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整理 | Nienie

HER2阳性晚期/转移性乳腺癌约占乳腺癌总数的15%~20%，尽管已有多种针对HER2的治疗方法获批，但耐药性仍是临床面临的主要挑战。SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）是一种靶向HER2的新型抗体-药物偶联物（ADC），其独特的分子结构设计为提升疗效、降低毒性提供了可能。

在今年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士报告了关键III期HORIZON-Breast01研究的中期分析结果，该研究在HER2阳性晚期/转移性乳腺癌患者中比较了SHR-A1811与吡咯替尼联合卡培他滨的疗效，引发广泛关注，本文特此整理。

图1：现场汇报图

HORIZON-Breast01研究是一项随机、开放标签、多中心、活性对照的III期试验，于2022年8月4日~2024年8月9日间共纳入287例既往接受过紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，按1:1比例接受SHR-A1811或吡咯替尼联合卡培他滨治疗。两组患者IHC 3+占比分别为76.1% vs 71.7%、HR+占比分别为47.9% vs 47.6%、既往中位全身治疗线数均为1线、既往接受过帕妥珠单抗治疗的比例分别为71.8% vs 72.4%。具体基线特征如表1。

表1：患者基线特征

图2：研究设计

研究主要终点为经盲态独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点为经研究者（INV）评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性。

截至2025年6月30日，SHR-A1811组中位随访时间为15.9个月（95% CI 14.6–17.1），吡咯替尼联合卡培他滨组为15.3个月（95% CI 14.3–16.6）。SHR-A1811组BICR评估的PFS较吡咯替尼联合卡培他滨组显著改善[30.6个月 vs 8.3个月；风险比（HR） 0.22，95% CI 0.15-0.34；p<0.0001]。SHR-A1811组12个月PFS率为84.7%（95% CI 77.0-90.0），吡咯替尼联合卡培他滨组为35.5%（95% CI 26.8-44.2），进一步体现出SHR-A1811在长期无进展生存方面的优势。

图3：BICR评估的PFS结局

在INV评估的PFS方面，SHR-A1811亦展现优势。HR-A1811组中位PFS为33.3个月（95% CI 19.4-NR），吡咯替尼联合卡培他滨组为8.1个月（95% CI 6.9 -11.0），HR为0.16（95% CI 0.10-0.25）。

图4：INV评估的PFS结局

此外，在多个亚组中，SHR-A1811均显示出PFS优势。无论是按年龄（＜65岁或≥65岁）、ECOG体能状态（0或1）、HER2表达（IHC 2+且ISH+或IHC 3+）、激素受体状态（阳性或阴性）、内脏转移情况（是或否）、肿瘤转移累及器官数量（＜3或≥3）、既往化疗线数（1线或≥2线）、既往治疗线数（≥2线）、对曲妥珠单抗原发耐药情况（是或否），还是既往帕妥珠单抗治疗情况（是或否）进行分层，SHR-A1811组的PFS均长于吡咯替尼联合卡培他滨组，体现出其在不同患者群体中的疗效稳定性。

图5：不同亚组的PFS

SHR-A1811组12个月OS率为96.3%（95% CI 91.4-98.5），吡咯替尼联合卡培他滨组为88.4%（95% CI 81.8-92.7），HR为0.31（95% CI 0.14-0.69），显示出SHR-A1811在OS方面也有获益的趋势，目前两组中位OS（mOS）均未达到（NR）。

图6：OS结局

经BICR评估，SHR-A1811组确认的ORR为81.7%（95% CI 74.3-87.7），其中完全缓解（CR）占4.2%，部分缓解（PR）占77.5%；吡咯替尼联合卡培他滨组ORR为55.9%（95% CI 47.4-64.1），CR占2.8%，PR占53.1%。SHR-A1811组中位DoR为27.8个月（95% CI 17.8-NR），12个月DoR率为87.2%（95% CI 78.8 -92.4）；吡咯替尼联合卡培他滨组中位DoR为10.9个月（95% CI 8.3-NR），12个月DoR率为47.1%（95% CI 34.6-58.5），SHR-A1811在缓解深度和持续时间上均更具优势。

表2：BICR评估的ORR和DoR

安全性方面，SHR-A1811组≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）发生率为73.9%，治疗相关不良事件（TRAEs）为70.4%；而吡咯替尼联合卡培他滨组分别为64.6% 和62.5%。从具体AE来看，SHR-A1811主要与血液学毒性相关，如中性粒细胞减少、白细胞计数减少、贫血等；而对照组主要出现胃肠道不良事件，如腹泻等。此外，值得注意的是，SHR-A1811组间质性肺疾病发生率低，仅2.8%，其中1/2级占2.1%，3级占0.7%，显示出良好的安全性特征。

表3：AE