噻唑类化合物是一种普遍存在的重要的杂环骨架，存在于天然产物和合成药物中，并表现出多种生物活性，如抗菌、抗癌和抗糖尿病特性。其中，带有芳基的2,5-二取代噻唑是具有有趣光学和电子特性的材料的核心成分。在此，以色列巴伊兰大学（Bar-Ilan University) Abed Saady课题组报告了一种从容易获得的N-取代的 α-氨基酸中温和合成 2,5-二取代噻唑的无金属方法。该反应通过羧酸与亚硫酰氯活化，然后进行分子内环化和原位亚砜脱氧，以极佳的产率获得目标噻唑类化合物。这种不含过渡金属、稳定且可扩展的方案能够获得范围广泛的 2,5-二取代噻唑，降低了对复杂试剂的需求，大大简化了它们的合成。本文研究亮点：1. 高产率与广谱性：20余种底物产率优异（88–99%），涵盖芳基、卤素、三氟甲基、硝基、呋喃基、吡啶基等（如6a–6p）。并成功扩展至酪氨酸衍生物（6u–6x）。2. 克级放大实验：克级规模下仍保持高产率（如6a收率92%），证明该方法的工业化潜力。
图1. 先前的研究与本文工作（图片来源：Org. Lett.）
图2. 化合物结构（图片来源：Org. Lett.）
图3. 反应条件优化（图片来源：Org. Lett.）
图4. 底物范围（图片来源：Org. Lett.）
图5. 提出的机制（图片来源：Org. Lett.）