亚磺酰胺、磺酰胺和磺酰亚胺是药物化学中的重要基团，但利用简单易得的原料合成烷基变体的方法仍然很少。现有的方法（如使用有机金属试剂、重氮盐或特殊自由基前体）存在官能团耐受性差、安全性问题或试剂不易获得等局限。在本报告中，牛津大学（University of Oxford）Michael C. Willis课题组以简单易得且结构多样的烷基羧酸为起始原料，详细介绍了这三种不同含硫官能团的合成方法。该方法利用商用铁盐和可见光照射从羧酸中产生的烷基自由基，结合商用亚磺酰胺试剂，提供烷基亚磺酰胺产品。该方法操作简单、可扩展，具有广泛的官能团耐受性，并可转化为连续流合成。此外，它还有助于复杂分子的后期多样化，突出了其在药物化学应用中的应用潜力。本文研究亮点：
1. 创新的催化体系：首次实现了铁催化/可见光协同催化的羧酸脱羧磺酰化反应，利用LMCT过程直接、高效地生成烷基自由基。
2. 实用性与可持续性：使用廉价、地球储量丰富的铁盐（Fe(OTf)₃ 或 Fe(NO₃)₃）作为催化剂，所有试剂均为商业可得、稳定的，操作简单，无需复杂设备。
3. 广泛的底物范围：成功将各种结构类型（伯、仲、叔）的烷基羧酸和多种磺酰亚胺试剂纳入反应体系，并展现出优异的官能团兼容性。
4. 合成应用能力：成功用于复杂药物分子（如PROTAC linker前体）的后期功能化，并可通过连续流技术轻松进行克级规模放大，凸显了其在药物发现领域的巨大应用潜力。
总而言之，该研究开发了一种高效、实用且可持续的铁催化脱羧亚磺酰化策略。反应操作简便、可规模化的特点，以及出色的后期修饰能力，为含硫(VI)功能分子，特别是在药物化学中的应用，提供了一个强大而通用的新工具。
图1. 化合物合成和本文工作（图片来源：Org. Lett.）
图2. 反应优化（图片来源：Org. Lett.）
图3. 底物范围（图片来源：Org. Lett.）
图4. 流动合成和衍生化反应（图片来源：Org. Lett.）