最近的研究通过随机对照试验（RCT）开展系统性综述与患者数据荟萃分析，评估降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）替代性策略及高强度他汀策略的长期疗效与安全性，结果显示使用替代性策略，新发糖尿病发生比率上升，但其增长比率低于高强度他汀策略。这些分析主要纳入动脉粥样硬化性心血管疾病患者的研究，他汀类药物在一级预防中是否增加新发2型糖尿病（T2D）风险，目前仍存争议。
前期研究发现，在非糖尿病高血压患者大量样本中，未控制血压会使得糖尿病独立发病风险增加2倍。随后基于’Campania Salute网络’的4750例高血压、非糖尿病门诊患者，评估他汀处方与新发2型糖尿病的关联：随访结束时，使用他汀组2型糖尿病流行率为18.1%，未接受他汀类药物治疗的患者流行率为7.2%。
基于此，近日，发表在《Cardiovascular Diabetology》上的研究旨在大型真实世界人群中验证：一级预防中他汀治疗是否独立增加新发2型糖尿病风险（无论是否合并高血压）；以及新发2型糖尿病对心血管事件长期影响。
研究结果发现，一级预防中应用他汀治疗与新发2型糖尿病风险增加相关，该效应在他汀治疗合并高血压时尤为显著。
本研究总样本量为201818人，其中11189例因2型糖尿病或心血管疾病被排除，60806例因随访周期<1年或>20年被排除。剩余129823例患者中有10532例符合排除标准。故最终研究人群为119291例无糖尿病史，无动脉粥样硬化性心血管疾病病史，平均随访时间70.1 ± 61.3个月。
参与者按是否接受他汀治疗分层：他汀类药物治疗组N=28401，非他汀类药物治疗组N=90906。
与非他汀类药物治疗组相比，他汀类药物治疗组患者年龄更大、男性比例较低，体重指数（BMI）、空腹血糖、血清肌酐及总胆固醇可能更高；其罹患动脉高血压概率更高，两组吸烟率及血清甘油三酯水平相当。最终评估显示：基于处方信息，他汀类药物治疗平均持续率为90%；通过自我报告，患者服药依从性超80%。
随访期间，非他汀类药物治疗组新发2型糖尿病诊断绝对数为1475例，他汀类药物治疗组为3448例。非他汀类药物治疗组2型糖尿病发病率为1.6%，他汀类药物治疗组为12.1%。
下图表明2型糖尿病风险曲线在他汀治疗约一年后开始分化，随后他汀类药物治疗组2型糖尿病风险逐步升高；至随访结束时，他汀类药物治疗组2型糖尿病发病率较非他汀类药物治疗组高7.5倍。
他汀类药物治疗随访期间发生2型糖尿病的风险
图源：参考文献
下表显示了Cox回归模型的结果，在2型糖尿病事件可能发生的决定因素中加入他汀类药物治疗或高血压状况的复合存在，或他汀类药物和高血压状况并存，以及他汀类药物治疗和高血压不存在作为参考（n = 16446）。
Cox回归分析显示，单独存在高血压或他汀治疗导致2型糖尿病风险增加2倍；而这两种情况的结合导致风险增加4倍。
随访期间，存在动脉高血压（HTN）和他汀类药物治疗、存在动脉高血压或他汀类药物治疗、以及两者都不存在时，发生2型糖尿病风险
图源：参考文献
随访期间共记录1199例严重心血管事件，包括605例冠脉事件与594例脑血管事件。具体而言：他汀类药物治疗组分别发生260例冠脉事件和274例脑血管事件，累计发病率为1.9%；非他汀类药物治疗组发生665例致死性与非致死性事件，发病率为0.7%。
通过Cox回归分析评估他汀治疗对心血管事件的影响，结果详见下表（完整病例n=16446）。年龄、血清肌酐及新发2型糖尿病与心血管事件发生显著相关。
Cox 回归分析表明，他汀治疗组心血管事件风险升高速度显著快于非他汀类药物治疗组，导致两组心血管事件风险曲线在随访期间呈现早期分离（如下图）。
本研究主要发现包括：（1）他汀治疗与新发2型糖尿病发生率升高相关，即使在一级预防中亦然；（2）这种情况在高血压患者中尤为显著；（3）他汀治疗的患者中新发2型糖尿病者心血管事件风险增加；（4）他汀治疗相关的新发2型糖尿病风险并未改变该人群的心血管风险分级。
既往研究所示：在一级预防中，持续7年他汀治疗（维持LDL-C于生理范围），可消除血脂异常相关的心血管额外风险。然而需明确，该人群心血管事件风险始终低于欧洲心脏病学会（ESC）他汀类药物处方指南所指示的危险性，故不应该因一级预防中他汀诱发2型糖尿病潜在增加的心血管事件，而限制他汀的应用。
本研究存在一些局限：本研究结果无法对导致新发2型糖尿病高发的生物学机制进行任何解释；同时缺乏生活方式变化的信息，这些因素可能加剧了2型糖尿病发生风险。
Lembo M, Trimarco V, Izzo R, Pacella D, Jankauskas SS, Gallo P, Piccinocchi R, Morisco C, Piccinocchi G, Bardi L, Cristiano S, Esposito G, Giugliano G, Varzideh F, Manzi MV, Trimarco B, Santulli G. Statin-induced risk of diabetes does not reduce cardiovascular benefits in primary prevention: a 6-year propensity-score matched study in a large population. Cardiovasc Diabetol. 2025 May 31;24(1):233. doi: 10.1186/s12933-025-02798-2.
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