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目的  探讨外周血清信号素3E（Semaphorin 3E，Sema3E）蛋白水平与急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者行急诊经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗近期死亡的相关性。方法  选取接受PCI术的147例患者，其中67例AMI患者、80例稳定性冠心病患者。对这些患者进行平均6个月（3~12个月）的随访，以全因死亡为终点事件。根据随访结果，将他们分为生存组（139例）和死亡组（8例），分析外周血清Sema3E蛋白水平与其近期死亡率的相关性。针对67例AMI患者进行亚组分析，根据随访结果进一步分为AMI生存组（61例）和AMI死亡组（6例），探讨Sema3E蛋白水平与行急诊PCI的AMI患者近期死亡的关系。结果  生存组与死亡组的年龄、中性粒细胞计数（neutrophil count，NE）、血红蛋白、氨基末端脑钠肽前体及Sema3E蛋白水平比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。多因素二元Logistic回归分析表明，年龄（OR=1.140，95%CI 1.028~1.264，P=0.013）、NE（OR=1.582，95%CI 1.091~2.296，P=0.016）和血清Sema3E蛋白水平（OR=1.002，95%CI 1.001~1.003，P=0.001）是患者近期死亡的危险因素。亚组分析显示，两组的年龄、血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及Sema3E水平比较，差异存在统计学意义（均P<0.05）。多因素二元Logistic回归分析进一步证实，血清Sema3E（OR=1.005，95%CI 1.000~1.009，P=0.037）是AMI患者近期死亡的独立危险因素。结论  外周血清Sema3E蛋白水平与行急诊PCI的AMI患者近期死亡相关。

急性心肌梗死；经皮冠状动脉介入；信号素3E；死亡

尹玉纯,陈天平. 外周血清Sema3E蛋白水平与急性心肌梗死患者近期死亡的相关性分析［J］. 实用心电与临床诊疗, 2025, 34(5): 672-680.

DOI:10.13308/j.issn.2097-5716.2025.05.009

      从2000年以来，急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的死亡率整体呈上升趋势。AMI是在冠状动脉粥样硬化的基础上，血管内壁脂质沉积形成斑块；斑块不稳定发生破裂后继发血栓形成，最终导致远端血管急性闭塞，引起相应心肌严重缺血、缺氧，发生急性坏死。吸烟、高盐饮食、缺乏运动、肥胖、高血压、血脂异常等是引起冠状动脉粥样硬化、诱发急性心肌梗死的高危因素。控制上述高危因素，有助于抑制动脉粥样硬化的进展，延缓病情。AMI最有效的治疗手段是再灌注治疗，包括静脉溶栓和急诊经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）。随着急诊PCI的推广应用，AMI死亡率显著降低。相关数据显示，2021年PCI病例数增长率为20.18%；但手术死亡率自2009年起始终保持在较低水平，2021年手术死亡率与2020年持平，为0.38%。然而，行急诊PCI患者术后仍有较高的主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACEs）发生率及死亡率，因此，早期识别AMI患者PCI治疗后发生MACEs及死亡的风险对改善预后、降低术后风险尤为重要。

      研究发现，外周血信号素3E（Semaphorin 3E，Sema3E）蛋白可通过Sema3E-PlexinD1通路，诱导巨噬细胞滞留与长期炎症、抑制新生血管及反应性淋巴管生成，从而促进AMI发生，加剧心肌细胞凋亡，阻碍后期心功能恢复，并可能增加近期死亡风险。然而，目前关于外周血Sema3E水平与接受急诊PCI的AMI患者近期死亡率之间关联的临床研究较少。本研究旨在探讨外周血Sema3E水平能否作为预测此类患者术后近期死亡风险的潜在指标，以期早期识别高危患者，并有助于改善患者生存质量。

1.1  研究对象

      收集2022年12月至2023年12月在蚌埠医科大学第一附属医院接受PCI治疗的147例患者，其中包括67例AMI患者和80例稳定性冠心病患者。所有患者均符合AMI或稳定型心绞痛的诊断标准，并接受PCI治疗。本研究已获我院伦理委员会批准（审批号：2023YJS253）。研究对象及其家属已签署知情同意书。

1.2  纳入标准

      ① AMI诊断标准符合《第四版心肌梗死全球统一定义》，并行急诊PCI治疗；② 稳定性冠心病诊断标准符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》；③ 无溶栓及PCI治疗禁忌证；④ 无出血性疾病或高凝倾向；⑤ 临床资料完整等。

1.3  排除标准

      ① 合并急慢性炎症、免疫性疾病、恶性肿瘤；② 入组前服用抗生素、糖皮质激素；③ 主动脉夹层等。

1.4  数据收集

1.4.1  一般临床资料

      从我院电子病历系统采集入组患者的一般临床资料，包括患者的姓名、性别、年龄、吸烟史及高血压、2型糖尿病、脑梗死等病史和入院时的收缩压、静息心率等资料。

1.4.2  实验室指标

      采集患者入院首次静脉血，检测以下指标：血红蛋白（hemoglobin,HB）、白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞计数(neutrophil count，NE)、血小板计数(platelet count,PLT)、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、心肌肌钙蛋白I（cTn I）、总胆红素(TB)、总胆固醇(TC)、葡萄糖(Glu)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、血清钾（K⁺）、血清钠(Na⁺)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、C反应蛋白（CRP）、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)。

1.4.3  PCI术中情况

      PCI手术由两位具有丰富专业知识和临床经验的医师操作。对左主干（LM）、左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）、右冠状动脉（RCA）及其他分支的病变情况进行分析并记录于病历系统。同时，调阅冠状动脉造影资料，统计和记录患者的冠状动脉病变特征［包括狭窄程度、术中无复流现象、慢性完全闭塞（chronic total occlusion,CTO）等］、术中血流动力学变化（血压、心率下降）以及病变血管支数。AMI的诊断依据临床表现、心电图、心肌损伤标志物（如肌钙蛋白）及冠状动脉造影结果综合确定。病变血管支数的判定标准：在LAD、LCX、RCA这3支主要血管中，任一主干血管狭窄程度≥50%即计为1支血管病变；LM病变视为累及LAD和LCX的双支病变，其狭窄程度≥30%即计为2支血管病变。

1.4.4  ELISA法测定血清Sema3E蛋白水平

      所有患者均于桡动脉穿刺成功后即刻留取动脉血2 mL，其中，AMI组患者于我院胸痛中心导管室穿刺时采集；非AMI组患者于入科行冠状动脉造影穿刺时采集。采用ELISA法检测Sema3E蛋白水平，试剂盒购自江苏晶美生物科技有限公司。具体检测步骤：取出板条后，于标准品孔加入各浓度标准品50 μL；于样本孔依次加入样本10 μL及稀释液40 μL。随后，在标准品孔与样本孔均加入HRP标记的检测抗体100 μL，，封住反应孔后置于37 ℃恒温箱温育60 min；温育结束后弃去液体，于吸水纸上拍干，加入洗涤液静置1 min后甩去液体并拍干，重复此洗涤步骤5次。此后每孔加入底物A、B各50 μL，于37 ℃避光温育15 min，最后加入终止液50 μL终止反应。立即于450 nm波长处测定各孔的光密度（optical density，OD）值。利用Excel工作表绘制标准品浓度-OD标准拟合曲线（图1），并据此计算各待测样本的Sema3E蛋白水平。

1.5  随访

      术后对患者进行平均6个月（3~12个月）的电话随访，以全因死亡为终点事件。根据随访结果将上述147例患者分为生存组（139例）和死亡组（8例）；再将其中67例AMI患者进一步分为AMI生存组（61例）和AMI死亡组（6例）。

1.6  统计学分析

      采用SPSS 25.0统计软件分析数据。符合正态分布的计量资料以x±s表示，组间比较用独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以M（P₂₅，P₇₅）表示，组间比较用秩和检验。计数资料以n（%）表示，组间比较用χ²检验。将单因素分析中差异有统计学意义的变量纳入多因素二元Logistic回归分析。所有统计推断均以双侧P≤0.05为差异有统计学意义。纳入多因素二元Logistic回归分析中差异有统计学意义的独立预测因素，绘制ROC曲线，并评估其预测效能及临床意义。

2.1  生存组与死亡组一般资料比较

      在147例患者中，随访期间生存者139例，死亡者8例，死亡率5.4%。比较生存组与死亡组两组的一般资料，发现年龄差异有统计学意义（P<0.05），而在性别、吸烟、高血压病史、2型糖尿病病史、脑梗死病史、收缩压、心率等方面比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。见表1。

2.2  生存组与死亡组实验室资料比较

      生存组与死亡组在ALT、AST、TB、Glu、CK-MB、cTn I、CRP、WBC、PLT、UA、Cr、K⁺、Na⁺、TC、TG、HDL-C、LDL-C上的差异均无统计学意义（均P>0.05），而NE、HB、NT-proBNP、Sema3E蛋白水平的组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表2。

2.3  患者近期死亡的多因素Logistic回归分析及ROC曲线

      多因素二元Logistic回归分析显示，患者的年龄、NE及血清Sema3E水平是其近期死亡的独立危险因素（均P<0.05）。血清Sema3E蛋白水平每升高1个单位，死亡风险将升高0.2%。见表3、图2。

      ROC曲线分析结果显示，Sema3E蛋白水平对PCI术后患者的近期死亡具有良好的预测价值（P=0.003），其最佳截断值1 304.88 pg/mL对应的敏感性和特异性分别为75.0%和93.5%。NE的预测效能相对较低，其最佳截断值4.74×10⁹/L对应的敏感性为100.0%，而特异性仅为39.6%。年龄也显示出较高的预测价值，其最佳截断值76.5岁对应的敏感性和特异性分别为75.1%和87.0%。见表4、图3。

      值得注意的是，基于年龄、NE和Sema3E三项风险指标联合构建的预测模型显著提升了预测效能，敏感性和特异性分别达到87.5%和95.7%。该模型的AUC值显著高于各单项指标，表明血清Sema3E水平的加入可有效增强常规指标对患者近期死亡风险的预测效能。见图4。

2.4  AMI生存组与AMI死亡组一般资料比较

      根据随访结果，将67例AMI患者分为AMI生存组（61例）和AMI死亡组（6例）。两组患者年龄差异有统计学意义（P<0.05）。两组在收缩压、心率、Gensini评分、ST段抬高、性别、吸烟、高血压病史、2型糖尿病病史、脑梗死病史等方面比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。见表5。

2.5  AMI生存组与AMI死亡组实验室资料比较

      两组的HB、TC、LDL-C间的差异均有统计学意义（均P<0.05）。两组在ALT、AST、TB、Glu、CK-MB、cTn I、CRP、WBC、NE、PLT、UA、Cr、K⁺、Na⁺、TG、HDL-C、NT-proBNP方面比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。见表6。

2.6  AMI生存组与AMI死亡组冠状动脉造影特征比较

      两组在术前及术后TIMI分级、病变血管支数、CTO、术中并发症（电除颤、血压降低、心率下降、无复流）等方面比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。见表7。

2.7  AMI生存组与AMI死亡组Sema3E蛋白水平比较

      AMI死亡组血清Sema3E水平显著高于AMI生存组［2 452.84（1 824.25,2 827.29） pg/mL vs. 917.68（660.03，1 084.09） pg/mL；Z=-3.799，P<0.01］。

2.8  AMI患者近期死亡的多因素Logistic回归分析

      对上述阳性指标进行多因素二元Logistic回归分析，结果显示血清Sema3E水平是接受急诊PCI治疗的AMI患者近期死亡的独立危险因素（B值=0.005，Wald χ²值=4.348，P<0.05）。血清Sema3E水平每升高1个单位，死亡风险将升高0.5%。见图5。

      采用ROC曲线评估外周血清Sema3E水平对AMI患者急诊PCI术后死亡风险的预测效能，显示其预测效能良好，AUC值为0.973（95%CI 0.931~1.000,P<0.001）。当血清Sema3E水平达到1 304.88 pg/mL时，其预测AMI患者近期死亡的敏感性和特异性分别为100.0%和88.5%。见图6。