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你真的了解雷诺现象吗？

    雷诺现象 (Raynaud Phenomenon, RP) 是由血管神经功能紊乱所引起的细小动脉痉挛性疾病，通常影响血管末梢部位。按病因可分为原发性及继发性，前者称为雷诺氏病，病因未明，单纯由血管痉挛引起，病情较轻，指端坏死发生率低；后者继发于其他疾病，主要为结缔组织病。

    系统性硬化症相关雷诺的临床表现可分为外周雷诺及内脏雷诺两种。外周通常指肢端相关皮肤受累，严重者可伴发指端溃疡，指端皮下脂肪组织消失，指腹消失，指甲生长缓慢、变薄，甚至指端坏死等。内脏雷诺指内脏血管的可逆性缺血过程，其中受累较多的为心脏、肾脏。

    雷诺现象的发病机制不十分明确，可能与血管内皮因素、血管神经调节、炎症状态等多因素相关（见图 1）。

1、硝酸甘油类外用制剂 MQX-503

硝酸甘油制剂扩血管作用较强，口服吸收迅速，可用于雷诺治疗，但因引起头痛、低血压、心动过缓、面部潮红等不良反应而限制其应用。它的成分旨在快速吸收，使皮肤血管舒张，改善局部组织缺血、缺氧状态，加快血流恢复速度，缩短血流恢复时间。但此制剂目前还在临床试验阶段。

2、肉毒毒素局部治疗

目前应用于雷诺治疗的肉毒毒素包括 A 型与 B型，主要使局部儿茶酚胺产生减少，从而扩张血管、诱导血管平滑肌舒张，在镇痛方面，肉毒毒素主要通过抑制外周感觉神经末梢的炎性递质的释放，间接抑制中枢神经痛觉敏化。

肉毒毒素指端内注射治疗系统性硬化症相关雷诺指端溃疡效果确切，病人指端疼痛评分显著下降，指端溃疡愈合，且手指经皮血氧饱和明显上升，甲襞微循环显示扩张毛细血管、甲下出血、血栓形成等明显好转；

迄今，肉毒毒素局部治疗报道安全有效，副作用少，相关并发症主要是注射相关性的疼痛及一过性的肌无力。

3、外周交感神经切除

外周交感神经切除术在运动性雷诺、机械性雷诺中的治疗已有多年历史，但在系统性硬化症相关雷诺的应用报道较少。其不良反应主要为感染、伤口愈合困难等，但发生率低；既往此项治疗多在雷诺晚期或病人难以承受时才实施，现认为，早期实施依然可以获得良好的效果。

4、手部脂肪移植

手部脂肪移植能增加雷诺病人组织营养，改善组织受损、纤维化及神经痛，促进血管、神经再生，显著改善雷诺现象及指端溃疡的症状。自体手部脂肪移植是一可靠、有效、安全的治疗雷诺的手段，尤其是对于难治性雷诺，但其过程要求极为精细，最严重的并发症为脂肪栓塞。此技术可能对顽固的系统性硬化症相关雷诺病人具有一定的应用前景。

1、钙通道阻滞剂

代表药物：硝苯地平等

原发性雷诺治疗推荐使用长效的二氢吡啶类钙通道阻滞剂 (CCB)，但针对系统性硬化症相关雷诺的治疗，CCB 可能受益较小，特别是合并肺动脉高压的病人，因潜在血管扩张试验阴性的可能。

2、磷酸二酯酶 -5 (PDE -5) 拮抗剂

代表药物：西地那非、他达那非、伐地那非等

对 CCB 或其他常规扩血管药物疗效不佳的雷诺病人，应考虑换用或加用 PDE-5 拮抗剂。通常从小剂量开始，逐渐加量应用， 2 ～ 6 周可初步判断疗效。部分患者可合并 CCB 应用，前提是无 CCB 禁忌或副作用。

3、内皮素受体拮抗剂 

代表药物：波生坦、安利生坦等

内皮素 -1 (ET-1) 受体拮抗剂的疗效在系统性硬化症相关雷诺治疗中已得到证实，尤其适用于系统性硬化症合并肺动脉高压、指端溃疡、肢端循环差的患者。最近有文献报告， ET-1 受体拮抗剂在系统性硬化症相关雷诺患者中，较 PDE-5 拮抗剂能更好地改善指端溃疡；严重的雷诺患者，可联合PDE-5 拮抗剂；治疗 3 月后甲襞微循环显示，早期雷诺患者指端血流速度增快，粗大管袢减少，微血栓及渗出消失，指端毛细血管重建；而晚期雷诺患者，毛细血管形态及指端血供并无明显改变；但 PDE-5拮抗剂单用并不能改变毛细血管形态。

4、前列环素类似物 

代表药物：伊洛前列腺素等

前列环素类似物，能抑制血小板活化、聚集，激活腺苷酸环化酶，降低外周血管阻力，扩张小血管，它在雷诺治疗中效果确切。但其目前只有静脉或吸入制剂，给药途径不便，且半衰期较短，对难治性雷诺的临床应用仍受到限制。

5、新型治疗药物

Rho 激酶抑制剂： Rho激酶抑制剂主要改善小血管舒缩功能、血管再生及内皮细胞功能，而这一过程本身非常缓慢，短期应用效果欠佳可能是由于该研究设计观察时间较短所致。

可溶性鸟苷酸环化酶激动剂：Riociguat 是一种新型的可溶性鸟苷酸环化酶激动剂，现已被美国 FDA 批准用于治疗肺动脉高压。Riociguat 增加cGMP 介导的血管扩张，抑制 TGF-β，改善纤维化，因此也可用于改善 RP 及指端溃疡。美国在部分治疗方案中推荐用于基础药物治疗失败的难治性雷诺且合并肺动脉高压的系统性硬化症患者。

生物制剂 -IL-6 受体拮抗剂：近年来， IL-6 受体拮抗剂雅美罗（托珠单抗）在系统性硬化症中的治疗炙手可热，但在系统性硬化症相关雷诺中研究很少。有学术论文研究其明显改善系统性硬化症的心肺功能，改善生存期及预后，对系统性硬化症相关的雷诺也有一定的改善作用，减少雷诺发作频率及严重程度，改善微血管功能，但指出，对于雷诺所致的指端溃疡可能存在感染风险，需慎用。

友情提醒：各位病友，任何治疗方案调整均需遵照医嘱，本文中涉及的诸多治疗方案和经验均为信息采编采集，请勿擅自用药。