在人体免疫系统的复杂网络中，调节性T细胞（Treg）一直扮演着至关重要的角色，它们如同忠诚的卫士，守护着身体免受自身免疫攻击的威胁。然而，对于CD4+和CD8+调节性T细胞在控制自身免疫反应中的具体作用，科学家们仍在不懈探索。2025年1月，《Nature Immunology》杂志上发表了一篇题为“Differential roles of human CD4+ and CD8+ regulatory T cells in controlling self-reactive immune responses”的研究论文，揭示了这两种调节性T细胞在控制自身免疫反应中的独特且互补的角色。
一、CD4+调节性T细胞：自身抗体产生的关键调控者
研究团队利用CRISPR—Cas9基因编辑技术，对人类扁桃体免疫类器官中的CD4+调节性T细胞进行基因敲除实验，发现FOXP3基因敲除后，扁桃体T细胞产生了针对多种自身抗原的抗体，并且流感特异性抗体的亲和力显著增加。这表明CD4+调节性T细胞在抑制自身抗体产生和控制抗体亲和力方面发挥着关键作用。
二、CD8+调节性T细胞：自身反应性T细胞的“刹车”
与CD4+调节性T细胞不同，CD8+调节性T细胞在控制自身反应性T细胞方面发挥着更为显著的作用。研究发现，GZMB基因敲除后，扁桃体类器官中滤泡辅助性T细胞（TFH）数量显著增加，自身反应性CD8+和CD4+T细胞也出现明显扩张。这与小鼠模型中CD8+调节性T细胞缺失的表型一致，表明
CD8+调节性T细胞在维持T细胞耐受性方面起着至关重要的作用。
三、性别差异：自身免疫反应的“放大镜”
研究还发现了一个有趣的现象：在女性扁桃体样本中，自身反应性B细胞和自身抗体的产生更为显著。这一性别差异与许多自身免疫疾病中女性发病率较高的现象相一致，提示性别因素可能在自身免疫反应中起到“放大镜”的作用，为未来诊断和治疗女性自身免疫疾病提供了新的视角。
四、抗体亲和力：CD4+调节性T细胞的“调控尺”
进一步的实验表明，CD4+调节性T细胞不仅控制自身抗体的产生，还对B细胞产生的一般抗体亲和力进行调控。研究发现，FOXP3基因敲除后，扁桃体类器官产生的流感特异性抗体的半衰期显著延长，表明CD4+调节性T细胞能够限制抗体亲和力在正常范围内，防止过高亲和力抗体的产生。
这项研究通过精确的基因编辑技术，揭示了CD4+和CD8+调节性T细胞在控制自身免疫反应中的独特且互补的角色，为理解人体免疫系统的精细调控机制提供了新的见解。未来，随着对这两种调节性T细胞作用机制的进一步深入研究，有望为开发新的自身免疫疾病治疗策略带来更多的突破和希望。