1968年Gage首次用冷冻疗法治疗肺部肿瘤导致的支气管阻塞，此后大量基础研究和临床观察显示病变组织细胞在-20℃以下、持续1min 时间以上行冷冻治疗，可导致细胞变性、坏死。冷冻亦可引起血管痉挛，血流减少，血栓形成，局部组织细胞缺氧、坏死。由于研制成功顶端密封的小型冷冻探头可经支气管镜对肺部肿瘤进行治疗。1995年，Morasso等在第9届世界冷冻疗法会上肯定了冷冻在气管、支气管肿瘤及难治性气道狭窄的治疗价值。综合各家报道，经支气管镜冷冻疗法由于其操作简便、安全有效，在临床得到广泛应用。
1899年首次描述了焦耳-汤姆逊(Joule-Thomson)效应。根据焦耳-汤姆逊原理，高压CO,气体通过小孔释放、节流膨胀制冷产生低温，最低温度可达-80℃，在冷冻探针的前段形成一定大小的冰球(图1A、B)，可有效杀灭肿瘤。
图1
1. 术前准备
（1）致冷剂：
用于冷冻治疗的致冷剂如液氨(LN2)、一氧化氮(N20)、二氧化碳(CO2)等一氧化氮可贮于高压瓶中，用于经支气管镜冷冻治疗时，可使探头顶端温度达-89℃，组织温度达-30℃，为目前冷冻治疗常用致冷剂。
（2）冷冻探头及控制装置探头：
有硬式，半硬式及软式3种。经支气管镜应用的为软式冷冻探头(纤维探头)。
（3）支气管镜操作孔的选择。
2. 操作方法
支气管镜常规插入气道病变部位，前端距病灶约4mm。将冷冻探头经操作孔道送至气道病变部位。脚踏治疗开关，探头顶端形成冰球，并直接与病变组织接触，或插入组织内进行冷冻治疗。一般可行多点治疗，每个点进行3个冻融循环，每次冷冻时间为30~60s，使组织温度达-30~-40℃。配有阻抗计者，可根据阻抗计显示的数值决定冷冻时间。
治疗后观察气道局部情况，吸净血液及分泌物，退出支气管镜。
治疗1~2周后行支气管镜复查，必要时可再行冷冻治疗。
3. 注意事项
注意掌握每次的冷冻时间，避免过度损伤黏膜。
1. 冷冻治疗可用于治疗良性和恶性病灶。
（1）气管或支气管内恶性肿瘤
几乎没有外部受压(管腔外压时，闭塞不应超过75%)的大多数恶性肿瘤可以用冷冻治疗。其主要适应证是鳞状细胞癌或腺癌，约占80%。这些病灶可每周或每月用冷冻治疗数次，冷冻明显减轻梗阻症状。尤其是不能用外科治疗的情况下，用冷冻可得到一个较好的结果。恶性肿瘤的姑息性切除可使肺功能得到改善、气道阻塞得到缓解。应用冷冻电极对肿瘤组织取活检及直接切除肿瘤组织，虽然一般来讲冷冻是通过使组织发生继发坏死的延迟效应方法，但是对于较为疏松的病变组织可以用冷冻探头直接粘出，达到直接即刻切除肿瘤组织的效果(图2)，类似于激光、高频电刀或APC的效果，但去除病变的速度更快，值得进一步研究。
图2 冷冻结合APC
将气道内肿瘤切除
A.主气管下端肿物，将管腔大部分堵塞；
B.软镜下用CO2冷冻将肿瘤冻切，很
快将大部分肿瘤取出；
C.冷冻结合APC，既切除肿瘤，又将出血部位止血
经放疗、化疗、肺切除或其他支气管内治疗(如Nd:YAG激光，腔内放疗等)后肿瘤复发的患者，亦可用冷冻治疗。
支气管内早期肺癌的根除:国外报道一组35例支气管内早期肺癌患者采用经支气管镜腔内冷冻治疗的方法根除，1年治愈率为91%，4年内局部复发率为28%，疗效并不低于开胸手术。
(2)气管或支气管内良性肿瘤、肉芽肿或管腔瘢痕狭窄
某种良性肿瘤如脂肪瘤不宜于用冷冻治疗，脂肪、软骨和骨头抗冷冻。但其他种类的大多数气管内的良性肿瘤炎症或手术后的癞痕狭窄、肉芽肿性病变，经支气管镜行冷冻疗法达根治性的目的是可能的。
气管插管或气管切开后，容易形成瘢痕性气道狭窄，单纯用APC处理，能很快消除狭窄，畅通气道，但易复发，如结合冷冻治疗，可延长复发时间或治愈;或与球囊扩张结合应用，以达治愈目的(图3，图4)。疗程一般为3~6个月。
图3 气管切开后气管瘢痕狭窄
图4 支气管术后瘢痕狭窄给予冻融治疗
（3）气管-支气管内多发炎性息肉是一组原因不明的疾病
支气管镜检查可发现气道内单发或多发息肉。可用APC将突出管壁的息肉切除，残根部用CO2冷冻处理。气道支架置入后支架两端易形成肉芽肿，切勿用烧灼法过度处理肉芽，否则易很快复发。由于冷冻对金属及硅酮支架没有损伤，用冻融处理肉芽肿能引起组织坏死，肉芽部易复发。亦可冻取肉芽组织，同时用冻融处理基底部，以防肉芽肿再次形成。
对气道内弥漫性或干酪性结核，可采取APC与冷冻技术相结合的方法，既能快速消灭气道内结核杆菌，又能保持气道畅通，可预防气道狭窄，避免放置内支架(图5)。
图5 APC结合冻融处理支气管结核
管壁病变或活检后引起的出血冷冻有止血效果。然而，对出血量较多者不能立即见效，效果要等到冷冻治疗后几天才可看到。事实上冷冻探针插进肿瘤有时会引起短暂的咯血。
（4）坏死物及异物的取出
用冷冻治疗是可以成功取出异物(图6)，如吸入的药丸或花生米，用钳子取时会引起异物破碎。这项技术还可被用于去除血块凝结物或痰栓，并用于取出先前用冷冻引起的脱皮，方式和取异物一样。
图6 用冷冻将管腔内的异物取出
经支气管镜腔内冷冻治疗的禁忌证为主气道重度狭窄，主气道狭窄过于严重时，患者濒临呼吸衰竭，冷冻疗法因延迟效应，而不能用于此类患者。
经支气管镜腔内冷冻治疗的并发症很少，文献报道的病例均无出血、穿孔、水肿等并发症的发生。有报道冷冻治疗后部分病例可有轻度发热，极少患者发生心律失常，但这在通常的支气管镜检查中也可发生。
参考文献：《电子支气管镜临床应用图谱》、《电子支气管镜的临床应用》
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