全球老龄化加剧,“抗衰老” 早已从小众需求变成大众关注的焦点。近日,发表在国际顶刊《Advanced Science》的一项中国研究,为抗衰领域带来突破性进展 —— 来自华东理工大学、海南大学等机构的团队,从云南 836 种药用植物中筛选出猪毛菜(Salsola collina,代号 JM10001),不仅能延长实验生物寿命,更从中提取 3 种核心成分组成 “双功能抗衰组合”(JM10101),既清除衰老细胞,又调节衰老状态,连自然衰老小鼠的肝肾功能和运动能力都能修复。

1. 从 836 种云南草药里,挑出 “抗衰黑马”

云南素有 “植物王国” 之称,其药用植物因 “多组分、多靶点” 的特性,成为抗衰研究的优质资源。研究团队采集 836 种草药制成提取物库,用秀丽隐杆线虫(衰老研究的 “黄金模型”,寿命短、易观察)做筛选,最终锁定猪毛菜(JM10001):

延寿效果明确:200mg/L 浓度的 JM10001 效果最佳,能使线虫平均寿命延长 19%(100mg/L 延长 9.9%、400mg/L 延长 8.6%);

健康质量提升:8 天后,线虫的咽部泵动频率(进食能力)、身体弯曲幅度(运动能力)显著优于对照组,且能清除 DPPH 自由基、降低体内活性氧水平,还能上调超氧化物歧化酶(sod-2、sod-3 等)的基因表达,强化抗氧化能力;

排除干扰因素:通过紫外 – 可见分光光度计检测大肠杆菌 OP50 的生长曲线(OD600 值),证实 JM10001 不抑制线虫食物生长,排除 “饮食限制” 导致延寿的可能,抗衰效果是 “真本事”。

2.  解密抗衰机制:p53-cdk-2 通路是 “关键开关”

要让抗衰效果有说服力,必须搞清楚 “背后的科学逻辑”。团队通过网络药理学分析发现,JM10001 的抗衰作用核心是p53 信号通路—— 这是人体调控衰老的 “总开关”,当细胞受 DNA 损伤、端粒变短等应激时,p53 通路会启动 “修复” 或 “止损”(让衰老细胞停滞),失衡则加速衰老。更关键的是,团队通过 “突变体实验” 验证:对缺失 p53 同源基因(cep-1)的线虫,JM10001 完全无延寿效果;进一步发现 p53 的下游靶点 cdk-2(细胞周期依赖性激酶 2):JM10001 会降低 cdk-2 基因表达,且对 cdk-2 突变体线虫无效果,证实p53-cdk-2 通路是 JM10001 抗衰的 “必经之路”。

3. 3 种成分 1:1:1 组合,效果远超 “单药”

传统中药的优势在于 “多成分协同”,团队按结构将 JM10001 的活性成分分为黄酮类、甾醇类、酚类,最终挑出 “靶点覆盖最广” 的 3 种核心成分:槲皮素(Q,黄酮类)、β- 谷甾醇(β,甾醇类)、水杨酸(S,酚类),并通过 64 种浓度组合筛选,确定 1:1:1 的最佳配比(代号 JM10101)。测试结果显示,JM10101 的协同效果显著:

对线虫:延寿 17.1%,不仅优于单一成分(槲皮素 8.8%、β- 谷甾醇 9.5%、水杨酸 8.5%),还超过原植物提取物 JM10001(13.1%)

JM10001或JM10101处理对人体细胞(MRC-5 肺成纤维细胞):6.2mg/L 的 JM10101 能减少衰老标志物 SA-β- 半乳糖苷酶,降低 p53、p21 等促衰蛋白表达,且抑制 SASP 因子(如 IL-1β、MMP-2)的效果比单一成分强

核心创新:JM10101 是 “senomorphlytic 双功能药物”—— 既像 senolytic 药物(通过槲皮素选择性清除衰老细胞),又像 senomorphic 药物(调节衰老细胞状态,减少 SASP 释放),解决了传统抗衰药物 “功能单一” 的问题。

抗衰新发现:猪毛菜 3 成分 1:1:1 组合,既清衰老细胞又调状态,自然衰老小鼠也能受益

4. 在小鼠身上验证:不仅有效,还很安全

实验室数据再好,也需动物实验验证。团队做了两项关键实验,结果均超出预期:

实验 1:修复 “药物诱导衰老” 的小鼠

用化疗药阿霉素(会损伤 DNA 导致小鼠提前衰老)造模后,小鼠出现肝功能异常(ALT、AST 升高)、肾脏衰老(SA-β- 半乳糖苷酶、γH2AX 增加)。给小鼠灌胃 JM10001(1-2g/kg)或 JM10101(12.5-50mg/kg)后:肝功能指标 ALT、AST 恢复正常;肾脏衰老标志物减少 50% 以上,p53 蛋白水平显著下降,相当于 “逆转了药物造成的衰老损伤”。

实验 2:改善 “自然衰老” 的小鼠

给 18 月龄小鼠(相当于人类 60 岁以上)灌胃 JM10001(0.5g/kg)或 JM10101(25mg/kg)3 个月:

器官修复:血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)降低,肝肾组织中 α-SMA(纤维化标志物)和 HYP(羟脯氨酸)减少,缓解肝肾纤维化;

机能提升:小鼠握力增加 20%,悬挂耐力(肌肉力量)提升 30%,Y 迷宫测试中空间记忆能力改善,不再 “反应迟钝”;

安全性拉满:即使给小鼠用 “超剂量”(JM10001 5g/kg,是最佳剂量的 5 倍;JM10101 500mg/kg,是最佳剂量的 10 倍),14 天内小鼠体重、器官重量无异常,血清生化指标均在正常范围,无明显毒性。

5. 这研究给抗衰带来什么新可能?

这项研究为何重要?它不止是找到一种 “抗衰草药”,更给抗衰研究提供了新思路

对中药:证实传统药用植物的抗衰潜力,同时建立 “从中药筛选活性成分→组合成高效配方” 的范式,契合衰老 “多机制调控” 的特点

对药物研发:JM10101 的 “双功能设计”,为下一代抗衰药物提供方向 —— 无需依赖单一成分,通过多成分协同实现 “清修结合”

对大众:未来若能转化为临床产品,或为延缓衰老、改善老年健康提供更安全有效的选择。