金秋9月
IgA肾病治疗领域迎来“丰收季”——从补体抑制剂到BAFF/APRIL双靶点药物，多款针对不同致病机制的创新药密集传来突破性进展，其中国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）与国家药品监督管理局（NMPA）相继公示批准4款重点药物，为面临疾病进展风险的IgA肾病患者带来新的治疗希望，也重塑了国内IgA肾病治疗的临床格局。
9月28日：双药同日获CDE“绿色通道”，补体/双靶点赛道齐发力
9月28日，根据CDE官网显示，IgA肾病领域传来两则喜讯：海思科的HSK39297片拟纳入突破性治疗品种，用于治疗原发性IgA肾病；荣昌生物的泰它西普注射液（商品名：泰爱®）拟纳入优先审评，用于治疗具有进展风险的原发性免疫球蛋白A（IgA）肾病成人患者，显著降低蛋白尿水平。
海思科HSK39297片：口服补体B因子抑制剂，拟入突破性治疗
海思科医药集团的创新补体抑制剂HSK39297。目前，国内仅有一款补体系统靶向疗法上市，为诺华制药的伊普可泮，于今年9月10日获得NMPA批准，用于lgA肾病治疗。
HSK39297是一种高效、高选择性的口服补体因子B抑制剂，作用于补体旁路途径，兼具控制血管内、外溶血的双重潜力。对于IgA肾病，HSK39297片可以阻止C3转化酶形成，从而抑制C5转化酶的形成；同时阻断C3正反馈扩增循环。最终阻止补体途径过度激活，抑制致病性免疫复合物的形成，减少肾损伤。
目前HSK39297已完成阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的Ⅱ期研究，正在顺利开展原发性IgA肾病的Ⅱ期临床试验、PNH的Ⅲ期临床试验，并计划开展狼疮肾炎相关研究。
今年7月份，海思科公布了HSK39297在中国健康受试者中进行的I期研究[1]结果，结果显示：HSK39297安全、耐受性良好，在健康中国受试者中表现出良好的药代动力学特征。HSK39297的药代动力学几乎不受食物影响，且有效抑制补体旁路途径（AP）活性，且呈剂量依赖性。这些发现支持推进HSK39297的后期试验。如果成功，它可能为治疗补体介导的肾小球疾病提供一种替代药物。
荣昌生物泰它西普：凭Ⅲ期阳性结果获优先审评，有望成为国内首个BAFF/APRIL双靶点抑制剂
荣昌生物的泰它西普注射液（商品名：泰爱®）此次拟纳入优先审评，适应症明确为“治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者，显著降低蛋白尿水平”，其获批依据来自今年8月底公布的Ⅲ期临床阳性结果”：
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作用机制：作为国内领先的BAFF/APRIL双靶点融合蛋白，通过同时抑制BAFF、APRIL两个细胞因子的过度表达，阻止B细胞异常分化成熟，从免疫源头干预IgA肾病进展；
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关键Ⅲ期数据：治疗 39 周时，泰它西普组患者24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）较安慰剂组显著降低 55%（P<0.0001） ，且整体耐受性良好，无严重安全性风险；
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临床布局优势：目前泰它西普已在国内获批系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、全身型重症肌无力（gMG）三项适应症，此次IgA肾病若获批，将成为其第四项适应症，进一步拓展自身免疫性疾病治疗版图（9 月已递交干燥综合征上市申请）。此次IgA肾病适应证一旦获批，泰它西普将成为国内首个BAFF/APRIL双靶点抑制剂。
9月9日：诺华伊普可泮获批IgA肾病适应症，成国内首个上市补体抑制剂
9月9日，NMPA 正式批准诺华盐酸伊普可泮胶囊（商品名：飞赫达®）用于“降低有疾病快速进展风险的原发性IgA肾病成人患者（通常UPCR≥1.5g/g）的蛋白尿”，使其成为国内首个获批IgA肾病适应症的补体抑制剂，也标志着补体抑制疗法正式落地国内IgA肾病临床。
伊普可泮这一新适应证获批是基于APPLAUSE-IgAN Ⅲ期临床研究的预设的中期分析结果。
该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、Ⅲ期研究，研究发现[3]，治疗9个月时，伊普可泮组与安慰剂组相比，24h-UPCR显著降低了38.3% (P<0.0001)。伊普可泮治疗第2周即观察到晨尿UPCR降低。
亚组分析表明，无论基线特征（性别、地域、UPCR/eGFR水平）、SGLT2i使用情况或MEST-C评分如何，伊普可泮组在9个月时的24h-UPCR降幅均显著优于安慰剂组。
在9个月随访期间，伊普可泮组中达到复合肾衰竭终点(eGFR较基线持续下降≥30%，或eGFR持续<15mL/min/1.73m²，或维持性透析，或接受肾脏移植，或因肾衰竭死亡)的患者比例为5.6%，明显低于安慰剂组的12.8%。伊普可泮组达到24h-UPCR<1 g/g的概率是安慰剂组的3倍（OR为3.12 [95%CI：1.68，5.79]），达到24h-UPCR<0.5g/g的概率是安慰剂组的2.656倍（OR为2.656[95% CI：1.04，6.781]）。
9个月的治疗期间两组不良事件发生率相似；大多数事件为轻度至中度，且可逆。未观察到感染风险增加，未报告死亡事件。
截至目前，伊普可泮已在国内获批 PNH、C3肾小球病（C3G）、IgA肾病三项肾脏疾病适应症，成为覆盖多类补体介导肾病的广谱补体抑制剂。
此外，诺华制药的内皮素受体拮抗剂阿曲生坦已于今年8月底获得NMPA批准，用于降低有疾病快速进展风险的原发性IgA肾病成人患者（一般来说，这类患者的UPCR≥1.5g/g）的蛋白尿，是中国首个获批治疗IgA肾病的非免疫性疗法，也是国内首个且目前唯一针对该适应证的高选择性内皮素A受体拮抗剂。
9月2日：大冢制药斯贝利单抗获受理，有望成首个靶向APRIL的IgA肾病新药
9月2日，CDE受理大冢制药斯贝利单抗注射液的上市申请，若获批，其将成为国内首个靶向抑制APRIL的IgA肾病创新药，填补该靶点治疗空白。
斯贝利单抗的核心竞争力在于精准靶向APRIL的独特机制，直击IgA肾病的病理核心：
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三重作用路径：①直接结合APRIL，降低患者体内病理性Gd-IgA1水平；②减少Gd-IgA1介导的免疫复合物形成，同时抑制自身抗体产生；③减少肾脏内免疫复合物沉积，降低蛋白尿、减轻肾炎症，延缓向终末期肾病进展；
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全球Ⅲ期数据支撑[4]：VISIONARY研究（全球最大IgA肾病Ⅲ期试验）中期分析显示，在优化支持治疗（如RASi±SGLT2i）基础上，斯贝利单抗（400 mg每月皮下注射1次）治疗9个月后，患者24h-UPCR较基线降低50.2%，较安慰剂组额外减少51.2%（P<0.0001） ；
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安全性可控：治疗期间不良事件（TEAEs）发生率（76.3%）低于安慰剂组（84.5%），严重TEAEs发生率仅3.9%（安慰剂组5.4%），无死亡事件，因TEAEs停药率低（1例vs. 安慰剂组4例）。
目前该研究仍在进行中，预计2026年初完成最终试验，其长期数据将进一步验证疗效与安全性。
未来可期：多靶点新药管线密集布局，IgA肾病治疗进入精准时代
除上述4款已取得关键进展的药物外，国内IgA肾病治疗领域还有多款覆盖不同致病环节的新药在研，赛道竞争持续升温：
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BAFF/APRIL抑制剂：诺华/Chinook Therapeutic的Zigakibart（泽戈奇拜单抗）、Vertex/再鼎医药的Povetacicept（普维他西普）、Vera Therapeutics的Atacicept（阿塞西普）等；
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CD38抑制剂：渤健/天境生物的Felzartamab（菲泽妥单抗）、武田的fmezagitamab等；
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补体抑制剂：罗氏的Sefaxersen、恒瑞医药的HRS-5965、前沿生物的FB-7011、武汉朗来科技的QR-059等；
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内皮素受体拮抗剂：智康弘义的SC0062、信立泰的SAL-0120等。
从首个补体抑制剂上市到双靶点药物优先审评，再到APRIL靶点新药获受理，9月的IgA肾病领域已展现出多机制、多管线的治疗新格局。随着更多新药进入临床后期乃至获批，IgA肾病患者将告别治疗手段有限的困境，逐步迈向精准靶向、个体化治疗的新时代。
参考文献
1.Dai Y, Wu F, Ni S, et al. Clin Transl Sci. 2025;18(7):e70281.
2.https://www./usubmit/2025/08/27/10244975.htm
3.Perkovic V, et al. Alternative Complement Pathway Inhibition with Iptacopan in IgA Nephropathy. N Engl J Med. 2025 Feb 6;392(6):531-543.
4.Sibeprenlimab for Patients With IgA Nephropathy: Results From a Prespecified Interim Analysis of the Phase 3 VISIONARY Study.https://era-congress./programme/presentation/505077. 2025ERA
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（来源：《肾医线》编辑部）