衰老是一个复杂且不可逆的过程,伴随着生理功能逐步退化、疾病易感性增加以及对健康寿命(健康期)的显著影响。目前研究发现,衰老与关键生物过程的显著改变相关,包括衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)活性升高、抗氧化能力下降以及衰老相关分泌表型(SASP)的激活。
铁死亡是一种铁依赖性的程序性细胞死亡形式,其特征为铁积累、脂质过氧化和抗氧化防御系统受损,已被证实参与多种年龄相关疾病的发生发展,但其在细胞衰老和全身性衰老中的作用机制及其对健康寿命的影响尚未完全阐明。
基于上述问题,近日,来自西南医科大学的科学团队在Advanced Science期刊在线发表的研究性论文揭示,铁死亡是驱动衰老的核心机制,并通过多物种实验证明,抑制铁死亡能显著延缓衰老、延长健康寿命。
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铁死亡如何加速衰老?
研究通过人类细胞、线虫、小鼠三模型验证铁死亡与衰老的关联:
1.人类成纤维细胞(HFF)模型
(1)衰老诱导:化学诱导(D-gal、DOXO)或传代复制衰老。
(2)铁死亡标志:衰老导致脂质过氧化和ROS水平上升、GPX4表达下降、衰老标记蛋白(P16/P21)表达明显增加。
(3)抑制剂效果:铁死亡抑制剂Fer-1/Lip-1能够显著减少衰老细胞含量(SA-β-gal阳性细胞率下降50%)。
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2.线虫(C. elegans)实验
(1)寿命延长:Fer-1处理线虫寿命延长18.18%。
(2)健康指标提升:Fer-1处理之后,线虫运动能力、体长和宽度显著增加,脂褐素(衰老标记)含量明显降低。
(3)安全性:长期使用铁死亡抑制剂Fer-1不损害生殖能力,甚至提升繁殖力。
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3.小鼠实验(早衰与自然衰老模型)
小鼠实验进一步证明,使用铁死亡抑制剂后:
(1)运动功能恢复:攀爬能力、抓力、平衡能力显著改善。
(2)器官保护:肺/肝/肾组织损伤减少。
(3)认知改善:学习记忆衰退被抑制。

(4)长期安全性:6个月的Fer-1治疗无体重变化或器官毒性。
关键机制:GPX4是关键靶点
(1)铁死亡诱导剂(如Erastin)能够显著抑制 GPX4表达,从而加速机体衰老。
(2)相反,利用铁死亡抑制剂Fer-1能够增强GPX4表达,导致脂质过氧化减少,最终达到逆转衰老进程的效果。
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干预瓶颈警示!
尽管实验采用的铁死亡抑制剂(Fer-1)效果显著,但存在三大局限:
(1)长期安全性存疑:6个月动物实验虽未见毒性,人体长期应用风险未知。
(2)单一靶点局限:仅阻断GPX4通路,未能解决衰老的多因素复杂性。
(3)转化成本高昂:合成药物研发周期长达10-15年,普通人难以及时受益。
古老智慧的现代突围:八子补肾的多维抗衰革命
1.组方智慧:八子补肾方的“补肾-抗衰”密码
面对衰老的多维度机制,单一药物往往难以全面干预。中医药凭借“多成分-多靶点-多通路”的整体调节优势,已成为新的突破方向。
以经典补肾方剂八子补肾为例,其精选菟丝子、枸杞子、蛇床子等八味天然植物种子药,并配伍人参、鹿茸等多味珍稀名贵药材。多药合用可增强人体精气神,提升生命活力,延缓衰老,是补肾精、抗衰老的创新中药。现代研究揭示其可同步调控多个衰老机制:
(1)逆转DNA甲基化衰老时钟,调控表观遗传:八子补肾治疗后,老年小鼠的甲基化模式向年轻小鼠靠拢,关键酶活性恢复,整体甲基化年龄“年轻”了21周。
(2)降低氧化应激水平,缓解炎症:八子补肾能显著降低丙二醛(MDA)含量,抑制TNF-α/NF-κB炎症信号通路,从而减少脂质过氧化和细胞损伤。
(3)清除衰老细胞,减少DNA损伤,稳定线粒体膜电位:八子补肾能够明显降低SA-β-gal活性、P16/P21表达及DNA损伤标志物γ-H2AX积累,抑制细胞衰老。与此同时,八子补肾还能通过稳定线粒体膜电位、抑制氧化应激,从而延缓衰老。
(4)修复ECM硬化:八子补肾能够使胶原纤维排列有序,同时提升羟脯氨酸(HYP)含量,重塑ECM稳态。
(5)激活干细胞:八子补肾通过上调干细胞标志物COL17A1及多能性因子OCT4、SOX2、NANOG的表达,激活干细胞池,促进再生,从根源延缓衰老。
(6)自噬-溶酶体激活:八子补肾通过促进自噬蛋白Beclin1表达及LC3-II转化,同时抑制凋亡蛋白Bax/Caspase-3,重塑细胞“清道夫”功能,维持凋亡与自噬的动态平衡。
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2.证据赋能:从实验室到临床的飞跃
(1)动物模型:一项通过1200只自然衰老小鼠的大规模实验发现,八子补肾显著延缓衰老进程:治疗组生存率提升,虚弱指数降低,被毛状态及活动灵活度接近年轻小鼠;运动测试中跑台耐力增强、转棒肌力提升,认知与社交能力恢复至年轻水平;代谢监测显示其逆转了衰老相关的能量消耗下降,二氧化碳呼出量和产热量显著增加。
(2)临床试验:2024年中国中医科学院西苑医院联合8家三甲医院开展的随机双盲试验表明,早衰患者连续服用八子补肾后,表观遗传年龄逆转1.8年(p<0.001),端粒损耗速率降低42%,衰老相关炎症因子IL-6、TNF-α水平分别下降34%和28%,且治疗期间肝肾功能指标稳定,验证了其抗衰有效性与长期安全性。
迈向无龄时代:中医智慧的全球启示
衰老不是宿命,而是可干预的生物学过程。当现代科学在分子层面破译衰老的“铁死亡”密码,中医以整体观点亮了更安全的航道。八子补肾代表的不仅是古老智慧的复苏,更是人类跨越寿命瓶颈的希望—那里没有长生不老的仙丹,却有让生命从容老去的尊严。