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随着医疗美容激光使用增多，激光相关的色素并发症也随之增多，其中比较常见的是色素沉着，但激光治疗后的色素脱失（hypopigmentation）也有一定的发生率^[1]。色素脱失是指皮肤局部黑色素减少导致的浅色或白斑样改变，常见于过于强烈或不当的激光治疗后，如高能量的调Q激光、点阵或全层剥脱性激光等，一般为暂时性色素脱失，经治疗后一般可恢复，部分不干预也可自行恢复，也有少部分形成永久性色素脱失。色素脱失的范围可能局限于治疗区，也可能扩展为大片，给患者心理与生活带来明显影响。

1.黑色素合成受抑制：激光治疗产生的热能或光化学效应，可导致黑色素原前体蛋白（Pro-opiomelanocortin，POMC）及其下游效应因子表达下调，抑制黑色素合成信号传导，同时还会降低酪氨酸酶活性，导致黑色素生成减少^[2]。有报道显示，红宝石激光（694nm） 治疗后，通过组织活检可观察到黑素细胞中的酪氨酸酶活性显著降低^[3]；而1064nm调Q激光采用大光斑低能量Toning模式进行多次治疗后，也易引发点状色素脱失，使皮肤呈现“斑驳”外观。

2.皮肤结构损伤：有二氧化碳激光换肤后延迟性色素减退的病例报告显示，表皮黑色素减少但黑素细胞数量未下降，皮肤浅层可见轻度纤维化，这与深层化学剥脱术和微晶磨削后的现象相似^[4]。其他导致相关色素减退的机制还包括高能量治疗后基底膜和胶原蛋白结构的破坏。

3.个体皮肤类型差异：Fitzpatrick皮肤分型为Ⅳ-Ⅵ型的人群，对激光能量及炎症反应更为敏感，虽多表现为色素沉着，但在能量过强或炎症反应剧烈时，也可能出现大局部色素脱失。

图1. 激光洗纹身后色素脱失区组织学观察（黑色素染色）：毛囊开口区域及其邻近表皮部分黑色素缺失。

图2. 电子显微镜图像（放大20,000倍）：病区黑色素细胞呈类圆形形态，且树突数量相对减少，这一特征提示其活性有所降低。

1.无需人为干预

无需人为干预仅适用于轻度、局部点状或小范围色素脱失^[5]，且需通过临床检查确认黑素细胞未被破坏、具备自主恢复能力，具体判断与处理如下：

(1)临床判断依据：通过肉眼观察，脱失区域边界清晰、颜色呈淡白色（非瓷白色），且无皮肤萎缩、瘢痕形成；借助伍德灯检查，脱失区无明显亮白色或蓝白色荧光（提示黑素细胞未完全缺失）；皮肤镜下可见毛囊开口周围存在残存色素，反射共聚焦显微镜（RCM）显示黑素细胞形态基本正常，仅树突数量减少、活性降低。

(2)观察周期与随访：自发恢复时间差异较大，通常为3-12个月，首次评估需观察至少3个月。期间需每月随访1次，通过上述检查手段监测色素恢复情况，若3个月内无明显改善，需考虑干预治疗。

2.人为干预

当色素脱失面积较大、观察3个月无恢复迹象，或患者对外观改善需求迫切时，可采取阶梯式人为干预措施：

(1)基础治疗：外用药物治疗，适用于色素脱失面积较大但程度较轻，且无明显皮肤结构异常者。可外用钙调磷酸酶抑制剂（如0.1%他克莫司软膏），通过调节局部免疫微环境，促进黑素细胞活性恢复；若伴随轻微炎症反应，可短期（1-2周）联合弱效糖皮质激素软膏，减轻炎症后再单独使用钙调磷酸酶抑制剂，避免长期使用激素导致皮肤萎缩。另有其他局部促色素药物：如前列腺素类似物（如比马前列素）、维甲酸等外用或联合微针、激光等进行药物传输，有研究对色素脱失有良好疗效，可诱导再色素化^[6]。

(2)加强治疗：光化学疗法及点阵类光电，针对外用药物治疗2-3个月无效的患者，优先选择窄谱中波紫外线（narrow-band ultraviolet B，NB-UVB）或308nm准分子激光。两种方法均通过特定波长光线刺激黑素细胞活性与黑色素合成，报道显示多例获得显著再色素化^[7]。或点阵治疗（点阵激光、点阵微针射频）：低能量、低密度的点阵治疗可改善难治性低色素区，但疗效不一，且常需反复疗程^[8]。

图3. 经过14个月内40次308准分子激光治疗后，由调Q激光洗纹身引起的色素脱失已基本恢复。

(3)联合治疗：对于难治性大面积色素脱失，可采用“光化学疗法+外用药物”或“点阵治疗+外用药物”联合方案。例如，口服或外用光敏剂（如补骨脂素）联合光化学疗法（Psoralen-UVA，PUVA）：PUVA被用于诱导再色素化，部分病例效果良好，但光敏及长期风险需评估。亦可局部使用钙调神经磷酸酶抑制剂联合308 nm准分子激光，及联合低能量点阵CO₂激光导入比马前列素等。

图4. 促进黑色素生成机制：局部应用前列腺素类似物，可增强角质形成细胞对黑色素的吸收；维甲酸则通过提升酪氨酸酶活性，诱导黑色素的生成。

(4)手术治疗：仅用于经上述治疗6个月以上仍无恢复，或黑素细胞已完全丧失活性的永久性色素脱失患者。可根据脱失面积选择手术切除（适用于小面积、边界规则者）、自体表皮移植（适用于中等面积）或自体黑素细胞移植（适用于大面积）。

一般来说，对已出现脱色的部位不要立即用高能量或同类针对色素的激光再次治疗。再次治疗的目标与手段必须非常谨慎，原则包括：

1．等待与评估稳定期：在计划再次治疗前，应确认色素状态是否稳定，等待观察数月，通常建议至少3–6个月或更久，视具体情况而定。 

2．先行测试点治疗：在重新治疗时，可先在耳前或下颌隐蔽部位做低能量的试点，观察皮肤反应（至少数周），检查是否会进一步脱色或色素沉着。

3．选择温和的治疗方案：若确需再治疗，应优先考虑低能量、低密度、非剥脱或浅层设备，拉长治疗间隔，对深层或破坏性强的设备或治疗参数（如全层剥脱或磨削）要极其谨慎或避免。

4．联合促进色素的疗法：在必要时，可以考虑在治疗前后外用糖皮质激素或促进色素药物以促进再色素化以减少风险。

1．术前评估：评估患者肤色（Fitzpatrick分型）、既往色素反应史、既往激光史与期望。皮肤光型较深的人群（Fitzpatrick Ⅳ-VI）对能量、炎症敏感度高，需更保守。

2．合理选择设备与参数：尽量使用与适应症相匹配、已被证明安全的参数，对深色皮肤应降低强度与治疗密度（降低能量、减少密度或次数、增加冷却、延长脉冲间隔等）。 

3．良好术中/术后护理：充分冷却、抗炎处理，必要时短程外用糖皮质激素等，注意不要长期使用导致其他并发症；严格防晒，紫外线可能加重色素障碍，以及指导术后护理避免二次损伤。

4．告知风险与随访：术前与患者沟通潜在的色素并发症（包括色素脱失与色素沉着），并安排随访以便早期发现与处理。

激光所致大面积色素脱失的诊疗需遵循“分层评估、阶梯治疗、预防优先”原则。临床医师需通过仔细观察，伍德灯、RCM等检查，判断色素脱失的可逆性，轻度可逆者可观察等待，不可逆或进展性脱失需从外用药物逐步过渡至手术治疗。再次激光治疗需严格把控稳定期、测试点、设备选择与风险控制。而术前评估、参数优化、术后护理则是预防大面积色素脱失的核心。未来需进一步探索更高效、安全的促色素生成疗法，为患者提供更优质的诊疗服务。