聚焦2025 ESMO前沿进展，共探乳腺癌精准诊疗优化新路径
2025年10月17日-10月21日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国柏林圆满落幕。ESMO年会作为全球肿瘤领域的“学术风向标”之一，汇聚了全球各地乳腺癌领域的权威专家，共同探讨乳腺癌领域的前沿进展。《愈见新生-乳腺肿瘤规范化诊疗交流会》会议紧跟国际学术前沿，深入分析今年ESMO年会上的乳腺癌热点话题，并热烈探讨其对我国临床实践和学术研究的深远影响。2025年11月15日，第三期线下交流会隆重开启，会议内容涵盖了HR+/HER2-及HER2+乳腺癌的早期（新）辅助治疗与晚期治疗等多个方面。医学界肿瘤频道特此整理会议精彩内容，以飨读者。
大会主席江苏省人民医院李薇教授率先进行致辞。她表示，本次会议内容涵盖了今年ESMO大会上的最新研究成果，并聚焦于CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗后的临床应对策略。这些议题既包含前沿动态，也涉及当前临床实践中亟待解决的关键问题，以期对临床实践提供关键参考。
大会主席李薇教授致辞
蔡东焱教授：2025 ESMO HR阳性乳腺癌研究进展
首先，在江苏省人民医院周文斌教授的主持下，江南大学附属医院蔡东焱教授系统梳理了2025年ESMO会议上关于HR+/HER2-乳腺癌的最新研究数据，涵盖早期辅助治疗、晚期一线至三线治疗以及HER2低表达/超低表达等热点话题。
大会讲者蔡东焱教授
（一）HR+/HER2-早期乳腺癌：CDK4/6i确立高危患者辅助治疗标准
monarchE研究是一项评估阿贝西利联合内分泌治疗（ET）与标准ET在HR+/HER2–高危早期乳腺癌患者中的疗效和安全性的III期临床研究。今年ESMO大会上公布了monarchE研究的7年随访数据，结果显示阿贝西利联合ET组和对照组的7年无浸润性疾病生存期（IDFS）率分别为77.4%和70.9%，绝对获益达到6.5%，且预设亚组中OS获益一致。此外，阿贝西利联合ET组也显著降低了常见部位转移的患者数量，使转移性疾病患者比例减少了30%，有助于改善患者的生存质量及心理状态，为乳腺癌患者的长期慢病化管理提供了有力支持。安全性方面，与既往分析一致，未因用药时间延长而出现显著差异，也未观察到各组间在死亡事件上的显著区别。
同时，NATALEE研究为中高危患者提供了另一种重要选择，其5年随访结果显示，在ITT人群中，瑞波西利+NSAI组的IDFS为85.5%，优于对照组的81%。在各关键预设亚组中IDFS获益基本保持一致。此外，瑞波西利+NSAI组在无远处转移生存期（DDFS）与无远处复发生存（DRFS）方面也有持续获益。目前OS数据尚未成熟，但曲线上已显示出一定的积极获益趋势。目前，鉴于monarchE研究和NATALEE研究取得的积极结果，国内外指南（CSCO、NCCN、CACA）均已将CDK4/6i纳入高危早期患者的推荐方案。
（二）HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗：新型药物与ctDNA引领精准治疗
CULMINATE-2研究评估了Culmerciclib+氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究结果显示，Culmerciclib联合治疗组的中位PFS尚未达到，但与对照组氟维司群相比具有一定的积极获益趋势（HR=0.56；95% CI 0.40, 0.78；P=0.0004）。在肿瘤缓解方面，Culmerciclib联合治疗组的客观缓解率（ORR）为59.3%，显著优于对照组的42.3%。安全性方面，以腹泻、呕吐、中性粒细胞减少症等为常见治疗相关不良反应（TRAEs），且多为1~2级。
SERENA-6研究则开创了“循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测指导换药”的治疗模式。结果显示，这种基于血液检测的干预策略将PFS显著延长了约一倍，从原有方案的9.2个月提升至16.6个月（HR=0.44；95%Cl 0.31-0.60；P＜0.00001）。此外，该治疗策略还显著延迟了至疼痛恶化时间（23.0个月 vs 6.4个月；HR=0.53；95%Cl 0.33-0.83；P=0.0038），能够在延长PFS的同时，改善患者的整体治疗体验与临床获益，为晚期乳腺癌患者的管理提供了新方向。
（三）HR+/HER2-晚期乳腺癌二线治疗：PI3K/AKT/mTOR通路（PAM通路）抑制剂为核心策略
尽管CDK4/6i一线治疗能为患者带来约两年半的PFS，但其在临床应用中仍面临显著挑战。研究数据表明，在一线CDK4/6i+ET治疗进展后，无论后续换用其他药物或转向不同通路的治疗方案，患者的PFS普遍仅约六个月，部分患者甚至更短。因此，针对CDK4/6i经治失败后的患者，如何在二线治疗中突破这一疗效瓶颈，已成为临床积极探索与亟待解决的重要课题。
此外，evERA BC研究评估了口服SERD药物Giredestrant联合依维莫司在CDK4/6i经治患者中的疗效和安全性。研究结果显示，在ITT人群中，与标准内分泌治疗联合依维莫司相比，Giredestrant联合依维莫司显著延长了中位INV-PFS（8.77个月 vs 5.49个月；HR=0.56；95%Cl 0.44-0.71；P＜0.0001）；而在ESR1突变人群中，Giredestrant联合依维莫司同样显著延长了中位INV-PFS（9.99个月 vs. 5.45个月；HR=0.38；95%Cl 0.27-0.54；P＜0.0001）。目前OS数据尚未成熟，无论患者是否存在ESR1突变，均可观察到ORR和DoR获益。安全性方面，Giredestrant+依维莫司组的治疗持续时间相较于对照组有显著优势，并且未显著增加不良反应，体现了该联合策略在疗效与安全性之间的良好平衡。
VIKTORIA-1研究则评估了PI3K/mTOR双靶点抑制剂Gedatolisib在CDK4/6i+NSAI治疗期间或之后进展的PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究结果显示Gedatolisib+哌柏西利+氟维司群三药联合方案的中位PFS为9.3个月，显著优于氟维司群单药治疗对照组的2.0个月（HR=0.24；95%Cl 0.17-0.35；P＜0.0001）。OS方面，Gedatolisib+哌柏西利+氟维司群三药联合方案的中位OS为23.7个月，相较于对照组也有获益优势（23.7个月 vs 18.5个月；HR=0.69；95%Cl 0.43-1.12）。
在多线经治患者中，PIKALO-1研究中新型PI3K抑制剂LY4064809显示出抗肿瘤活性；OptiTROP-Breast02研究结果显示在既往内分泌治疗和化疗经治的HR+/HER2- mBC患者中，与ICC相比，Sac-TMT显著改善了患者的PFS（8.3个月 vs 4.1个月；HR=0.35；95%Cl 0.26-0.48；P＜0.0001），OS呈积极获益趋势。并且，Sac-TMT组表现出可管理的安全性特征，也未发现新的安全性信号。
（四）HER2低表达晚期乳腺癌治疗进展：ADC药物拓展治疗边界
DESTINY-Breast04研究首次打破了乳腺癌HER2的传统二分类模式，奠定了HER2低表达作为乳腺癌独立靶向治疗亚型的地位，研究结果显示在HR+患者中，德曲妥珠单抗（T-DXd）的中位PFS达10.1个月，较对照组显著延长了近2倍（HR=0.51；95%Cl 0.40-0.64；P＜0.001）；中位OS为23.9个月，较对照组显著延长了6.4个月（HR=0.64；95%Cl 0.48-0.86；P=0.003）。DESTINY-Breast06研究证实在既往至少接受过一线标准内分泌治疗但未经化疗的HR+/HER2低表达和超低表达晚期乳腺癌中，HER2低表达和超低表达人群PFS获益一致，进一步巩固了T-DXd的关键地位。
综上所述，当前乳腺癌治疗已进入ADC药物时代，针对HER2低表达及超低表达患者，指南优先推荐T-DXd；若患者不适用T-DXd或已耐药，则可考虑使用其他ADC药物。对于HR+/HER2-早期高危患者，CDK4/6i是强化辅助治疗标准方案；晚期患者需依托基因检测实现精准分型，ADC药物重塑了治疗格局。此外，CDK4/6i耐药后的动态基因监测开创了治疗调整新模式，而卡匹色替等药物为CDK4/6i经治后耐药患者提供了精准解决方案。从早期高危患者的治愈追求到晚期阶段的精准攻坚，CDK4/6i、新型内分泌药物及ADC的协同演进，正共同推动HR+/HER2-乳腺癌诊疗进入一个更精准、更有效且生存结局持续改善的新时代。
杨晖教授：2025 ESMO HER2阳性乳腺癌研究进展
接下来，在常州市第二人民医院许凌云教授的主持下，苏州市立医院杨晖教授则聚焦了HER2阳性乳腺癌，从早期新辅助、辅助到晚期一线、二线治疗，全面解析了ADC药物如何重塑治疗格局。
大会讲者杨晖教授
（一）HER2+早期乳腺癌：ADC药物推动从延长生存到追求治愈
DESTINY-Breast11研究评估了T-DXd单药新辅助或序贯THP（紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）对比ddAC-THP（多柔比星+环磷酰胺-THP）在HER2+早期乳腺癌中的疗效。入组人群中，约73%的患者为激素受体阳性，90%左右的患者为淋巴结阳性。结果显示，在ITT人群中，T-DXd-THP方案的病理完全缓解率（pCR）达到67.3%，而对照组仅为56.3%。在HR–亚组中，T-DXd-THP组的pCR率高达83.1%，是目前所有临床研究中的最高值。此外，ECOG评分1分的患者在实验组和对照组中均未显示出显著差异，提示对于这部分患者，可能不需要如此强效的新辅助治疗方案。预估的无事件生存期（EFS）数据显示，T-DXd-THP组显示出积极改善趋势（HR=0.56；95%Cl 0.26-1.17），同时多数患者切除的乳腺或淋巴结组织中未发现或仅有极少残留的浸润性癌，主要得益于pCR率的提升。根据RCB评估，RCB1分（轻微残余）的患者可能无需强烈的辅助强化治疗；T-DXd-THP组中，83.1%的患者在切除的乳腺或淋巴结组织中未发现或仅有极少残留的浸润性癌(RCB-0+I)，这部分患者可能豁免后续强化治疗。在安全性方面，新辅助治疗阶段使用T-DXd治疗将间质性肺病（ILD）发生率降至4.4%，远低于晚期治疗中10%-13%的发生率。其他不良反应发生率两组相当，但任何级别及≥3级如血液学毒性和消化道毒性在对照组中更为常见。DB11研究提示对于肿瘤负荷大、危险度高的患者，采用四个周期T-DXd–THP的新辅助方案是可行的。然而，对于肿瘤负荷较小或ECOG评分1分的患者，是否需要如此强烈的方案仍需进一步探讨。
KATHERINE研究奠定了恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在新辅助治疗后未达病理完全缓解（non-pCR）患者中的辅助强化地位。DB05研究则聚焦于新辅助治疗后non-pCR的HER2阳性患者，旨在比较T-DXd与T-DM1用于辅助强化治疗的疗效与安全性。研究设计直接采用头对头比较，两组均用药14个周期，入组人群均为新辅助治疗后non-pCR患者。在患者人群特征方面，近80%的患者在新辅助治疗中使用了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双靶治疗，约20%仅接受曲妥珠单抗单药新辅助治疗。疗效数据显示，与T-DM1相比，T-DXd将3年无侵袭性疾病生存率（IDFS）从83.7%提升至92.4%，并显著降低了53%的侵袭性疾病复发或死亡风险。结合既往KATHERINE研究中T-DM1较曲妥珠单抗提升11.2%的IDFS数据，表明在辅助强化治疗模式上，通过不断的药物迭代，non-pCR患者的IDFS已累计提升约15%-20%，是重要的临床突破。
安全性方面，由于使用了14周期的T-DXd，其ILD发生率为10.8%，接近晚期治疗中的观察数据，提示T-DXd的ILD发生率可能与持续给药相关。既往研究结果分析显示ILD多发生于用药后期（如7-8周期后），但总体而言T-DXd用于早期乳腺癌辅助强化治疗仍呈现疗效卓越且安全性可控的特点，为non-pCR患者提供了新的治疗选择。
目前，基于DB05及DB11研究证据，德国妇科肿瘤小组（AGO）推荐T-DXd用于HER2阳性早期乳腺癌患者的新辅助治疗和辅助治疗。同时，也引发了新的临床问题：DB11研究中non-pCR患者应如何选择后续辅助强化治疗方案，值得进一步探索。
（二）HER2+晚期乳腺癌：ADC药物重塑治疗格局
DB09研究数据最早于今年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会公布，此次ESMO大会上进一步公布了对不同亚组疗效的深入分析结果。数据显示，HR阳性患者的中位PFS达到38个月，高于ITT人群的27.7个月，由于对照组允许使用内分泌维持治疗，因此T-DXd在该组的绝对获益幅度相对较小。特别值得注意的是PIK3CA突变人群，对照组的中位PFS仅为18.1个月，而T-DXd组达到36个月，实现翻倍增长，凸显了PIK3CA突变状态在一线抗HER2治疗决策中的重要参考价值。此外，在不同治疗状态、HR状态和PIK3CA状态下的ORR和DOR数据均一致显示T-DXd组更优，尤其是完全缓解率（CR）领先对照组10%以上。总结而言，T-DXd+P是HER2阳性乳腺癌一线治疗的有效方案，特别是在PIK3CA突变人群中可能是优选策略。
一项Ib/II期研究旨在评估SHR-A1811+P治疗HER2+不可切除/转移性乳腺癌的疗效，研究结果显示SHR-A1811+P组的ORR为77.3%，主要不良反应为血液学毒性和胃肠道毒性，与既往临床研究数据一致。
PATINA研究探讨了诱导治疗后哌柏西利联合HER2靶向治疗和ET在三阳性乳腺癌中的作用。研究显示，在THP诱导化疗后疾病稳定的患者中，使用曲帕双靶联合ET的中位PFS为29.1个月，与DB09研究中THP组的HR阳性亚组数据接近；若在此基础上加用CDK4/6i哌柏西利，中位PFS延长至44.3个月，提示诱导化疗后通过联合CDK4/6i和ET可能为晚期三阳性乳腺癌提供了新思路。
在二线治疗方面，HORIZON-Breast01（HB-01）研究评估了SHR-A1811与吡咯替尼联合卡培他滨在HER2阳性乳腺癌二线治疗中的疗效和安全性。HB–01研究中内脏转移患者超过70%，但脑转移比例较低，仅3%~5%；70%以上的患者为一线曲帕双靶经治。研究结果显示，SHR-A1811组中位PFS为30.6个月，对比对照组的8.3个月有显著获益（HR=0.22；95%Cl 0.15-0.34；P＜0.0001），ORR达到81.7%。不良反应方面，SHR-A1811整体可控，仍以胃肠道和血液学毒性为主，ILD发生率较低。总体而言，SHR-A1811为HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗提供了新的可选方案之一。
KL166-III-06研究旨在评估博度曲妥珠单抗（A166）和T-DM1治疗HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌的疗效。该临床研究由于开展时间较早，入组患者中既往接受过吡咯替尼治疗的比例较低，仅为45.6%，而TKI经治患者的比例则高达60%。研究结果显示，A166联合曲妥珠单抗的中位PFS达到11.1个月，ORR高达76.9%，OS也呈获益趋势，与对照组相比展现出显著生存获益。
此外，A166在安全性方面表现突出，除眼部毒性外，其他毒性反应如胃肠道反应和血液学毒性发生率低，严重毒性更为罕见，这为无法耐受T-DXd相关毒性的患者提供了重要替代选择。总体而言，A166不仅在疗效上优于T-DM1，也有望成为T-DXd或SHR-A1811治疗失败后的有力后续治疗方案。
总的来说，尽管HER2阳性乳腺癌侵袭性强、易复发转移，但随着抗HER2靶向治疗的深入研究与新药迭出，它已成为预后最好的乳腺癌亚型。这一转变主要归功于近20年来药物的飞速发展，从最初的曲妥珠单抗到双靶、TKI药物，直至今日全面进入ADC时代。随着DESTINY-Breast系列研究数据的公布，T-DXd已逐步覆盖了HER2阳性乳腺癌的整个治疗领域：在早期阶段，将其引入新辅助治疗可提高pCR；对于non-pCR的患者，用作辅助强化治疗能改善IDFS；在晚期阶段，无论是作为一线治疗，还是二线及更后线治疗，T-DXd均能确立其优势地位。此外，对于T-DXd治疗失败或不耐受的患者，新一代药物SHR-A1811又提供了新的选择。由此可见，ADC药物正在HER2阳性乳腺癌领域大放异彩，并重塑着整体的治疗格局。
大咖视角一
本环节由浙江大学医学院附属邵逸夫医院周济春教授担任主持，与南通大学附属肿瘤医院高湘湘教授就HR阳性/HER2阴性、HER2阳性乳腺癌治疗进展的前沿热点问题进行了精彩讨论。
高湘湘教授指出目前在HR阳性/HER2阴性乳腺癌的治疗领域，CDK4/6i的应用已十分普遍，许多患者在术后辅助或新辅助治疗阶段就已开始使用，不再像过去那样不可及。当患者在使用CDK4/6i联合ET出现进展后，需要根据其在辅助治疗阶段是原发耐药还是继发耐药进行再次分层，以决定后续是否尝试再次使用CDK4/6i。如果一线治疗时检测到PIK3CA通路突变，会加用伊那利塞；如果在二线治疗时检测到PI3K/AKT/PTEN异常改变可选择卡匹色替作为治疗选择。在HER2阳性乳腺癌领域，DB05研究头对头比较了T-DXd与T-DM1的疗效并取得了积极成果。DB09研究目前仍处于中期分析阶段，初步显示T-DXd+帕妥珠单抗相较于对照组有显著PFS获益，尽管OS数据尚不成熟，但呈现积极趋势，期待未来能提供更可靠的临床依据。随着更多高质量临床研究的陆续推进，将对HER2阳性乳腺癌的治疗策略产生重要影响。
周济春教授指出尽管以瑞波西利为代表的联合内分泌强化治疗已在HR阳性/HER2阴性乳腺癌中显示出良好疗效，但其OS数据尚未成熟，且临床应用中引发的白细胞降低等问题仍为患者带来安全性挑战。在此背景下，针对CDK4/6i进展后的患者，现有策略如CDK4/6i再挑战、ADC药物以及针对PI3K/AKT/mTOR通路突变的靶向治疗，均显示出积极的临床应用前景。在HER2阳性乳腺癌领域，继HB-01研究成功取得阳性结果后，后续系列研究也将逐步展开，为国产ADC的发展带来了显著期待。DB05研究最新数据初步证实T-DXd相较于T-DM1可为non-pCR患者带来疗效的进一步提升，若后续OS和EFS成功取得积极结果，或将动摇T-DM1在此治疗场景中的标准治疗地位。这些进展预示着乳腺癌临床治疗策略可能发生重要演变，无论是HR+还是HER2+乳腺癌，治疗选择日益丰富，也使得临床医生能够根据更精细的研究数据为不同特征的患者群体选择更精准的治疗方案，推动临床诊疗的个体化、精准化发展。
张伟杰教授：Post-CDK4/6i时代诊疗新变革
在浙江大学医学院附属邵逸夫医院周济春教授的主持下，南京大学医学院附属鼓楼医院张伟杰教授围绕CDK4/6i治疗失败后的策略，系统阐述了PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂在HR+晚期乳腺癌中的价值与应用。
大会讲者张伟杰教授
（一）PAM通路的作用机制与临床意义
PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路调节细胞增殖、存活和代谢中发挥关键作用。其中AKT是PI3K/AKT/PTEN通路的核心，作为中心节点及“主开关”，既是影响驱动肿瘤生长的大量下游靶点，又能限制上游信号（PI3K/PTEN）的传导。数据显示，我国约60%以上的HR+/HER2–乳腺癌存在PI3K/AKT/PTEN通路异常，其中PI3K突变比例约为33%-45.2%，AKT通路异常约占7.7%，PTEN异常介于8.4%至15.4%之间。一项中国人群的研究还揭示了分子与临床特征的关系：PIK3CA突变患者更有可能伴有多个器官转移，PTEN突变的患者发生肝转移的风险显著升高，提示提示这些基因改变与中国人群乳腺癌远期进展和转移密切相关。
多项研究结果提示PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变是乳腺癌患者独立的不良预后因子：一项纳入1900多例患者的Meta分析显示，PI3K3CA突变是乳腺癌的独立不良预后因子(HR=1.67，P=0.007)，显著增加了患者疾病进展与死亡风险(HR=2.05，P=0.002)；与野生型AKT1患者相比，AKT1突变患者的死亡率更高(16.4% vs 29.7%)。此外，一项涵盖上万名患者的荟萃分析证实，相比PTEN表达正常人群，PTEN表达缺失的乳腺癌患者具有显著更差的DFS及OS。值得注意的是，PTEN下调显著限制了PI3Kα抑制剂在信号传导和细胞活力水平上的作用，导致上游PI3K抑制剂无法有效作用于下游通路，从而限制其疗效。同时，在PTEN缺失的情况下，联合CDK4/6i与ET治疗的患者对现有治疗策略反应不佳。
综上所述，中国人群中AKT1及PTEN改变频率较高，且PAM通路的异常是导致乳腺癌内分泌耐药和疾病进展的关键机制。为实现有效治疗，需全面抑制PI3K、AKT和PTEN所涉及的通路节点，而非单一靶点干预，才能达到对肿瘤通路的全面控制。
（二）PAM通路在HR+乳腺癌中的价值和研究进展
根据2025年NCCN指南，对于HR+/HER2–晚期乳腺癌，在CDK4/6i治疗失败后，若存在PIKЗCА突变，可考虑使用PI3Ka抑制剂；若存在PIKЗCА或AKT1激活突变或PTEN改变，可考虑使用卡匹色替。而根据CSCO指南，目前CDK4/6i治疗失败后无Ⅰ级推荐方案；Ⅱ级或Ⅲ级推荐靶向药+ET等。并且研究显示CDK4/6i经治患者的二线治疗中位PFS普遍在1.9个月~5.4个月，相较于CDK4/6i初治患者的疗效显著降低。由此，HR+晚期乳腺癌一线CDK4/6i进展后的治疗选择是临床难题，亟需新的标准治疗方案。
Post MONARCH研究证实，CDK4/6i治疗失败后，继续使用阿贝西利联合氟维司群仅能带来0.7个月的PFS获益（6.0个月 vs 5.3个月；HR=0.73；95%Cl 0.57-0.95），疗效获益有限。MAINTAIN研究结果显示PIK3CA突变患者中，瑞波西利组和安慰剂组的PFS无显著差异。BOLERO-2研究纳入NSAI经治进展患者，未明确存在PI3K/AKT/PTEN通路改变，既往无患者接受CDK4/6i治疗，结果显示相较于安慰剂组，依维莫司组中位PFS显著延长（7.8个月 vs 3.2个月；HR=0.45；95%Cl 0.38-0.54），但中位OS无显著性差异。III期SOLAR-1研究纳入AI经治进展患者（其中1线占54%，2线占45%），且明确存在PIK3CA突变，既往CDK4/6i经治患者仅占5.9%，研究结果显示Alpelisib+氟维司群治疗组中位PFS为11.0个月，相较于对照组的5.7个月有显著获益（HR=0.65；95%Cl 0.50-0.85），但中位OS无显著获益。CAPItello291研究中约70%的患者既往接受过CDK4/6i治疗，结果显示在总体人群中，卡匹色替联合氟维司群组的中位PFS达7.2个月，相较于对照组有显著获益；PAM通路突变人群中，卡匹色替联合氟维司群组的中位PFS达7.3个月，相较于对照组也有显著生存获益。在所有通路的关键基因亚组中，卡匹色替联合氟维司群也有一致的生存获益。值得注意的是，卡匹色替联合氟维司群在2线治疗中显著改善了未经化疗的PIK3CA/AKT1/PTEN突变人群PFS，且在CDK4/6i经治伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变人群中PFS近3倍获益。并且卡匹色替的疗效与既往CDK4/6i经治时间无关。安全性方面，间接研究比较显示，对于PIK3CA突变的患者，与泛PI3K抑制剂相比，卡匹色替+氟维司群治疗方案在延长PIK3CA改变晚期乳腺癌患者PFS的同时，降低安全性了风险；主要不良反应为高血糖、皮疹等，3-4级不良事件发生率较低。
此外，对于未接受过CDK4/6i治疗且存在PIK3CA突变的患者，可考虑伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群的一线方案。同时，多个国内外权威指南也建议在首次复发时或疾病进展时，使用组织或血液样本进行PIK3CA/AKT1/PTEN基因分析，为精准治疗提供依据。
（三）PAM通路抑制剂主要不良反应的管理
PAM通路的过度活化是导致内分泌耐药与疾病进展的重要原因。在不良反应方面，不同靶向药物的安全性特征各有特点：卡匹色替以腹泻和皮疹为主，依维莫司严重AE以口腔黏膜炎为主，伊那利塞三联方案的毒性较高，包括血液毒性和高血糖、腹泻、口腔黏膜炎均增加。
特别值得注意的是，PI3Kαi显著降低糖酵解水平，引起血糖升高，其导致的高血糖不良事件比例相对较高，而AKTi或mTORi未表现出类似效应。因此，专家建议在启动PAM通路抑制剂治疗前，应检测检测FPG、HbA1c，必要时提前控制血糖；开始PAM通路抑制剂治疗后，定期监测，并根据临床指标启动或优化降糖治疗（二甲双胍）。其他常见不良事件如腹泻和皮疹，临床已有较多处理经验，可通过抗组胺药、类固醇药物及对症支持措施进行管理；口腔炎则可依据严重程度选用漱口水、冷敷、麻醉药物或糖皮质激素等处理方式。
总结而言，新一代PAM通路抑制剂的安全性整体可控，其中卡匹色替联合氟维司群在CDK4/6i经治且伴有PIK3CA突变患者中显示出良好的耐受性，是临床治疗的新选择。同时，应早期开展NGS检测以指导治疗决策，并在全程中加强不良反应的监测与管理，从而在保障患者安全的前提下，最大化治疗获益。
孙月教授：乳腺癌精准诊疗病例分享
在南京大学医学院附属鼓楼医院张伟杰教授的主持下，江苏省人民医院孙月教授介绍了一例54岁绝经后女性HR+/HER2–晚期乳腺癌患者的精准治疗历程。
大会讲者孙月教授
该患者于2020年发现左乳肿块，经穿刺确诊为浸润性癌，伴导管内癌；分子分型为ER+、PR+、HER2–。在接受新辅助化疗（EC-T方案）及左乳改良根治术后，基于2021年ASCO报道的monarchE研究数据，患者在标准ET基础上加用阿贝西利进行辅助强化治疗。2024年4月，患者出现左侧胸壁红肿，表面皮肤局部凸起视诊可见患者左侧胸壁内侧及内下大片红肿；乳腺B超结果显示：左侧乳腺切除术后，左乳疤痕处皮肤增厚，回声欠均匀，局部回声偏低血流丰富，4B类，非肿块型，双侧腋下未见明显异常淋巴结图像。经穿刺确认为浸润性癌，局灶侧切缘及基底切缘可见癌累及，并且右侧腋窝稍大淋巴结，较以前稍增大。基于MONALEESA-3研究结果，2024年05月08日患者开始使用瑞波西利联合氟维司群治疗，期间定期复查SD。
2024年10月28日复查CT发现右乳内见不规则软组织密度影，局部见点状钙化，较大者范围约43mm*19mm，右乳皮肤稍厚，右侧腋窝淋巴结增大，较前2024.08.24右乳软组织影明显。穿刺结果显示为ER+、PR-、HER2低表达的浸润性癌。基于患者本人不影响生活质量的需求，于2024年11月起予卡培他滨口服化疗。在定期复查期间，发现右乳内软组织影，右乳皮肤稍厚，右侧腋窝稍大淋巴结，较前片2024年10月28日右乳软组织影大致相仿，腋窝淋巴结较前稍缩小，左侧胸腔积液，较前增多。但在2025年3月10日复查发现右乳内软组织影，右乳皮肤稍厚，右侧腋窝淋巴结，较前2025-01-06右乳软组织影稍缩小，腋窝淋巴结较前大致相仿，左侧胸腔积液伴左肺部分膨胀不全，肿瘤标志物CA153也较前有所升高，疾病较前进展。
2025年6月份该为患者再次出现疾病进展，右乳内软组织影，皮肤稍厚，右侧腋窝淋巴结，较前2025年3月10日皮肤增厚明显，且双侧胸腔积液伴两下肺肺部分膨胀不全，右侧较前新发，左侧较前明显增多。基于此前在2024年8月24日的基因检测结果发现的PIK3CA突变（丰度29%）以及CAPItello-291研究数据，患者后续接受卡匹色替联合治疗。用药3个月后，影像学显示右乳软组织影缩小、胸腔积液显著吸收，肿瘤标志物CA15–3从250U/mL降至57U/mL，症状及生活质量明显改善。该病例从CDK4/6i辅助强化到复发后基于基因检测结果选择PAM通路抑制剂，有效延长了生存并提升生活质量，体现了晚期HR+乳腺癌治疗策略的精准化。
大咖视角二
本环节由常州市第二人民医院许凌云教授主持，南通大学附属肿瘤医院高湘湘教授和江苏省人民医院孙月教授就后CDK4/6i时代诊疗新变革中的相关热点内容进行了精彩讨论。
高湘湘教授指出PIK3CA、AKT1、PTEN等PAM通路相关基因在一线至三线治疗中的检出率并无显著差异，在条件允许的情况下应尽可能早检、应检尽检，有助于指导后续治疗决策。并且中国人群中约有60%的HR+/HER2-乳腺癌患者中均存在该通路突变，凸显了检测的重要性。在药物选择方面，伊那利塞三药联合方案虽在疗效上有所提升，但高血糖、腹泻、口腔炎等不良反应较为显著，且INAVO120研究入组患者中CDK4/6i经治比例较低。而CAPItello-291研究中纳入了约70%的CDK4/6i经治患者，提示卡匹色替联合方案在该类人群中有更高的应用潜力。同时也期待卡匹色替纳入医保，惠及更多乳腺癌患者。
孙月教授表示无论何种分子分型复发的晚期乳腺癌患者，建议在复发时尽可能进行肿瘤再穿刺活检，以重新明确分子分型并进行必要的基因检测。这是因为临床上分子分型转变的情况并不少见，通过再穿刺活检可以更精准地指导后续治疗。此外随着新型ADC药物的出现，对HER2低表达患者的识别变得至关重要。过去被简单判定为HER2-的患者，可能被重新判定为HER2低表达，这部分患者使用特定ADC药物可能获益。
会议总结
随着本次愈见新生-乳腺肿瘤规范化诊疗交流会的圆满落幕，大会主席李薇教授对会议内容进行了全面总结。她指出，本次会议紧密围绕2025年ESMO年会的最新科研动态，聚焦于HR+/HER2-与HER2+乳腺癌在早期及晚期诊疗中的多项关键进展，涵盖CDK4/6i、ADC药物、PAM通路抑制剂等热点议题，展开了系统而深入的探讨。与会专家结合国内外最新临床研究数据，不仅分享了前沿的学术观点，也针对我国临床实践中的难点与挑战，提出了诸多具有现实指导意义的策略与思路。从早期高危患者的强化辅助，到晚期多线治疗后的精准干预，再到基因检测指导下的个体化用药，全方位呈现了乳腺癌诊疗领域的最新理念与实践路径。展望未来，随着更多高质量临床研究证据的不断积累以及创新药物的陆续可及，乳腺癌诊疗正迈向更加精准、规范且个体化的新阶段。期待未来通过持续的学术交流与经验分享，进一步推动我国乳腺肿瘤诊疗水平的整体提升，造福更多乳腺癌患者。