研究旨在探究苓桂术甘汤（LGZG）治疗肺动脉高压（PH）的活性成分及机制。首先通过转录组测序和细胞因子分析发现 PH 患者外周血单核细胞炎症受体活性升高、血清 IL-6 水平显著上调；利用 UPLC-Q-TOF-MS 筛选出 LGZG 的 4 种主要入血成分（PCAG）。通过野百合碱（MCT）诱导的 PH 大鼠模型证实，PCAG 可改善血流动力学指标、减轻肺动脉重构和右心室肥厚，且无明显毒性。体外实验表明，PCAG 通过抑制 IL-33/ST2 信号通路，减少巨噬细胞向 M1 型极化及 IL-6 分泌；共培养实验进一步显示，PCAG 通过抑制巨噬细胞来源的 IL-6，阻断肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）从收缩型向分泌型表型转换。机制验证发现，ST2 过表达可逆转 PCAG 的抑制作用，证实 IL-33/ST2/IL-6 通路是关键靶点。综上，LGZG 的活性成分 PCAG 通过调控巨噬细胞极化和 IL-6 分泌，经 IL-33/ST2 通路抑制 PH 进展，为 PH 的抗炎治疗提供了新策略。
Figure 1：PH 患者外周血单核细胞中炎症相关基因（如 IL6R、CD93）表达异常，血清 IL-6 水平显著高于非 PH 患者和健康人，提示 IL-6 参与 PH 炎症反应。
Figure 2：LGZG 可降低 MCT 诱导的 PH 大鼠肺动脉压力和右心室肥厚，筛选出 4 种主要入血成分（Poricoic acid B、肉桂酸、白术内酯 I、甘草酸），为后续机制研究奠定基础。
Figure 3：PCAG 显著改善 PH 大鼠的肺动脉重构（如血管肌化和肺纤维化），且高剂量 PCAG 效果优于 LGZG，证实其核心药效成分的作用。
Figure 4：转录组和实验验证显示，PCAG 抑制肺组织中 IL-33/ST2/IL-6 通路，减少巨噬细胞 ST2 表达及 IL-6、IL-33 分泌，表明该通路是 PCAG 的关键作用靶点。
Figure 5：体外实验表明，PCAG 抑制 IL-33 诱导的巨噬细胞 M1 极化（如 iNOS 表达）和 IL-6 分泌，下调 ST2 及相关基因 mRNA 和蛋白水平，直接验证通路抑制作用。
Figure 6：ST2 过表达可逆转 PCAG 对巨噬细胞 IL-6 分泌的抑制，且 IL-6 可诱导 PASMCs 表型转换（如 FN1、MMP2 表达），证实巨噬细胞 – 平滑肌细胞通过 IL-6 的交互作用促进 PH。
Figure 7：体内实验证实，IL-33 刺激或 ST2 过表达会加重 PH，而 PCAG 的保护作用依赖于 IL-33/ST2 通路，进一步明确通路的必要性。
Graphical Abstract：图示总结 PCAG 通过抑制 IL-33/ST2 通路，减少巨噬细胞 M1 极化和 IL-6 分泌，阻断 PASMCs 表型转换，从而改善肺动脉重构的核心机制。
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