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节细胞胶质瘤-胶质神经元和神经元肿瘤1

📅 发布于 2025年12月29日

节细胞胶质瘤（GG，Ganglioglioma）

定义

  • 分化良好的肿瘤，由异常的神经节样细胞和肿瘤性胶质成分组成

  • 常见 MAPK 通路改变

  • Ganglioglioma（GG）——WHO Ⅰ级

  • Anaplastic Ganglioglioma——WHO Ⅲ级（分级标准不明确）

临床

  • 生长缓慢，病程良性

  • 常伴癫痫发作史（多见于颞叶）

  • 影像学：多为囊性病变伴强化的壁结节

  • 多可完全切除，预后极佳，罕见死亡

镜下

  • 致密型，非浸润性生长，存在异常神经元：

    • 体积大，形态多样

    • 核泡状、深染、常偏位

    • 树突不规则，Nissl物质粗糙并分布于外周

  • 胶质细胞多样，可呈：

    • 毛细胞样

    • 纤维型星形细胞瘤样或少突胶质细胞样

  • 常伴：嗜酸性颗粒体，淋巴细胞浸润

检查

  • 神经元标志物：Syn、Neurofilament、NeuN 阳性

  • 胶质及中间细胞标志物：S100、GFAP 阳性

  • CD34阳性树枝状细胞可见

  • Ki-67低表达（<3%），主要在胶质成分

  • 分子层面：BRAF p.V600E 及其他 MAPK 通路激活常见

一、定义

  • 一种分化良好的神经胶质肿瘤，由神经节细胞与胶质细胞的肿瘤性成分组成

  • 常见 MAPK 通路异常（尤其 BRAF p.V600E）

  • WHO 分级：

    • Ganglioglioma → Ⅰ级

    • Anaplastic Ganglioglioma → Ⅲ级

二、病因与发病机制

组织发生

  • 来源于具双向分化潜能的多能前体细胞

  • 该前体细胞可向胶质与神经元方向分化

  • 出现未成熟的“类神经节细胞”提示：
    → 肿瘤可能经历逐步分化为成熟神经元的过程

三、临床特征

1️⃣ 流行病学

  • 发病率极低，占全部脑肿瘤的 < 2%

  • 可见于各年龄段，但多见于儿童及年轻成人

2️⃣ 发病部位

  • 多位于幕上结构，尤其颞叶

  • 其他部位：小脑、视神经、脑干、松果体区、脊髓、神经垂体（罕见）

3️⃣ 临床表现

  • 症状可在确诊前多年存在

    • 癫痫发作（最常见）
      → 属于“长期癫痫相关肿瘤（LEATs）”之一

    • 阻塞性脑积水、颅内压增高、头痛

    • 与病变部位相关的神经功能缺损

4️⃣ 自然病程

  • 生长缓慢或长期稳定

  • 蛛网膜下腔受累不代表恶变

  • 罕见发生退变为间变型

5️⃣ 治疗

  • 以外科手术切除为主

  • 即使部分切除 亦可获得良好控制

6️⃣ 预后

  • 总体预后极佳

  • 复发少见

    • 7.5 年无复发生存率约 97%

  • 若出现间变性转化（通常为胶质成分），则：

    • 预后显著变差

    • 5 年内复发率可达 100%

四、影像学表现

MRI

  • T1 加权像：低信号

  • T2 加权像：高信号

  • 典型表现：囊性病灶伴强化的壁结节

  • 也可见实性、结节状或环状强化

CT

  • 等密度或低密度，质地不均

  • 常伴钙化

  • 浅表病灶可见颅骨内板压迹

五、大体特征

一般特征

  • 位于皮质表层或皮质下，常向蛛网膜下腔突起

  • 外观：实性或囊性肿块，常伴壁结节

  • 边界清楚，质地较韧

  • 有时伴钙化或砂砾样质感

  • 占位效应轻微

取材建议（Sections to be submitted）

  • 若壁结节较小，应全部取材

  • 同时取部分囊壁以评估胶质成分

六、显微镜下特征

1️⃣ 总体组织结构

  • 肿瘤整体呈致密型生长

  • 常向邻近蛛网膜下腔延伸

2️⃣ 神经元成分

  • 细胞核泡状，可见多核、核仁显著

  • Nissl 物质分布不规则，常聚集于细胞膜周围

  • 在部分病例中神经元成分不明显，需借助神经元免疫标记识别

  • 组织学分布有两种模式：致密结节型，弥散型

3️⃣ 胶质成分

  • 常为星形细胞型，可呈毛细胞型，或纤维型

  • 部分区域呈少突胶质细胞样形态

  • 组织结构：，分叶状生长，富含网状纤维和胶原间质，可伴少量淋巴细胞

4️⃣ 其他组织学特征

  • 微囊样改变：含小型神经元与毛细胞样胶质

  • 黏液样变性与 白质稀疏化

  • 嗜酸性颗粒体（EGBs） 常见

  • Rosenthal 纤维 偶见

  • 营养不良性钙化

  • 血管周围或实质性淋巴细胞浸润

  • 间质硬化：

    • 尤其见于累及蛛网膜下腔的病灶

    • Masson 三色染阳性（Trichrome+），富网状纤维

七、组织学分级

1️⃣ Anaplastic Ganglioglioma（间变性神经节胶质瘤，WHO Ⅲ级）

  • 无统一分级标准

  • 间变性成分多为胶质成分（GFAP阳性）

    • 可似间变性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤

    • 仅当明确存在肿瘤性神经元成分时方可确诊

  • 特征：

    • 核分裂象频繁

    • 坏死可见

    • 微血管增生可见

    • 生物学行为侵袭性强，倾向复发

  • 间变性神经元成分罕见，标准不清

    • 与胚胎性肿瘤在形态与概念上有重叠

  • 肉瘤样变罕见

八、辅助检查

1️⃣ 细胞学特征

  • 冻切后神经节细胞保存良好

  • 细胞较正常神经元更大、更圆，染色质疏松、核仁明显

  • 外周可见粗糙的 Nissl 物质

  • 胶质背景呈纤维状

  • 可见嗜酸性颗粒体（EGBs）及淋巴细胞

2️⃣ 免疫组化

神经元标记：

  • Synaptophysin：神经元表面呈细颗粒样染色（但并非特异）

  • Chromogranin：神经元胞质内点状阳性

  • NeuN：

    • 肿瘤性神经元多为阴性或弱阳性

    • 正常被困陷神经元则强阳性

  • Neurofilament (NF)：

    • 肿瘤性神经元阳性

    • 在局灶性皮层发育不良中也可见，但正常神经元少见

  • MAP2：神经元强阳性，胶质细胞弱或阴性（与弥漫性胶质瘤区别）

胶质细胞标记：

  • GFAP：肿瘤性胶质细胞及反应性星形细胞阳性

  • S100：胶质细胞阳性，神经元表达可变

  • 有时个别细胞同时表达神经元与胶质标志物

其他标记：

  • CD34：肿瘤内及周围皮层可见树枝状阳性细胞

  • Collagen IV / Laminin：在间质硬化区阳性

  • Ki-67：

    • 胶质成分增殖指数低（<3%）

    • 神经元成分阴性

  • BRAF V600E IHC：突变病例中阳性，常在神经元成分更强

  • Cyclin-D1：阳性，与 MAPK 通路激活相关

3️⃣ 基因检测

  • MAPK 通路激活（≈90% 病例）

    • BRAF p.V600E 点突变：10–60%

    • 其他非V600E突变：罕见

    • KIAA1549::BRAF 融合：罕见（不同于毛细胞型星形细胞瘤）

    • BRAF 基因改变（~70%）

    • 少数见于 NF1 患者（NF1基因双等位失活）

    • 罕见 FGFR1、FGFR2、RAF1、KRAS 改变

  • TSC1/TSC2 基因异常 偶见

  • H3 K27M 突变可见于 I/III级病例，但不等同于 WHO Ⅳ级

  • CDKN2A 双等位缺失 罕见，与间变性及侵袭性行为相关

  • 间变型可伴有：

    • TERT 启动子突变

    • TP53 突变

    • ATRX 缺失

拟议分型（儿童后颅窝及脊髓 GG）

  • Group I（经典GG）：部分有 BRAF V600E 突变，无 KIAA1549::BRAF

  • Group II（毛细胞型星形细胞瘤伴局灶性神经节样分化）：常有 KIAA1549::BRAF 融合

4️⃣ 电镜

  • 神经节细胞内可见致密核心颗粒

  • 正常中枢神经系统神经元中则不明显

九 鉴别诊断

1. 正常脑组织

· 结构有序、复杂而组织良好
· 大脑皮层呈分层结构，顶端树突指向皮层表面
· 神经元形态学正常，仅偶见双核细胞
· 神经元周围可见“卫星状”少突胶质细胞
· 无钙化

2. 含被困正常神经元的浸润性胶质瘤

· 在怀疑间变型胶质神经元瘤时需考虑此诊断
· 远比真正的GG常见
· 正常皮质神经元特征：
  ○ 极性胞质，顶端树突指向软脑膜
  ○ 尺度变化不如GG显著
  ○ 周神经元“卫星”胶质细胞形态学异常（肿瘤性）
  ○ 被困的原生神经元可能出现细胞学异常，但无异常聚集或多核
· 存在IDH1/IDH2突变可排除GG诊断

3.含被困皮质神经节细胞的脑膜血管瘤病

· 斑片状皮质内病灶
· 深部皮质可见血管周围成纤维细胞或脑膜上皮样细胞
  ○ 部分病例EMA阳性
· 可见层状砂粒体，而非不规则钙化球
· 部分病例伴随脑膜瘤

4. 皮质发育不良与结节

· 无囊性或致密结构
· 皮质及皮质下白质中可见异常神经元
· 出现大型透明样细胞（气球细胞），PAS、S100阳性
· 无血管周淋巴细胞浸润
· MRI上T2与FLAIR序列显示皮质下白质高信号

5. 婴儿硬化性神经节神经元瘤

· 实性、附着于硬膜的浅表肿块，周围伴囊变
· 明显硬化（desmoplastic）
· 神经节样细胞较典型神经节细胞更小
  ○ 与肿瘤性星形胶质细胞在大小和形态上部分重叠
· 部分病例中可见细胞密集、具有有丝分裂活跃的胚胎样区

6. 含神经节成分的神经细胞性肿瘤

· 以小型神经细胞为主
  ○ 细胞群体均质，类似少突胶质瘤
· 部分病例含神经节细胞及胶质成分（即“神经节神经细胞瘤样肿瘤”）

7. (DNET) 发育不良性神经上皮肿瘤

· 通常为实性病灶，非囊性
· 呈模式化、结节状结构
· 富含少突胶质细胞样成分
· 大神经元“漂浮”于黏液微池中
  ○ 神经元畸形、聚集或异型性轻微
· 轴突被少突胶质样细胞包裹，形成“特异性神经胶质单元”
· 背景为黏液样，Alcian blue阳性，结节区尤明显
· 无硬化
· 结节内少或无嗜酸性颗粒小体（EGB）
· 无慢性炎症
· 常见FGFR1突变，BRAF突变少见

8.(PXA) 多形性黄嘌呤星形细胞瘤

· 含大型、多形性、梭形至上皮样星形胶质细胞，部分可脂化
· 几乎所有病例可见粗细不等的嗜酸性颗粒小体
· 轻度皮质浸润并夹杂被困神经元
· 约15%病例PXA成分具间变特征
· 复合型PXA-GG罕见
  ○ 与含神经节成分的GG在实践上难区分
· 常见CDKN2A纯合缺失
  ○ 伴p16免疫组化表达下降

9 毛细胞型星形细胞瘤

· 典型病灶无肿瘤性神经节细胞
  ○ 可见少量突触素阳性细胞
· 当伴神经元（或神经细胞样）成分时
  ○ 在实践与概念上难与GG区分

10. (SEGA, Tuberous Sclerosis) 室管膜下巨细胞星形细胞瘤

· 多与结节性硬化症综合征相关
· 常位于Monro孔附近
· 呈混合性神经-胶质免疫表型
· 细胞较大，部分具神经节样特征，但通常不完全
· 无慢性炎症，但常见肥大细胞

11. 髓母细胞瘤

· 以小圆蓝细胞为主（除高度分化或结节/硬化型外）
· 部分病例治疗后可见分化成熟及小细胞减少

12. 伴神经节细胞分化的中枢神经系统神经母细胞瘤

· 同时含神经节细胞及小圆蓝细胞成分
· 部分肿瘤中分化与未分化细胞比例较均衡
· 在病理与概念上与含局灶性未成熟神经元或神经母细胞的神经节细胞肿瘤存在重叠

13. (PLNTY) 青年人多形性低级别神经上皮肿瘤

· 呈浸润性生长，始终含少突胶质细胞样成分
· 缺乏神经节细胞
· 肿瘤细胞及分支突起CD34强阳性
· 常伴BRAF、FGFR2或FGFR3基因异常

14 (MVNT) 多结节与空泡样神经元瘤

· 结节状结构，显著空泡化
· 无畸形神经元或多核细胞
· 细胞成分从神经元样至形态模糊不清不等
· 突触素、嗜铬粒蛋白、神经丝蛋白阴性
· 无钙化及血管周淋巴细胞浸润

Diagnostic Checklist / Pathologic Interpretation Pearls 诊断要点

· 排除含被困神经元的浸润性胶质瘤

（本文为Dignostic pathology翻译）