尽管近年来针对由良性前列腺增生(BPH)引起的严重下尿路症状(LUTS)的药物库已显著扩大,但一些患者反应不足或出现无法耐受的副作用。经尿道前列腺切除术(TURP)是这种情况下的一个选择,但它与一定的发病率相关。因此,人们的注意力转向开发微创治疗方法,其安全性优于TURP,同时提供至少相似的症状缓解效果。在这些治疗方法中,前列腺动脉栓塞术(PAE)已被证明既安全又有效。PAE可以使用各种栓塞剂实现。虽然微粒常被选用,但液体胶水也值得关注。更具体地说,使用甲基丙烯酰氧基磺基烷(MS)混合的N-丁基氰基丙烯酸酯(NBCA)胶水(MS-NBCA, Glubran®2; GEM)以减少聚合过程中的热量释放,已被发现是安全有效的。添加碘化油(Lipiodol® Ultra Fluid [LUF], Guerbet)可使混合物具有不透射线性。此外,通过降低胶水/LUF的比例可以调节聚合速率,从而确保渗透的远端性对每位患者都是最优的。
尽管微粒被认为是PAE的金标准,但症状复发率可能很高,十年内高达58.1%,这是由于随时间推移主要前列腺动脉再通所致,导致显著的再干预率。相比之下,胶水可以实现永久性的前列腺动脉闭塞,从而可能提供比使用微粒的PAE更持久的结局。然而,尽管前景光明,关于胶水用于PAE的数据很少且仅限于短期。在一项纳入了103名接受胶水PAE患者的系列研究中,与基线相比,观察到6个月时国际前列腺症状评分(IPSS)(8.9±6.2 vs 20.2±6.5; p=0.01)、IPSS相关生活质量(QoL)评分(2.1±1.4 vs 5.1±0.9; p=0.01)、血清前列腺特异性抗原(PSA)水平(3.6±3.2 ng/mL vs 4.8±4.2 ng/mL; p=0.0001)和前列腺体积(78.6±43.5 mL vs 119.1±65.7 mL; p=0.01)均有统计学显著改善,且无重大并发症。
回顾性单中心观察性队列研究的主要目的是评估使用MS-NBCA/LUF作为唯一栓塞剂进行PAE的BPH相关LUTS患者的12个月结局。
这项单中心回顾性队列研究,评估了在186例良性前列腺增生(BPH)患者中,使用N-丁基氰基丙烯酸酯(NBCA)胶水混合碘化油进行前列腺动脉栓塞(PAE)的12个月疗效与安全性。所有手术技术成功率达100%,12个月时,患者国际前列腺症状评分(IPSS)显著下降(从20.1降至10.0),生活质量评分(QoL)改善(从5.1降至2.2),前列腺体积显著缩小(平均缩小31.9%),但性功能评分(IIEF-5)与PSA水平无明显变化。89.8%患者达到临床成功标准,18.8%发生轻度可控并发症,未见严重不良事件。多因素分析显示,基线前列腺体积越大,疗效越明显。
根据法国关于回顾性评估去标识化数据的法律,检索了我们机构的电子数据库,以确定在2018年9月至2023年12月期间接受仅使用MS-NBCA/LUF作为栓塞剂的PAE的连续患者。
该手术的资格标准包括:因BPH导致的中度至重度LUTS至少12个月,IPSS>7且IPSS-QoL评分>2,对α-1肾上腺素能受体拮抗剂和/或5-α还原酶抑制剂反应不足或不能耐受,不愿接受手术或存在手术禁忌症,以及前列腺体积大于35 mL。
接受手术的患者被纳入研究,前提是他们没有以下情况:活动性尿路感染、活检证实的前列腺癌、因慢性尿潴留留置导尿管或晚期肾功能障碍。
该操作过程已在其他地方描述过。简而言之,PAE在局部麻醉下进行,不使用导尿管,采用日间住院模式。所有手术均由同一位介入放射科医生(R.L.)完成,其使用Allura XD 20 Clarity(Philips Healthcare)血管造影套件,并遵循最新指南。
尽可能进行双侧栓塞。通过5-Fr鞘管(Progreat®, Terumo)插入4-French (Fr) Cobra或Simmons 2型导管(Terumo)至右髂总动脉,允许进行选择性髂内动脉造影以可视化整个前列腺动脉网络。使用同轴1.9-2.7-Fr微导管(Progreat®, Terumo)和0.014-0.018英寸亲水导丝对两条主要前列腺动脉中的每一条进行超选择性插管,然后进行三维旋转锥形束计算机断层扫描血管造影(CBCTA)。由此获得的双侧前列腺叶详细动脉图使操作者能够避免通过吻合血管进行非靶栓塞,并检查每侧整个叶是否增强。通过每侧注射1 mg硝酸异山梨酯(Risordan®, Sanofi-Aventis)诱导血管舒张。任何副前列腺动脉,无论其大小,均系统地用胶水栓塞。然后,在每侧注射胶水/LUF之前,使用10 mL 5%葡萄糖冲洗微导管和血管网络,以防止胶水过早聚合。
MS-NBCA在注射前立即与LUF混合,使用两个5-mL Luer锁注射器和一个三通旋塞。选择1:8的高稀释比例(0.5 mL MS-NBCA和4 mL LUF)以允许远端渗透。根据动脉管径大小和实时评估的渗透情况,在自由血流或血流阻断条件下注射胶水。当连续透视监测显示明显反流和深度渗透时停止注射。如果需要,采用“塞推”(plug-and-push)技术以获得所需的远端渗透。目标是实现远端栓塞和近端前列腺动脉闭塞,且无侧支血管充盈。当在一侧达到目标后,立即撤回微导管并用5%葡萄糖冲洗。通常,同一根导管也适合用于另一侧。
栓塞完成后,取出导管和鞘管,并使用FemoSeal™ (Terumo)装置封闭股动脉穿刺点。
每位患者监测3小时。记录生命体征,反复评估穿刺点,并询问患者是否有不适或症状。第一小时在介入放射学套件内监测,然后在门诊外科单元监测。3小时后,患者带处方(一周的皮质类固醇药物治疗和止痛药)出院回家。手术时正在接受LUTS药物治疗的患者继续治疗3周,以便前列腺有缩小的时间。
使用标准化表格从医疗记录中收集数据。记录了表1中列出的基线数据。
BPH: 良性前列腺增生 (Benign Prostatic Hyperplasia)
IPSS: 国际前列腺症状评分 (International Prostatic Symptom Score)(范围:0-35;分数越高表示症状越严重)
IPSS-QoL: IPSS相关生活质量评分 (IPSS-related Quality-of-Life score)(范围:0-5;分数越高表示生活质量越差)
IIEF5: 国际勃起功能指数 (International Index of Erectile Function)(范围:0-25;分数越高表示功能越好)
PSA: 前列腺特异性抗原 (prostate-specific antigen)
a前列腺炎 (n=4),梗阻性肾盂肾炎 (n=2),精索静脉曲张 (n=1),膀胱息肉切除术 (n=1),急性尿潴留 (n=2),以及因BPH进行的手术 (n=2)。
b部分在手术时服用药物(n=149)的患者同时服用多种药物。其余23名患者因耐受性差已停药。
临床症状严重程度在基线时记录,然后在PAE后1、3、6和12个月使用7项IPSS和单项IPSS-QoL记录。IPSS范围从0到35,评分0-7、8-19和≥20分别表示轻度、中度和重度症状。IPSS-QoL项目要求患者从0(高兴)到5(不快乐)的范围内表示,如果当前症状终生保持不变,他们的感受如何。
我们定义技术成功为在术后立即进行的血管造影上实现双侧前列腺动脉的完全闭塞,伴或不伴副动脉的栓塞。
临床成功定义为术后12个月随访时IPSS改善≥25%和/或IPSS总分≤15(中度症状)。
不良事件根据介入放射学会(SIR)分类系统进行分级,并根据Clavien-Dindo系统进行分类。所有不良事件均由主要研究者(R.L.)记录。随访期间收集的数据包括:IIEF5评分、血清PSA水平(ng/mL)和通过经直肠或腹部超声测量的前列腺体积(mL)。所有超声检查均由同一位经验丰富的泌尿科医师进行,他不知晓患者的基线数据。
在2018年9月至2023年12月期间,共筛选了197名接受PAE的患者。排除标准包括:有前列腺癌病史(n=2)、肾小球滤过率<30 mL/min/1.73 m²(n=1)、需要长期导尿的慢性尿潴留(n=1)和失访(n=7)。在剩余的186名患者中,两名患者死于无关原因,八名失访,一名接受了TURP,剩下186名平均年龄为67.5±6.0岁的患者具有12个月数据纳入研究。图1是流程图。
LUTS,下尿路症状;BPH,良性前列腺增生;PAE,前列腺动脉栓塞术;MS-NBCA,甲基丙烯酰氧基磺基烷-N-丁基氰基丙烯酸酯;LUF,碘化油®超液态
没有患者在任何12个月结局指标上存在数据缺失。总体而言,186名患者中有149名(80.1%)在手术时正在服用至少一种BPH药物。35名(18.8%)患者在PAE术前正在接受抗凝和/或抗血小板治疗。基线时的平均IPSS评分、IPSS-QoL评分、IIEF5评分、PSA水平和前列腺体积分别为20.1±6.4、5.1±0.9、15.8±6.9、4.9±4.1 ng/mL和118.1±67.4mL。
表1报告了研究人群的主要基线特征,表2详细说明了PAE手术过程。只有9/186名(4.8%)患者需要栓塞侧支血管或近端阴茎动脉以防止阴茎龟头坏死。这种保护性栓塞在6名患者中使用可解脱微弹簧圈进行,在3名患者中以可控的、血流阻断方式使用胶水/LUF进行。
表2:前列腺动脉栓塞术(PAE)的技术特点、临床结局及并发症
a: 甲基丙烯酰氧基磺基烷-N-丁基氰基丙烯酸酯 (Glubran 2) 与碘化油超液态 (LUF) 的混合物。
c: 定义为手术结束时的血管造影证实至少一支供应前列腺的动脉完全闭塞。
d: 定义为12个月随访时国际前列腺症状评分 (IPSS) 较基线降低至少25%,且IPSS相关生活质量评分 (IPSS-QoL) 为0-2分。
e: 根据介入放射学会 (SIR) 分类标准,在12个月随访期间任何时间记录的并发症。
技术成功率为100%。图2显示了栓塞手术的一个示例。每侧所需的栓塞混合物体积小于1 mL。
图2 一例81岁男性BPH相关LUTS患者使用NBCA胶行前列腺动脉栓塞术(PAE)的示例。
b PAE术前使用1.9-Fr微导管进行的超选择性左前列腺动脉造影,显示左前列腺叶完全显影。
c 使用甲基丙烯酰氧基磺基烷-NBCA(MS-NBCA, Glubran®2)与碘化油(LUF)以1:8比例混合进行PAE后的随访X线图像,显示了腺体内远端血管床的充盈以及左前列腺动脉近段完全闭塞。
d 右前列腺超选择性动脉造影,显示右前列腺叶显影。
e 注射相同混合物后,右前列腺动脉远端和近端分支的胶水/碘化油铸型显影,伴完全闭塞。
f 术后1年盆腔多普勒超声显示前列腺体积缩小至63 mL。
与基线相比,PAE术后12个月LUTS主要指标均有显著改善(IPSS:7 vs 23;IPSS-QoL评分:1 vs 5;PSA水平:3.9 vs 6.1 ng/mL;前列腺体积:63 mL vs 101 mL)。
IPSS,国际前列腺症状评分;IPSS-QoL,国际前列腺症状评分-生活质量评分;PSA,前列腺特异性抗原。
未报告重大不良事件。在35/186名患者(18.8%)中观察到轻微不良事件(表2),最常见(n=27)的是中度PAE术后综合征,其对保守治疗反应一致。额外或合并的轻微不良事件如下:四名患者报告了暂时性勃起功能障碍,在两个月内自发缓解。另外两名患者的腹股沟血肿在两周内自发消退。一名患者在PAE术后三周出现尿路感染,口服抗生素后痊愈。一名患者报告了需要短期引流的急性尿潴留。最后,一名患者出现有限的、粘膜性阴茎龟头溃疡,在三周内自发愈合。后五例被归类为B级轻微并发症(表2)。没有患者出现尿失禁或射精功能障碍。所有这些轻微并发症都发生在PAE术后6个月内。在PAE术后6至12个月之间,没有出现延迟的轻微或重大并发症。
通过单变量分析,IPSS、IPSS-QoL和前列腺体积从基线到第12个月均显著改善(所有三个比较的p=0.0001)(图3和表3)。IIEF5和PSA水平没有显著变化(分别为p=0.814和0.286)(图4和表3)。
图3 基线、1个月、3个月、6个月及12个月时的国际前列腺症状评分(IPSS)值。单变量分析显示,从基线至12个月,IPSS有显著改善(p=0.0001)。
p<0.05被认为具有统计学显著性。lb/ub:下限/上限
表3:186名患者行前列腺动脉栓塞术(PAE)后12个月的有效性结果
IPSS国际前列腺症状评分(范围:0-35;分数越高表示症状越严重)
IPSS-QoL国际前列腺症状评分相关生活质量评分(范围:0-5;分数越高表示生活质量越差)
IIEF5国际勃起功能指数(范围:0-25;分数越高表示功能越好)
图4: 栓塞术后基线、1个月、3个月、6个月及12个月时的国际前列腺症状评分生活质量(IPSS-QoL)、国际勃起功能指数-5(IIEF5)、前列腺特异性抗原(PSA)及前列腺体积数值。单变量分析显示,IPSS-QoL评分(p=0.0001)与前列腺体积(p=0.0001)在12个月时较基线均有显著改善;而IIEF5评分(p=0.814)与PSA水平(p=0.286)在12个月时与基线相比无显著差异。p<0.05视为具有统计学显著性.
在12个月时,176/186名(94.6%)患者的IPSS较基线改善,2名(1.1%)患者无变化,8名(4.3%)患者恶化。在6个月时的相应值分别为87.4%、10.7%和1.9%。因此,一小部分患者的症状似乎在6到12个月之间恶化。然而,服用LUTS药物的患者比例在6个月时为33%,在12个月时仅为21%。一名患者尽管在PAE后IPSS从21改善到7,但仍抱怨症状,因此接受了TURP。在12个月内没有对任何患者进行重复PAE。在6个月和12个月之间,IPSS(绝对变化:+1.1%,p=0.110)、IPSS-QoL(绝对变化:+0.1%,p=0.343)、IIEF5(绝对变化:+0.9%,p=0.648)和前列腺体积(绝对变化:+2.5%,p=0.336)没有统计学显著差异。总体而言,如上定义的12个月临床成功率为89.8%(186名患者中的167名)。
通过多变量分析,基线时更大的前列腺体积是唯一与12个月时IPSS改善更大独立相关的因素(p<0.01)。未发现年龄、抗凝治疗或双侧PAE存在独立关联。
并发症的发生与IPSS-QoL从基线到12个月的变化无显著关联。IPSS-QoL的改善与年龄、基线IIEF5或双侧PAE无独立关联。结果总结在表4和表5中。
表4:确定与术后12个月IPSS评分较基线改善独立相关因素的多变量分析
前列腺动脉栓塞术(PAE),95%置信区间(95% CI)
表5:确定与基线相比12个月时国际前列腺症状评分生活质量(IPSS-QoL)改善独立相关因素的多变量分析
回顾性队列研究评估了使用MS-NBCA/LUF作为唯一栓塞剂进行PAE治疗BPH相关LUTS的安全性和有效性。在12个月时观察到了显著且临床相关的IPSS、IPSS-QoL和前列腺体积改善,同时保持了安全性,这与我们之前报告的6个月结果一致。不良事件发生率低(18.8%),且均为轻微性质,与使用微粒的其他PAE研究报告相当(范围在10%到48%之间)。在35名(18.8%)患者中观察到的并发症通过保守治疗自发缓解和/或解决。
研究的主要目的是确定我们先前研究中记录的6个月后改善是否在12个月后得以维持。效果的持久性是一个主要考虑因素,TURP以及电汽化和接触激光前列腺切除术产生的改善持续了10年随访期。在我们的队列中,有8名患者的症状在12个月时比基线更差,其中2名在6个月时症状就已经恶化。2名患者在12个月时症状与基线相比无变化,而在6个月时有11名。因此,一些在6个月时症状严重程度无变化的患者可能在12个月后症状有所改善。然而,在12个月时服用LUTS药物的患者比例低于6个月时,这可能有助于解释在12个月时症状恶化的患者比例较高。我们尚未知晓仅使用MS-NBCA作为栓塞剂并随后监测患者至少12个月的已发表研究。先前的一项研究将NBCA与聚乙烯醇微粒进行了比较,结果显示两种方法结果相似,但仅获得了前6个月的数据。微粒在大多数出版物中被使用。
微粒用于PAE的有效性和安全性已得到充分证实,如一项系统综述所示,该综述确定了10篇文章,涉及788名患者,显示在12个月和24个月时IPSS和IPSS-QoL值均有显著改善,且无重大并发症。然而,在使用微粒进行PAE的最大型长期研究中,58.1%的患者在十年内需要再次干预。与微创手术技术相比,症状复发率必须被视为当前PAE技术的“阿喀琉斯之踵”。微粒不能持久闭塞主要前列腺动脉,因此随时间推移可能发生再通。相比之下,胶水永久性地闭塞主要前列腺动脉,从而可能导致更显著的腺体坏死和萎缩。因此,有理由希望使用胶水闭塞前列腺动脉将比使用微粒的PAE提供更持久的结果。需要更长的随访来评估这种可能性。Bamshad等人在244名患者中报道了NBCA栓塞术后7周的良好安全性及优异的短期结局,症状更严重的患者获益最大。该研究的局限性包括大量数据缺失点以及随访时间短。
胶水在PAE中比微粒有几个优势。由于手术时间缩短,患者受到的辐射剂量更低。NBCA的聚合不受凝血病或抗凝治疗存在的影响。NBCA是亲脂性的,因此与LUF产生均匀的混合物,与微粒相比提供更好的实时放射学可视性。最后,NBCA可以使用血流阻断方法更安全地注射,以闭塞无法插管的动脉,这在前列腺中很常见。
避免非靶栓塞是一个主要目标。前列腺动脉的显著解剖变异性和与其他血管的大量吻合是非靶栓塞的危险因素。一项针对10名患者的研究,在基线和微粒(不透射线微球)PAE后3个月进行常规计算机断层扫描,显示非靶栓塞持续发生,但与症状无关。尚无使用胶水作为栓塞剂的类似研究。我们使用了MS-NBCA,与NBCA相比,其聚合速度较慢,提高了靶向准确性。我们选择的1:8胶水/LUF比例进一步减慢了聚合速度,这也在足够远端渗透和足够粘性以防止进入毛细血管之间提供了良好的折衷方案,从而确保了栓塞区域远端组织的血管化。最后,我们使用锥形束CTA(CBCTA)获取详细可靠的血管图。值得注意的是,NBCA从表面到核心方向的快速聚合确保在血管吻合开放之前实现闭塞,从而与微粒相比降低了非靶栓塞的风险。在我们的186名患者中,只有1名发生了非靶栓塞,且程度轻微,导致阴茎龟头表面有限坏死,自发愈合。
基线时更大的前列腺体积是唯一与12个月时IPSS改善更大独立相关的因素。先前的研究也发现在前列腺较大的患者中效果更好。栓塞诱导的组织萎缩在腺瘤区域可能比正常前列腺组织中更明显。12个月时的平均前列腺体积减少了31.9%,与6个月后的34.2%减少相比几乎没有变化。另一项研究发现在胶水栓塞后6个月体积减少了40%。在使用微粒的PAE研究中观察到的体积减少较小。
回顾性设计、样本量小和单中心招募是我们研究的局限性。我们发现双侧PAE与12个月时的IPSS无独立关联,可能归因于统计学效力不足,因为186名患者中只有12名接受了单侧栓塞。重要的是,所有手术均由同一位在胶水PAE方面经验丰富的介入放射科医生完成,这可能限制了我们结果的普遍适用性。与许多其他PAE研究相比,平均前列腺体积较大,可能导致症状缓解更显著。此外,未获得客观的尿流率测定和排尿后残余尿量数据。然而,峰值尿流率在评估患者生活质量方面似乎不如IPSS和IPSS-QoL主观评分关键,因为绝对值并不能反映患者主诉的症状。此外,随访时间仅为12个月。要证明胶水可能提供更持久的结果,这仍然太短,因为症状复发主要发生在24-36个月后。最后,MS-NBCA-LUF未与其他栓塞剂(如微粒)或TURP进行比较。需要长期的、比较不同栓塞剂的前瞻性研究。
总之,使用MS-NBCA-LUF进行PAE在6个月时观察到的良好结果大部分在12个月时得以维持。MS-NBCA-LUF用于PAE的良好安全性和有效性特征值得进行更长期随访的随机试验,以比较栓塞剂并确定最可能从PAE中获益的患者亚组。胶水PAE可能构成微粒栓塞或手术的安全有效替代方案。
临床成功率:89.8%(167/186例患者症状显著缓解)
关键关联因素:基线前列腺体积越大,IPSS改善越显著(p < 0.01)
轻微并发症(SIR分级A/B):中度PAE术后综合征(27例,保守治疗缓解);短暂勃起功能障碍(4例,2月内自愈);腹股沟血肿(2例)、尿路感染(1例)、急性尿潴留(1例);局限性阴茎龟头溃疡(1例,3周自愈)
永久性栓塞:胶水实现前列腺动脉近端闭塞+远端栓塞,降低再通风险
操作特性:辐射剂量低(平均DAP 32,378 mGy·cm²);抗凝治疗患者适用(18.8%患者术前使用抗凝/抗血小板药物);实时显影(胶水/LUF混合增强可视性)
非靶栓塞防护:锥形束CTA精准定位+1:8稀释比例控制渗透深度
|
|
胶水PAE |
微粒PAE |
TURP(经尿道切除术) |
| 症状复发率 |
|
|
|
| 前列腺体积缩小 |
|
|
|
| 安全性 |
|
|
|
革新潜力:胶水PAE或可替代微粒栓塞(解决再通问题)及高风险手术·
适应证扩展:尤其适合高龄、抗凝治疗、大体积前列腺患者
参考文献:Loffroy R, Quirantes A, Tomassoni MT, et al. One-year outcomes of glue prostate-artery-embolization for symptomatic benign prostatic hyperplasia: a single-center retrospective cohort study. Eur Radiol. Published online August 29, 2025. doi:10.1007/s00330-025-11983-6
整理 :倪薇
编校 :王明谨
审核 :赵司煜
声明:NVVIMed致力于打造兼具专业深度与国际视野的介入医学平台,为中国医生提供通向未来的知识坐标与对话空间;本平台对发布的资讯内容,并不代表同意其描述和观点,仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用,该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导,也不应被视为诊疗建议。若涉及版权问题,烦请权利人与我们联系,我们将尽快处理。
|