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引言

抗核抗体（Antinuclear Antibodies，ANA）又称抗核酸抗原抗体。传统意义上是指抗细胞核抗原成分的自身抗体的总称。但随着检测技术的改进，以及培养细胞抗原基质（如人喉癌上皮细胞HEp-2）的应用，ANA针对的靶抗原成分已由细胞核扩展到整个细胞成分，包括细胞核、细胞浆、细胞骨架及细胞分裂周期蛋白等。所以目前ANA的定义是以真核细胞的各种成分为靶抗原的自身抗体的总称。根据各种靶抗原的分布、特性等不同，将其分为不同种类，形成抗核抗体谱，包括抗DNA抗体（如抗ss-DNA抗体、抗ds-DNA抗体）、抗ENA抗体（如抗Sm抗体、抗Jo-1抗体、抗SSA抗体）等[1]。

图1 细胞基本结构

研究表明健康人中ANA阳性率约占3%-19%。同时，抗核抗体在健康人群中会受年龄和性别因素影响，老年人、青春期女性以及更年期女性中阳性比例更高。另外，从免疫学分类来看，抗核抗体属于 IgG 型为主的免疫球蛋白，其产生也与遗传易感性、感染、药物、环境等多种因素相关。因此，ANA不是“确诊”疾病的标准。它更像一个“预警系统”或者“线索”，提示体内可能存在免疫异常，需进一步检查其他自身抗体或结合临床症状判断。

图2 抗核抗体阳性思路

经常有病人会问，为什么同是ANA，但报告结果的形式却不同（有些报告滴度，有些报告数值）？

ANA用什么形式出报告取决于它以何种方法检测。首先要明确的是，以HEp-2细胞为基质的间接免疫荧光法（Immunofluorescence Assay，IFA)，是目前为止国内外相关指南公认并推荐的ANA总抗体检测的首选筛查方法[2]。 

尽管IFA被认为是检测ANA的金标准，但因其依靠荧光模进行判读，往往一种模型对应好几种抗体，缺乏疾病特异性。因此，对于临床疑似自身免疫病的患者，应同时进行ANA筛查+抗核抗体谱检测。目前常用的抗核抗体谱检测方法有酶联免疫吸附法(ELISA)、线性免疫印迹法( LIA)、化学发光法(CLIA)等。本实验室使用的是间接免疫荧光法和化学发光法两种检测方法，能检测包含抗Sm抗体、抗Jo-1抗体、抗SSA抗体等36种自身抗体。报告形式如下：

ANA间接免疫荧光法结果通常包括两个方面：

荧光显微镜下根据阳性荧光的形态和位置来进行命名和区分，包含的“核型”包括均质型、核颗粒型、斑点型、核周型、核仁型等，不同核型可能关联不同的自身免疫性疾病[2]：

图6 不同荧光模型对应的

靶抗原及临床相关性（部分）

滴度稀释系统：不同试剂可能采用不同稀释体系，如：倍比稀释系统（1:40、1:80、1∶160、1:320、1:640等）或对数稀释系统（1:100、1:320、1:1 000、1:3 200等），不同稀释系统的结果间不能直接比较。本实验室目前采用的是对数稀释系统。“ANA 1:100”是抗核抗体在血清中的浓度，意味着血清标本稀释100倍还能检测出，也反映了免疫系统的活跃程度。一般认为ANA 1:320以上才具有临床意义，但如果ANA 1:100同时伴有特异性抗体阳性，也认为有临床意义。ANA比例越高、浓度越大，存在自身免疫性疾病的风险也越高。

图7 抗体滴度及意义

不同的检测方法由于敏感性和特异性的差异，可能会出现报告不一致的情况：

①　高危人群的健康体检筛查：如育龄期女性、中老年人、自身免疫病患者直系亲属、免疫功能异常者等。

②　疑似自身免疫性疾病者：出现不明原因发热、关节痛、皮疹、口腔溃疡、雷诺现象、血细胞减少、蛋白尿等症状，尤其是青年女性。

③　已确诊自身免疫性疾病患者：用于病情监测、疗效评估及复发预警。

写在最后

参考文献