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本研究聚焦于麝香保心丸（Shexiang Baoxin Pill, SBP）。首先通过构建ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型，发现SBP能显著降低血脂水平、抑制主动脉斑块形成。在此基础上，研究整合了网络药理学和非靶向代谢组学技术。
网络药理学预测出MAPK3、AKT1和STAT3是SBP抗AS的潜在核心靶点；而代谢组学则从血清中成功锁定了一个关键致病代谢物——氧化三甲胺，其水平在AS模型中显著升高，并可被SBP逆转。
进一步的细胞功能实验表明，TMAO会诱导人脐静脉内皮细胞发生凋亡、氧化应激并抑制其迁移能力。而SBP则能有效拮抗TMAO引起的这些内皮损伤。分子对接和酶活性抑制实验证实，SBP中的活性成分如山奈酚、去甲荷叶碱等能够与核心靶点蛋白稳定结合并抑制其活性。
在动物和细胞模型中，研究者验证了SBP可通过下调p-MAPK3、p-AKT1和p-STAT3的磷酸化水平来发挥治疗作用。该研究提出SBP可能通过直接或间接影响TMAO的合成酶FMO3，从而介入“肠道-心脏轴”的调控，为理解其多靶点、多通路抗AS机制提供了新颖的方向。
核心机制
麝香保心丸 (SBP)
→ 抑制 TMAO 合成酶 (FMO3)
→ 降低血清 TMAO 水平
→抑制 MAPK3 AKT1 STAT3磷酸化
→共同产生两大治疗效应：
保护血管内皮细胞
调节胆固醇代谢
→多靶点协同抗动脉粥样硬化
分析网络药理学数据结果显示，SBP与AS共有206个交叉靶点，GO和KEGG富集分析表明这些靶点主要涉及炎症反应、MAPK级联、脂质代谢和凋亡等过程,PPI网络进一步识别出AKT1、MAPK3、STAT3等核心靶点。经SBP干预后，这些靶点和通路的异常表达可能被调节，说明SBP可能通过多靶点、多通路机制发挥抗AS作用。
对AS模型小鼠进行了血清生化指标检测和组织病理学分析，以评估SBP的降脂功效和对动脉斑形成的抑制作用。结果显示，模型组小鼠的血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平显著升高，同时主动脉出现大面积的油红O阳性斑块及胶原沉积。经SBP干预后，血脂水平显著降低，主动脉斑块面积和胶原含量也明显减少。这说明SBP能够有效改善脂质代谢并抑制动脉粥样硬化病变的进展。
非靶向代谢组学分析小鼠血清，结果显示，PCA与OPLS-DA模型能清晰区分对照组、模型组和SBP组的代谢轮廓，并鉴定出32个关键差异代谢物，其中氧化三甲胺在AS模型中显著上调，并被SBP回调；通路富集分析进一步提示亚油酸代谢、初级胆汁酸生物合成等通路可能参与SBP的作用过程。这说明SBP能够逆转AS引起的代谢紊乱，其作用与调节TMAO等关键代谢物密切相关。
通过体内外实验研究了SBP对TMAO诱导的内皮功能障碍的保护作用。
对TMAO诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）进行了功能实验（伤口愈合、凋亡、ROS检测），结果显示其能抑制HUVECs的迁移、促进其凋亡和氧化应激水平。
对小鼠主动脉组织和HUVECs进行免疫组化和WB检测，结果显示，模型组中VCAM-1、ICAM-1和LOX-1表达显著上调。经SBP干预后，这些分子的表达明显下调，说明SBP通过抑制粘附分子和氧化应激受体表达改善内皮功能。
另外，对小鼠主动脉组织和HUVECs进行了免疫组化和WB检测，结果显示，模型组中p-MAPK3、p-AKT1和p-STAT3表达显著升高。经SBP干预后，这些磷酸化蛋白水平显著降低，说明SBP通过抑制MAPK3、AKT1和STAT3信号通路发挥抗AS作用。
对SBP活性成分（Kaempferol、N-nornuciferine、Ergotaminine）与核心靶点（MAPK3、STAT3、AKT1）进行了分子对接分析，以评估其结合能力。分析结果显示，这些成分与靶蛋白具有稳定的结合亲和力，并形成特异性相互作用。经分子对接验证，说明SBP活性成分可能直接作用于关键靶点，从而调控AS相关信号通路。
对SBP活性成分进行了酶抑制实验，以检测其对MAPK3、STAT3和AKT1酶活性的抑制作用。分析结果显示，Kaempferol、N-nornuciferine和Ergotaminine对这三种酶的抑制率均超过50%，其中Ergotaminine对AKT1的抑制最强。经酶抑制实验验证，说明SBP活性成分能有效抑制关键靶酶活性，与分子对接结果一致。
整合网络药理学与代谢组学，发现中成药麝香保心丸通过其活性成分，靶向抑制MAPK3、AKT1、STAT3 等核心信号蛋白，并能显著降低致病性代谢物TMAO的水平。麝香保心丸不仅能直接保护血管内皮细胞，还能通过干预“肠道-心脏轴”，从源头上调节TMAO的生成，从而实现多靶点抗动脉粥样硬化作用。
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