1、临床病史：女，49岁，左前臂黑色斑块3年余，原为樱红色，近期逐渐变褐色，遂入院就诊。体检：皮肤无溃疡、包块形成，斑块范围未见明显增大，未见卫星灶出现， 遂手术切除病灶。 （原为樱红色）
（逐渐变褐色）
2. 显微镜下描述
大体形态：肿瘤多呈多结节性生长，边界不清，可呈浸润性或部分包膜形成。切面灰白或灰红色，可见出血、坏死或囊性变。
组织学特征：上皮样细胞：肿瘤细胞呈上皮样或空泡状，胞质丰富，嗜酸性，核圆形或卵圆形，可见小核仁，核分裂象少见（低级别区域）。
血管腔形成：部分细胞围绕裂隙状或窦状血管腔排列，腔内可见红细胞。
胞质内空泡：典型表现为胞质内含单个或多个空泡，形似“印戒样”细胞。
间质纤维化：常伴黏液样或玻璃样变性间质，可见炎细胞浸润。
异质性：部分区域可出现高级别转化（细胞异型性明显、核分裂活跃），提示侵袭性生物学行为。
3. 免疫组化特征
血管内皮标记： CD31（敏感性和特异性高）、CD34、ERG（核阳性）：支持血管源性分化。
Fli-1（核阳性）：部分病例阳性。
上皮标记： 细胞角蛋白（AE1/AE3、CAM5.2）：约30%病例局灶阳性，提示上皮样表型。
D2-40（淋巴管内皮标记）：部分病例阳性，可能与淋巴管起源相关。
其他：Ki-67：增殖指数通常较低（<10%），高级别区域可达20%~30%。
S100、Desmin、SMA：阴性，有助于排除肉瘤。
4、病理诊断：（左前臂）符合皮肤上皮样血管内皮瘤。
上皮样血管内皮瘤（Epithelioid Hemangioendothelioma,EHE）是一种罕见的中间型（低度恶性）血管源性肿瘤，起源于血管内皮细胞或淋巴管内皮细胞。其生物学行为介于良性血管瘤与高度恶性血管肉瘤之间，具有局部复发和远处转移潜能，但总体预后较其他血管肉瘤好。EHE可发生于全身多个部位，最常见于软组织（如四肢、躯干）、肺、肝及骨骼。
分子病理特征：EWSR1-WWTR1基因融合：约90%的EHE病例存在t(1;3)(p36;q25)易位，导致EWSR1基因（22q12）与WWTR1基因（3q25）融合，产生融合转录本（如WWTR1-CAMTA1）。
其他罕见融合：如FEV基因（与EWSR1融合），但发生率低。
检测方法：FISH（断裂探针检测EWSR1分离）、RT-PCR或NGS（检测融合基因）。
5.鉴别诊断
1. 转移性癌：细胞异型性更明显，缺乏血管腔形成及空泡状胞质；广谱细胞角蛋白（CKpan）强阳性，血管标记阴性。
2. 卡波西肉瘤：CD34、D2-40、ERG阳性，HHV8阳性（EHE阴性）。
3. 血管肉瘤：高度恶性，核分裂活跃，CD31/CD34强阳性，常伴TP53突变，无EWSR1-WWTR1融合。
4. 间皮瘤：calretinin、D2-40、WT-1阳性，缺乏血管内皮标记。
5. 上皮样肉瘤：CK阳性，INI1缺失，CD34阴性，分子特征（SMARCB1/INI1缺失）。
6. 治疗及预后
治疗：手术切除：首选治疗，需广泛切缘以减少局部复发。
放疗：用于无法手术或术后辅助治疗。
靶向治疗：贝伐珠单抗（抗血管生成）、mTOR抑制剂（依维莫司）等用于转移病例。
化疗：效果有限，多柔比星为基础方案可能用于进展期患者。
预后：总体生存率：5年生存率约70%~90%，10年生存率约50%。
转移风险：约30%~50%患者发生远处转移（肺、肝、骨），高级别转化者预后差。
预后因素：肿瘤大小（>3 cm）、核分裂象增多、存在EWSR1-WWTR1融合（部分研究提示与侵袭性相关）。
7. 总结
上皮样血管内皮瘤是一种具有独特病理特征的中间型血管肿瘤，诊断需结合形态学、免疫组化（CK、CD31/ERG）及分子检测（EWSR1-WWTR1融合）。治疗以手术为主，预后多数良好，但需长期随访监测转移。分子病理的确认对疑难病例鉴别至关重要。本例为早期病变，切缘净，随访中。
（注：本文内容参考WHO分类（第5版）及近年文献）