉种。

我国利什曼原虫病的传播媒介主要有:

①中华白蛉是除新疆、甘肃西部及内蒙古额济纳旗以外地区的主要传播媒介;

②长管白蛉是新疆南部地区的主要传播媒介;

③吴氏白蛉是新疆塔里木和内蒙古额济纳旗等地区的主要传播媒介;

④亚历山大白蛉是新疆吐鲁番和甘肃西部地区的主要传播媒介。

利什曼病在流行病学上可分人源型、人犬共患型和野生动物源型。我国幅员辽阔，利什曼病流行范围广，包括平原、山丘和荒漠等不同类型的地区，上述3种传染源均存在。

利什曼病流行区域和疾病综合征依据感染的利什曼原虫种类、白蛉种类、宿主对感染的机体反应的不同而不断变化、发展。某些类型的白蛉主要将某些种属的利什曼原虫传播给人;而其他一些类型的白蛉可传播利什曼原虫给哺乳动物，如犬、猫、啮齿类动物。

啮齿类动物和犬是利什曼原虫的主要贮存宿主，人和猫可能是偶然宿主。在犬疫区内也常见猫感染。一项研究显示，白蛉在吸食了自然感染猫的血液之后,也会感染上利什曼原虫,因此,白蛉也可能是一种贮存宿主,有待进一步评估。

利什曼原虫病最初流行于非洲和欧亚大陆，后来在欧洲殖民统治时期由欧洲将婴儿利什曼原虫带入美洲，现广泛分布于除大洋洲外的各大洲。

我国利什曼原虫病主要发生在新疆、内蒙古、甘肃、四川、陕西、山西、北京等省(自治区、直辖市)。

人群对该病普遍易感，对利什曼原虫的易感性随年龄增长而降低。婴幼儿及新进人疫区的成年人易受感染，且临床表现较疫区居民重。

发病年龄呈现“双峰”分布，3岁以下及8岁-10岁，长期户外放养、缺乏定期驱虫以及短被毛（部分研究提示）等因素均会增加犬只的暴露风险。在欧洲，德国牧羊犬、拳师犬、罗威纳犬、可卡犬、杜宾犬等品种为高风险品种，而西班牙伊比萨猎犬则表现出较高的抵抗力。

犬的感染率较高，是主要传染源，近20年来，猫的婴儿利什曼原虫病多了起来，成为猫的一种新发寄生原虫病，引起与病犬相似的皮肤病变。

人利什曼病根据疾病症候划分为皮肤利型、粘膜型、内脏型。

猫一般为亚临床感染，临床感染病例也多表现为皮肤病变。皮肤多为耳廓部出现结节或溃疡，鼻部和眼眶周围皮肤很少出现病变。

犬利什曼病分为内脏型和皮肤型，一般发生内脏型利什曼原虫病。感染的结果取决于动物的免疫系统，有些犬无症状；有些则会发展为亚临床感染，持续数月或数年；有些为急性感染，数周内死亡；也有些会发展为严重的慢性病。

X线平片

侵袭骨骼时，X线显示骨膜增生、骨髓内密度增加或降低、骨皮质或髓质结构破坏。病灶倾向于双侧对称的形式。关节炎患犬的关节影像呈现侵蚀性病变或非侵蚀性关节炎。

超声

淋巴结肿大、脾脏肿大、肝肿大。

病灶细胞学检查发现利什曼原虫无鞭毛体即可诊断利什曼病。皮肤病灶、骨髓和脾脏内无鞭毛体的数量最多，但其他组织样本，如淋巴结、肝脏也都可能含有无鞭毛体。

某些病灶内可能不含无鞭毛体，或者因检察人员技术不够熟练而未能发现虫体或误认为其他寄生虫，如锥虫、组织胞浆菌、孢子丝菌。血液中白细胞内罕见虫体。

免疫荧光抗体染色（IFA）

欧洲兽医临床常用该技术，诊断敏感性90~100%，特异性80~100%（未免疫）。

注：锥虫感染时，与利什曼原虫存在血清抗原交叉反应，导致假阳性结果。

酶联免疫吸附试验等(ELISA)

基于重组抗原技术，特异性较IFA 高，且易于操作。商业化快速检测板总体上敏感性95%，特异性91%。

注：1、血清学阴性结果可能表明部分动物的免疫应答（血清转化）发生较晚，这一过程可能需要数月才能完成。但是利什曼原虫潜伏期较长，大多数出现临床症状的患病犬只通常已完成血清转化，体内已产生可检测水平的特异性抗体。

2、在流行区域血清学阳性结果并不能单独作为确诊依据，因为该地区存在广泛的无症状感染者。因此，利什曼病的准确诊断必须综合考虑临床症状、血清学检测结果以及细胞学或组织病理学检查证据。

3、疫苗接种也可导致血清学指标变化（血清转化），而目前的血清学检测方法无法区分自然感染与疫苗免疫后的抗体反应。因此，在解读血清学结果时，必须结合动物的疫苗接种史、临床表现及其他实验室检查结果进行综合判断。

脾脏、肝脏、淋巴结、骨髓、全血、皮肤活检、结膜拭子及口腔拭子等，其中脾脏、淋巴结、骨髓和皮肤活检的阳性检出率最高。

注：疫区仅凭 PCR 阳性并不能确立临床诊断，因为在疫区无症状犬只亦可呈 PCR 阳性。

注：而一项前瞻性研究显示，对于无临床表现但 PCR结果提示中-高寄生虫载量（>10 个/ml 血液），且 ELISA 抗体阳性的犬中有约71 % 会在随访期内出现临床症状。

注：因此，PCR 结果应结合临床体征、抗体水平及动态监测综合判断，并可用于评估治疗效果。

内脏型利什曼病常见：恶病质，淋巴结和脾脏、有时肝脏广泛性增大，多个器官出现局灶性白色结节，骨关节损伤，胃肠道溃疡。

利什曼病患犬大部分受累组织通常会呈现肉芽肿或化脓性肉芽肿及淋巴浆细胞炎症反应，同时组织细胞内可见不同数量无鞭毛体。皮肤病变:成熟或未成熟过度角化、棘皮症、溃疡。甲弯曲患犬的爪部组织病理显示苔藓样单核细胞浸润、伴或不伴基底角化细胞空泡化及表皮-真皮分裂，一般不会出现无鞭毛体。肾脏病变包括:增生性肾炎、淋巴浆细胞性肾小管间质型肾炎，罕见淀粉样变。常规组织病理学结果阴性时，免疫组化可明确检测组织内的利什曼无鞭毛体。

血清学检查阳性、细胞学检查阳性或PCR 阳性，且有相关临床症状的犬均需接受治疗，但是单独用药或联合用药都无法成功清除体内的利什曼原虫。

虽然给药后患病动物的临床症状会有一定好转，但内脏型感染患犬预后不一，大多数病例会复发。而且在犬利什曼病继发肾衰后，需要输液及针对并发症治疗。

利什曼病的分级和治疗共识与指南

甲基葡胺锑酸盐/葡萄糖酸锑钠 :75-100mg/kg/sc/sid，连续用药30d,可以与别嘌呤醇合用。

别嘌呤醇：10mg/kg/po/bid，至少连续用药6~12 个月或直至临床症状消退且血清学阴性。

米替福新：2mg/kg/po/sid，连续用药28d

两性霉素B：0.8 -3.3mg/kg/iv/q48h/用药3次，用5%葡萄糖50mL稀释成水溶液，1mg/ml，IV 输注，使用3次，治疗的总剂量为8 ~ 15mg/kg。

注：因给药途径及肾毒性临床中少用，需检测肾功。

注：鼻出血应进行对症治疗，必要时短期使用抗炎剂量的糖皮质激素。

治疗开始后第一个月应进行监测，除了详细病史、全面体格检查和血压测量外，最低限度的实验室检查，包括全血细胞计数、血清生物化学（至少包括总蛋白、白蛋白、球蛋白、白蛋白 / 球蛋白比值、血尿素氮、肌酐、无机磷和丙氨酸转氨酶）、血清蛋白电泳、完整的尿液分析（包括尿蛋白 / 肌酐比值测量）、定量血清学以及寄生虫负荷评估（如淋巴结和 / 或骨髓半定量显微镜检查和 / 或定量聚合酶链反应）。

然后每 3-4 个月进行一次，直至完全康复。康复后，应每 6-12 个月检査一次狗的状态，以检测和预防复发。抗体滴度可以用来预测复发，但寄生虫负荷定量在监测疾病治疗和进展方面也已证明是有用的。

此外，在接受别嘌醇治疗的有黄嘌呤尿和 / 或尿路结石临床症状的犬中，应考虑肾脏和膀胱超声检查，在葡萄糖酸锑钠给药期间，建议密切监测急性胰腺炎（如犬特异性胰脂肪酶、腹部超声）。

注：血液定量聚合酶链反应被认为不可靠，可能是由于循环寄生虫数量的每日变化，但它具有采样更容易的优点。此外，监测急性期蛋白（如 C反应蛋白、铜蓝蛋白、铁蛋白），特别是如果它们的浓度在基线时异常，可以提供关于治疗疗效的有价值信息，并可能预测未来的复发。

1、由于利什曼原虫在流行地区主要通过白蛉叮咬感染犬只（尤其是患犬）传播，防止媒介叮咬对于降低向其他犬只和包括人类在内的其他动物物种的传播风险至关重要。凭借拟除虫菊酯（4%溴氰菊酯项圈、4.5%氟氯菊酯+10%吡虫啉项圈、50%氯菊酯+10%吡虫啉滴剂）对白蛉的刺激和杀灭作用，这些物质已被制成不同剂型（如浸渍项圈或滴剂）用于减少白蛉叮咬率。对于所有生活在或访问流行地区的犬只，以及生活在白蛉媒介流行的非流行地区的感染犬只，建议全年或在白蛉活动的特定时期使用驱虫剂（阿福拉纳或氟雷拉纳）。

使用10%吡虫啉加4.5%氣氨苯氰菊酯项圈可以降低猫感染婴儿利什曼原虫的风险。需要注意的是，虽然氟氯苯氰菊酯对猫是安全的，但由于猫对这类杀虫剂的天然敏感性，不应对猫使用其他拟除虫菊酯类产品。

注：使用环境杀虫剂预防犬利什曼病，因为其疗效不优于驱虫剂，且存在环境污染和对人类及动物毒性的担忧。

注：室内圈养和使用细网纱来预防犬利什曼病，当这些措施可行、易于实施且对犬只无压力时，没有反对实施这些措施的理由。

2、不使用受感染的血液制品进行输血；不繁殖血清阳性母犬或患犬；对血清阴性犬只给予多潘立酮，对亚临床感染的血清阳性犬只给予膳食核苷酸加活性己糖相关化合物。

3、在欧洲，多潘立酮（Leishguard®）已被商业化并广泛用于犬只利什曼病的预防，兼具潜在治疗作用；而传统用药别嘌醇虽仍用于预防，却因副作用明显，促使研究者转向核苷酸及活性己糖相关化合物等替代方案。

4、可考虑接种含 MDP 的 LiESP 疫苗；在犬群总体血清转化率极高的地区，推荐使用 Q 蛋白疫苗；含 QA-21 加 Riedel de Haen 皂苷的 FML 疫苗推荐用于血清阳性的亚临床感染犬只。