本课程聚焦子宫颈组织学核心内容,从子宫整体解剖切入,讲解子宫颈位置、分段及不同生理时期宫体与宫颈比例变化;剖析宫颈关键开口差异、宫颈管结构,系统阐述外宫颈与宫颈管组织学构成及特殊生理状态下变化;解析鳞柱交界区等关键区域意义与宫颈特殊结构,助力掌握核心知识。本期课程笔记对此做了归纳整理,以供病理同仁共同学习交流。
子宫整体解剖结构
子宫主要由子宫底、子宫体、子宫颈三部分构成,还包含子宫峡部这一特殊结构。子宫峡部位于子宫颈上端与子宫体连接处,呈狭窄状,在女性妊娠期具有重要生理意义,本次研究重点为子宫颈。
子宫颈处于子宫最下方,突入阴道上部,依据解剖位置可分为子宫颈阴道上部与子宫颈阴道部,其中子宫颈阴道部又称外子宫颈(简称外宫颈)。
子宫位于女性盆腔中央,前方毗邻膀胱,后方与直肠相邻,表面覆盖浆膜。子宫后方的腹膜反折形成直肠子宫陷窝(亦称道格拉斯陷窝),该结构为盆腔最低点,在临床诊断中具有重要价值 —— 当怀疑存在盆腔出血时,医生可通过直肠指检触摸此部位是否饱满,辅助判断病情。
子宫前方腹膜较后方短,其位置会因膀胱与直肠充盈程度不同而发生轻微变化。当膀胱空虚时,子宫呈前倾位;而行经腹部子宫 B 超检查时,需让患者憋尿,原因是充盈的膀胱能更好地推开子宫周围肠段,便于清晰观察子宫形态与结构。
子宫并非静止不变的器官,在不同生理时期,子宫体与子宫颈的大小比例存在显著差异:
婴儿期:子宫颈占比更大,子宫颈与子宫体比例可达 2:1;
青春期:随着体内激素水平升高,子宫体生长速度加快,最终超过子宫颈,宫颈与宫体比例变为 1:1;
妊娠期:宫体与宫颈比例进一步增大,达到 2:1;
绝经期:女性体内激素水平下降,子宫发生萎缩,子宫壁变薄,宫颈与宫体比例再次恢复为 1:1。
子宫颈关键开口与宫颈管
子宫颈存在两个关键开口,分别是宫颈外口与宫颈内口。宫颈外口通向阴道(即日常所说的子宫口),宫颈内口连接子宫腔。值得注意的是,宫颈内口分为解剖学内口与组织学内口:
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解剖学内口:位于子宫峡部,是子宫体与宫颈管在解剖学上的分界;
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组织学内口:指子宫内膜腺上皮向宫颈管腺上皮过渡的交界处,其位置通常略低于解剖学内口。
宫颈组织学结构
(一)外宫颈组织学特征
育龄期女性外宫颈表面覆盖非角化复层鳞状上皮,从组织学层面可分为以下几层:
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基底层:仅由一层细胞构成,细胞体积较小,细胞质稀少,细胞核呈卵圆形或立方形,染色质致密,核长轴与基底膜垂直,有丝分裂活性低,不表达 KI-67 等增殖标记物;
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副基底细胞层:位于基底层上方,细胞体积略大,细胞质含量增多,核染色质致密程度稍低于基底层细胞,可见有丝分裂现象(但无异常核分裂或大量核分裂),可表达 KI-67 等增殖标记物;
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中间层(海绵层):位于副基底细胞层上方,其细胞与表层细胞均受雌激素调控。在雌激素周期性刺激下,中间层细胞内会出现糖原蓄积,细胞呈现细颗粒状或透明样改变,细胞质丰富,细胞核呈空泡状且体积较小;
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表层:表层细胞核进一步缩小,呈小圆形固缩核,由于糖原蓄积量更多,细胞质更丰富、透明。
表层与中间层细胞富含糖原,细胞脱落后,糖原可被乳酸杆菌分解,从而维持阴道酸性环境,发挥保护阴道黏膜、抵御病原体入侵的作用。
正常情况下,中间层和表层细胞的细胞质透明区位于核周,而核周空晕也是挖空细胞的特征之一(挖空细胞是判断 HPV 感染的重要指标),因此在临床诊断中,需注意鉴别正常外宫颈表层与中间层鳞状上皮细胞和挖空细胞,具体鉴别要点如下表所示:
对于绝经后女性,由于体内雌激素水平下降,外宫颈表层与中间层细胞数量减少,部分女性外宫颈表面鳞状上皮仅由基底层和副基底细胞层构成。这一变化会导致鳞状上皮保护作用减弱,且因糖原含量减少,阴道酸性环境难以维持,使得绝经后女性更易发生阴道炎,同时也增加了阴道出血的风险。

此外,萎缩的宫颈鳞状上皮(由基底层与副基底细胞构成)与高级别鳞状上皮内病变(HSIL)鉴别难度较大,诊断时需格外谨慎。通常可根据萎缩鳞状上皮细胞形态温和、排列具有极性、无核多形性与核分裂等特征,与 HSIL 相区分。但部分萎缩性病变可能出现细胞成熟紊乱、假性挖空样细胞,以及核增大、核深染等现象,此时需借助免疫组化检查(检测 KI-67 与 p16 表达情况)辅助鉴别 —— 萎缩性病变的 KI-67 表达水平低,且不表达 p16,据此可明确诊断。
(二)宫颈管组织学特征
宫颈管主要衬覆单层粘液分泌上皮,其中大部分为单层柱状上皮,细胞核小而长,位于基底层,呈栅栏状排列,核分裂现象极其少见。
当宫颈管上皮受损时,会出现再生性改变,表现为细胞体积增大、核深染、出现核仁;妊娠期宫颈管上皮也可出现核仁,但非肿瘤性病变中极少出现核分裂象(尤其是病理性核分裂象)。因此,若宫颈管上皮中易见核分裂象,且伴随核增大、核仁明显等特征,需警惕肿瘤性病变,但需注意 —— 子宫内膜异位至宫颈时,也可能出现核分裂象增多的情况,诊断时需综合判断。
纤毛细胞是宫颈管内另一种重要细胞,当宫颈管内出现大量纤毛细胞时,称为输卵管上皮化生(纤毛细胞化生)。完全性输卵管上皮化生是指宫颈管腺体衬覆的上皮与输卵管上皮高度相似,含有大量纤毛细胞(数量远超正常宫颈管上皮)。由于纤毛细胞可形成大而深染的细胞核,易被误判为肿瘤细胞,因此在诊断子宫颈原位肿瘤前,需仔细观察是否存在纤毛细胞。
输卵管上皮化生细胞形态温和,无核分裂现象,细胞顶部可见明显纤毛,且多位于宫颈浅表 1/3 处。当怀疑为高分化腺癌时,纤毛细胞的出现是良性病变的重要提示,同时结合腺体周围间质正常(无纤维增生、水肿)等特征,可与子宫颈腺癌相鉴别,必要时可借助免疫组化检查进一步明确诊断 —— 有文献指出,原位腺癌通常 CEA 阳性、vim 阴性,而纤毛细胞则表现为 vim 阳性、CEA 阴性。
当输卵管上皮化生细胞出现拥挤现象,细胞核增大、深染,且呈现假复层排列时,称为非典型输卵管上皮化生,其与原位腺癌鉴别难度较大。但非典型输卵管上皮化生无典型核分裂活性,不存在筛状、乳头状凸起等结构异常,且 p16 染色阴性,可作为鉴别要点。需特别注意的是,非典型输卵管上皮化生旁可能伴随原位腺癌,临床诊断中需提高警惕。
鳞柱交界区与移行区
鳞柱交界区与移行区是宫颈癌及癌前病变的高发部位,具有重要临床意义。
(一)鳞柱交界区
鳞柱交界区是指复层鳞状上皮与宫颈管粘液分泌柱状上皮之间的交界区域,可分为原始鳞柱交界区与生理性(功能性)鳞柱交界区(新鳞柱交界区):
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原始鳞柱交界区:指固有外子宫颈鳞状上皮与宫颈管柱状上皮的交界处,在整个生育期均位于外子宫颈,解剖位置相对恒定,但会随女性年龄增长发生变化;
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生理性鳞柱交界区:是宫颈管柱状上皮在各种刺激下,被鳞状上皮替代形成的交界区域,通常形态不规则,呈斑片状。
新生儿出生时,约 2/3 婴儿的外子宫颈可见宫颈管粘膜,但短期内该粘膜会退缩至宫颈管内,此时原始鳞柱交界区位于宫颈管内;月经初潮后,体内激素水平升高,子宫(包括子宫体与子宫颈)生长,宫颈间质受雌激素刺激发生反应,宫颈唇部膨胀,导致宫颈粘膜从宫颈管内被牵拉至外子宫颈,形成宫颈外翻(生理性异位现象),此时原始鳞柱交界区位于外子宫颈。
(二)移行区与鳞状化生
随着时间推移,构成宫颈异位的柱状上皮会逐渐被化生的鳞状上皮替代,原始鳞柱交界区与生理性鳞柱交界区之间的区域,即为移行区。鳞状化生是移行区形成的关键过程,指宫颈管粘液分泌柱状上皮被复层鳞状上皮替代的过程,主要通过以下两种机制实现:
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鳞状上皮形成:固有外子宫颈鳞状上皮直接向相邻柱状上皮下方生长,随着鳞状上皮不断扩展、成熟,其上方的柱状细胞逐渐被抬升、退变,最终脱落;
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鳞状化生(鳞状细胞异常分化):柱状上皮被鳞状细胞替代,此过程中宫颈管内的储备细胞发挥重要作用 —— 储备细胞增生并分化为未成熟鳞状上皮细胞(表现为细胞质轻微增多),经过多次脱落、再生,最终形成完全成熟的含糖原鳞状上皮细胞。
宫颈鳞状上皮形成过程中,成熟鳞状上皮可延伸至宫颈腺体裂隙内;同时,宫颈表面上皮向鳞状上皮转化速度较快,会覆盖在腺体裂隙上方。当新生鳞状上皮阻塞腺体裂隙开口时,可形成纳氏囊肿或含粘液的隧道样腺丛。
不成熟鳞状化生需与 HSIL 鉴别,二者鉴别要点主要在于细胞核特征:不成熟鳞状化生细胞核形态一致,染色质异常轻微,核轮廓光滑,核分裂仅发生于基底层(无异常核分裂象);此外,不成熟鳞状化生可能出现 “突然角化” 现象,即副基底层细胞直接角化为表层细胞,组织学切片中可见该区域无中间层细胞,与正常成熟鳞状上皮(含基底层、副基底细胞层、中间层、表层)形成明显对比。
宫颈间质构成与特殊结构
(一)宫颈间质构成
与子宫体明显的肌性结构不同,外宫颈间质主要为含弹性纤维的纤维组织,其间散在少量平滑肌束;宫颈管间质同样以纤维弹力组织为主,但深层间质内含有大量平滑肌纤维,这些肌纤维在子宫体下段与子宫肌壁相融合。
由于宫腔为无菌环境,而下生殖道富含微生物,作为连接二者的通道,宫颈含有丰富的淋巴组织,具有重要免疫功能。正常情况下,宫颈间质内含有大量 T 淋巴细胞,B 淋巴细胞多以浆细胞或生发中心形式存在;此外,宫颈内还分布较多树突状细胞,其主要功能是摄取抗原,并将抗原呈递给 T 淋巴细胞,参与免疫反应。
(二)宫颈特殊结构
1.隧道样腺丛:由宫颈管柱状上皮突入下方间质形成的复杂裂隙构成。当裂隙内衬的宫颈腺上皮增生时,会从裂隙延伸出侧向管道,形成类似腺泡样的组织学结构,在组织切片中可能表现为孤立腺体,但本质是宫颈管粘液分泌柱状上皮形成的黏膜。正常子宫腺体深入宫颈间质的深度存在个体差异,最深可达 1cm,但通常不超过 5mm。
该结构在微偏腺癌诊断中具有重要意义 —— 由于微偏腺癌的细胞学特征与正常宫颈管上皮差异极小,诊断主要依赖识别宫颈间质中深度异常、形态不规则的腺体(如蟹爪样不规则腺体),或观察是否存在间质反应。此外,正常宫颈管上皮中的纤毛细胞,也可作为排除腺癌的重要依据。
2.中肾管残留:约 1/3 女性的宫颈侧面间质内可发现中肾管残留,与隧道样腺丛(多位于间质浅部,深度一般不超过 5mm)不同,中肾管残留多位于间质深部,偶尔可靠近表面并与隧道样腺丛融合。
中肾管残留与宫颈高分化腺癌鉴别难度较大,通常可根据中肾管残留细胞无典型核异常、无核分裂象、染色质温和,且无不规则浸润生长等特征,与高分化腺癌相区分。但需注意,罕见情况下中肾管残留可能发生非典型增生或恶变,且中肾管增生性病变均表达 CD10,可借助免疫组化检查辅助判断肿瘤来源。