醛和烯烃之间的羰基-ene反应是一种完全符合原子经济学原理的高烯丙基醇反应，同时还能形成 C-C 键。不过，催化不对称分子间反应目前仅限于活化底物，而在两种分子内反应中，只有催化不对称（ene–exo）-羰基-ene型环化反应可以说是成熟的。相应的（ene–endo）环化反应在化学合成中也有同样的用途，但仍未得到充分开发。在此，马克斯·普朗克煤炭研究所 （Max-Planck-Institut für Kohlenforschung）Benjamin List团队报告了一种使用强效且封闭的IDPi 布氏酸催化剂对无偏烯醛进行高效的区域和对映选择性催化不对称（ene–endo）-羰基-ene型环化的方法。对一系列高烯丙基醇的对映选择性高达 98:2 e.r.。本文研究亮点：
1. 高效的 IDPi 催化剂：反应使用IDPi 7b 作为催化剂，具有极强的酸性（pKa ~ 2.0–4.5）和高度受限的手性空腔。
2. 卓越的对映控制：在优化条件下（1 mol% 催化剂, -20°C, CHCl₃），模型底物 1a 以70% 的收率获得产物 2a，并实现了96:4 的区域选择性和高达 98:2 的对映体比率（e.r.）。
3. 广泛的底物适用性：反应适用于多种5-取代的 5-己烯醛，包括直链、支链、末端烯烃、芳基、含杂原子（醚、硫酚、酯、溴等）的底物。可构建六元环和七元环产物，在大多数情况下都能以中等至良好的收率（53% – 95%） 和优异的对映选择性（通常 >96:4 e.r.） 获得目标产物。
4. 合成实用性：所得手性高烯丙基醇可进一步转化，在手性中心完全保留的前提下合成更有价值的分子，展示了其合成实用性：Simmons–Smith 环丙烷化、Steglich 酯化和氢化反应等。
本研究填补了(ene–endo)-型羰基-ene型环化反应在催化不对称合成中的空白，并且展示了IDPi 类催化剂在挑战性C–C键形成反应中的强大能力，为复杂手性环状分子的合成提供了高效、原子经济性的新方法。
图1. 催化反应示意图（图片来源：J. Am. Chem. Soc.）
图2. 反应发展（图片来源：J. Am. Chem. Soc.）
图3. 提出的机制（图片来源：J. Am. Chem. Soc.）
图4. 拟定的催化循环（图片来源：J. Am. Chem. Soc.）