1-临床病史：
一位74岁女性，无吸烟史，既往无明显病史，因跌倒后发现左肺上叶偶发结节。该病灶呈进行性生长，已进行活检（见图1至图3）。
问题1：该肿瘤通常好发于哪个年龄组？
A.儿童（1-20岁）
B.中年（50-60岁）
C.老年（70-80岁）
D.青年（30-40岁）
问题2：该肿瘤最常见的原发部位是？
A.中轴骨/附肢骨骼
B.脑
C.肺
D.淋巴结
问题3：该肿瘤最常见的基因改变是？
A.BCOR::CCNB3融合基因
B.CIC::DUX4融合基因
C.EWSR1::FLI1融合基因
D.EWSR1::WT1融合基因
E.RB和TP53抑癌基因失活突变
测验答案
Q1. AQ2. AQ3. C
诊断
尤文肉瘤（Ewing sarcoma, ES）
讨论
尤文肉瘤（ES）是一种侵袭性小圆细胞肉瘤，占原发性恶性骨肿瘤的6-8%。该病多见于儿童和青少年，仅约20%的病例发生于30岁以上的成人。ES通常原发于长骨、骨盆和肋骨，仅12%的患者表现为骨外原发，占所有软组织肉瘤的1%。最常见的骨外原发部位包括胸壁、椎旁肌、臀肌和腹膜后间隙。肺原发尤文肉瘤极为罕见，仅有零星文献报道。
临床上，ES的表现多样，症状取决于肿瘤部位和范围。部分肺原发ES患者无症状，仅在影像学检查中偶然发现，但多数患者表现为非特异性症状，如呼吸困难、咳嗽、胸痛、发热和咯血。
影像学上，肺原发ES通常表现为边界清晰的孤立性肿块，由于肿瘤常伴坏死和出血，多呈异质性表现。骨外ES一般无骨性成分，肺原发ES也极少钙化。由于肺是ES最常见的转移部位，诊断时必须排除骨原发肿瘤。
组织学上，肿瘤由单一的小圆形细胞构成，细胞胞质稀少（透明或嗜酸性）、边界不清、染色质细腻、核仁不明显（图1-3）。神经外胚层分化明显的病例可见Homer Wright菊形团（肿瘤细胞围绕中央纤维核心排列）。常见坏死、出血或囊性变。免疫组化对鉴别诊断至关重要：ES表现为CD99弥漫强膜表达（图4）和NKX2.2核阳性（图5，后者特异性更高）。FLI-1和ERG在对应基因融合的肿瘤中也可阳性。此外，肿瘤常呈PAS染色阳性且对淀粉酶敏感。部分病例可能表达神经内分泌标志物（图6），需注意与小细胞癌鉴别。S100阳性可能误诊为黑色素瘤。ES不表达TTF-1、细胞角蛋白和Desmin。
90%以上的ES病例存在EWSR1基因与FLI1（多数）或ERG的融合，因此需通过荧光原位杂交（FISH）或RNA分子检测确认EWSR1基因重排以明确诊断。
肺原发ES进展迅速，可导致胸腔积液、气道阻塞和纵隔移位等局部并发症，常侵犯邻近结构，但远处转移罕见。若可行，手术是首选治疗方式，通常联合辅助化疗和放疗。目前尚无针对该肿瘤的基因靶向或免疫疗法（酪氨酸激酶抑制剂初步显示潜力）。尽管治疗手段进步，患者预后仍较差。
总结要点：虽然肺内尤文肉瘤多为骨原发肿瘤的转移灶，但肺原发ES确实存在。遇到肺部小圆蓝细胞肿瘤时，无论患者年龄如何，均需将此类肿瘤纳入鉴别诊断。
References
Fedeli MA, Marras V, Fara AM, et al. Primary Ewing sarcoma of the lung: A systematic review of the recent literature. Ann Diagn Pathol. 2023;65:152152.
Stork T, Ranft A, Aigner C, et al. Primary mediastinal Ewing’s sarcoma: Post hoc analysis from two international multicenter prospective randomized trials. Cancers (Basel). 2025;17(1):118.
Tungate RM, Lara K, Patel D, Fedenko A, Hu J. Remission of a primary, recurrent thoracic Ewing sarcoma in a 74-year-old woman. Rare Tumors. 2022;14:20363613221110836.
De Alava E, Lessnick SL, Stamenkovic I. Ewing sarcoma. In: WHO classification of tumours editorial board. Soft tissue and bone tumours. Lyon (France): International agency for research on cancer; 2020.
Wright A, Desai M, Bolan CW, et al. Extraskeletal Ewing sarcoma from head to toe: Multimodality imaging review. Radiographics. 2022;42(4):1145-1160..