排除异己之后，陈朝的国政全部落入陈顼手中，始兴王陈伯茂对此非常不平，常常口出怨言。
陈顼就以太皇太后诏令，污蔑天子陈伯宗，说他和刘师知、华皎等人通谋，还说陈文帝早就说过，要把皇帝传给弟弟陈顼。
于是，在公元568年，废陈朝皇帝陈伯宗为临海王，安成王陈顼入宫摄政，废始兴王陈伯茂为温麻侯，在陈伯茂去温麻县的路上，被陈顼派的盗贼杀掉。
公元569年，安成王陈顼即皇帝位，改元年为太建，陈顼是陈道谭的次子，是陈文帝陈蒨的弟弟。
太皇太后恢复为皇太后，皇太后为文皇帝，册立王妃柳氏为皇后，世子陈叔宝为太子，皇子陈叔陵为始兴王，陈叔英为豫章王，陈叔坚为长沙王，尚书仆射沈钦为左仆射，度支尚书王劢为右仆射。
公元568年，北齐太上皇高湛病重，临终前把后事交托给和士开，还握着他的手说不要有负于自己，交待完了以后，年32岁的高湛崩殂。
和士开秘不发丧，因为他觉得之前神武皇帝和文襄皇帝崩殂以后也是秘不发丧，而且天子年少，担心王公会有二心，所以先把王公大臣聚集在凉风堂，当众公议。
和士开向来忌惮赵郡王高叡、领军娄定远，黄门侍郎冯子琮是知道这个情况的，他担心和士开会假传诏令，将高叡外放，会削除娄定远的禁兵权。
所以，冯子琮就抢先劝说和士开：大行皇帝（高湛）早已将皇位传给陛下（高纬），只要京内的重臣一如从前的支持陛下，其他王公大臣也不会有异心。此一时彼一时，现在不能和神武皇帝那时相比了，局势已经不同了。而且，您进宫已经好几天了，太上皇崩殂的消息实际已经传开了，再不发丧，才容易引起变故呢。
和士开被冯子琮劝服，这才公布消息，替高湛发丧。
冯子琮是胡太后的妹夫，侍中尚书左仆射元文遥担心冯子琮会拥戴太后摄理朝政，便和赵郡王高叡、和士开商量，将冯子琮外放为郑州刺史。
葬北齐武成皇帝高湛于永平陵，庙号世祖，高湛在位期间，骄奢淫逸，赋税繁重，百姓过的非常辛苦。
北齐朝廷诏令，将晋阳宫、邺城宫、中山宫的获罪之家被没收的老弱生病的奴婢放出宫，获罪之家被流放的人口也可以回到家乡。
北齐博陵王高济，是世祖皇帝高湛的胞弟，官任定州刺史，高湛崩殂以后，高济对人说：按照兄弟次序来，应该轮到我当皇帝了。齐主高纬听说以后，派人到定州将他杀掉。
因为高湛临终前将后事交托给和士开，齐主高纬也很信任他，导致和士开的权威越来越大。
和士开与娄定远（司空）、赵彦深（录尚书事）、元文遥（侍中·尚书左仆射）、唐邕（开府仪同三司）、綦连猛（领军，据记载，綦连氏，先祖为姬姓，六国末年为了躲避战乱出塞到了祁连山，就以连为姓，北人错传为綦连）、高阿那肱、胡长粲（度支尚书）共同参事，当时人称他们为“八贵”。
和士开受到世祖皇帝高湛的宠爱，可以自由出入宫内，说白了就是皇帝的男宠，因为可以身由出入，也有了机会讨好胡太后，从而得到她的宠爱。
赵郡王高叡、冯翊王高润、安德王高延宗、娄定远、元文遥，他们都劝齐主，将和士开外放。
有一回，胡太后宴请重臣，高叡再次陈述和士开的过失之处，说他贪脏受贿，秽乱后宫。
胡太后就说了：先帝在的时候，你们怎么不说这些，这时候来说，是不是欺负我们孤儿寡母？喝酒吧，不要再多话了！
高叡等人听了以后，越加的生气，仪同三司安吐根说：我本是胡人，地位在众贵戚之末，既然受到朝廷的恩宠，就要替国家出力，不把和士开放外，朝野不安。
安吐根本是安息胡人，柔然部派他出使晋阳，安杜根密报了柔部的情况，高欢做了准备，后来柔然部入侵，一无的所获。后来高欢与柔然部和亲，这些都由安吐根牵线，最终安吐根归顺了高欢，受到了宠信。
太后听了以后，宣布散席，这件事以后再议。高叡等人气得把帽子都扔在地上，有的拂袖而去。
第二天，高叡等人再次到云龙门提出此事，让元文遥进宫奏报，元文遥往返三次，太后都没同意。
太后和齐主召见和士开，询问他这件事，和士开说：先帝在时对我最好，陛下刚开始亲政，大臣们都有觊觎之心，他们要将我放外，实际是要剪除陛下的羽翼。
可以看出，和士开相当聪明，他将自己和太后与齐主的利益捆绑在了一起。
接着，和士开又给胡太后出了个主意：让太后对高叡说，元文遥与和士开都是受先帝任用，不能一去一留，可以将他们全部外放，等到先帝丧葬全部完成后执行此事。高叡他们听了肯定开心。
于是，太后与齐主采纳了和士开的建议，这样通知高叡等人，然后以和士开为兗州刺史，以元文遥为西兗州刺史。
世祖皇帝丧葬完毕以后，高叡等人就催促和士开出京上任，太后提出来再让他留京一百天，高叡不同意，太后再三替和士开说情。
有人就劝高叡，既然太后坚持，就算了吧。高叡依旧不肯，他认为自己受先帝委任，嗣主年少，不能让奸臣在侧，祸害国家。
所以再次求见太后，苦苦劝说。太后命人赐酒给他，高叡正色说自己过来是讨论国家大事，不是为了酒，说完之后就走了，态度非常坚决。
和士开用车载着美女和珠帘去找娄定远，说权贵大臣想杀自己，多亏娄定远说情，让自己得以保命，这次带着美女珠帘特来表示谢意，顺便辞行。
娄定远大喜，还问和士开以后还想不想再回京。和士开表示在京时间久了也不自安，现在能外放也是自己的心愿，以后都不想再回京了。还说要娄定远保护自己，能一直为兗州刺史就行了。
娄定远相信了和士开的鬼话，离开之前，和士开对娄定远说，要进宫向太后与天子辞行，娄定远允许他进宫。
和士开见了太后和齐主以后，再次演了一出戏，他说：先帝登天，我真恨不得跟着去了，看这些大臣的意思，肯定要废掉陛下，我这一走，国家必定有变故，到那时，我有什么面目去见先帝呀！说完了以后，和士开放声痛哭，戏演的很真。
太后与齐主都被他感动得落泪，还向他问计，和士开说自己现在已经进宫了，所以不用顾虑什么，就把自己的计划说了出来。
朝廷诏令将娄定远外放，出任青州刺史一职，还责问赵郡王高叡等人不臣之罪，众人都受到不同程度的处罚。
第二天早上，高叡再次进宫劝谏，他的妻子劝他算了，高叡不肯。等到了殿门前时，又有人劝阻他，以防有变。高叡不听，认为就算是死了，也无愧于天。
他进宫见了太后，双方再次相争无果。高叡离开以后，走到永巷就遇到了埋伏好的卫兵，将他押送到华林园雀离佛院，由刘桃枝将他处死。
高叡久处朝堂，为人清廉，他的死，让朝野大臣十分惋惜。
和士开再次被任命为侍中、尚书左仆射，大权独揽，控制了北齐朝政。
齐主虽然年少，却已经许多男宠，武卫将军高阿那肱因为懂得谄媚而受到世祖皇帝与和士开的厚待，世祖之前让高阿那肱在东宫服侍齐主，也因此受到齐主的宠信，后来慢慢升迁至并省尚书令、封为淮阴王。
世祖皇帝高湛在的时候，派了二十人护卫东宫，其中韩长鸾最受到齐主的宠爱，齐主当政以后，韩长鸾也官至侍中、领军，总领机密事务。
宫女陆令萱的丈夫骆超，因为谋反叛乱被诛杀，陆令萱和儿子骆提婆都被充为奴婢，齐主高纬还是婴儿时，由陆令萱照顾。
陆令萱为人狡黠，善于奉承，所以得到胡太后的宠爱，她在宫里作威作福，被封为郡君，和士开、高阿那肱都是她的养子。
齐主以陆令萱为女侍中，陆令萱把儿子骆提婆引见给齐主，倍伴在侧，日夜与齐主嬉戏调情，官升至开府仪同三司、武卫大将军。
宫人穆舍利是斛律皇后的奴婢，也受到齐主的宠爱，陆令萱为了巩固地位，也想依附于她，收她做养女，后来引荐她为弘德夫人，还让骆提婆改姓为穆。
当时世祖皇帝传位给齐主，是祖珽的建议，在祖珽被流放以后，齐主很是想念他。
祖珽抓信机会写信给陆令萱的弟弟陆悉达（仪同三司）说：赵彦深心机深沉，打算行霍光之事辅政，到那时，你们姐弟还能像现在这样安稳吗？
祖珽游说陆令萱姐弟启用自己，和干开也觉得祖珽有胆略，但将他引为谋主，便抛却旧怨，虚心对待他。
和士开与陆令萱去找齐主，对他说：文襄帝、文宣帝、孝昭帝他们的儿子都没能即位，只有陛下您可以顺利即位，这都是祖珽的功劳啊，人有功，不能不报。祖珽虽然言行失德，但却有谋略。而且他现在已经失明了，必无反心，可以再次任用他，让他出谋划策。
于是，齐主将祖珽召回，以他为秘书监，加开府仪同三司。
和士开污蔑尚书令胡长仁骄恣无礼，胡长仁被出迁为齐州刺史，胡长仁心中怨愤，打算派刺客去刺杀和士开，事情败露。
和士开与祖珽一番讨论，祖珽引用汉文帝诛杀薄昭事例（因为胡长仁是齐主的舅舅，所以引用这个典故），下令将胡长仁赐死。
从此以后，不但是北齐朝政由和士开掌控，他还和祖珽狼狈为奸，祸乱国家。