多替诺雷是最新上市的促尿酸排泄类药物。
那么，多替诺雷与传统促尿酸排泄药苯溴马隆有何不同？与抑制尿酸合成药非布司他比较，降尿酸效果孰优孰劣？
关于多替诺雷，你至少应该知道以下5点！
一、降尿酸机制
目前，国内已上市的降尿酸药物主要包括黄嘌呤氧化酶抑制剂（非布司他、别嘌醇）和促尿酸排泄药（苯溴马隆、多替诺雷）。
体内尿酸，约2/3经肾脏排泄，1/3经肠道排泄。
尿酸盐转运体1（URAT1）主要负责尿酸重吸收，有机阴离子转运蛋白（OAT1/OAT3）负责尿酸的肾小管分泌，外排转运蛋白（ABCG2）负责尿酸（药物）的肠道排泄。
多替诺雷是一种高选择性URAT1抑制剂，通过促进尿酸排泄，发挥降尿酸作用。
二、药物相互作用
多替诺雷对有机阴离子转运蛋白（OAT1/OAT3）和外排转运蛋白（ABCG2）的抑制作用较弱（见上图）。
有机阴离子转运蛋白（OAT1/OAT3），除负责尿酸的肾小管分泌之外，还广泛参与多种药物（抗生素、NSAIDs、利尿剂、甲氨蝶呤等）在肾脏的摄取和排泄。
——多替诺雷对OAT1/OAT3抑制弱，药物相互作用少，更适合老年、多病共存、多重用药患者。
外排转运蛋白（ABCG2）位于小肠上皮细胞膜，除负责将尿酸从细胞排入肠腔之外，还会将刚被吸收的药物“泵回”肠腔，降低口服药物吸收。
——多替诺雷对ABCG2抑制弱，不影响ABCG2介导的尿酸和药物外排，降尿酸效果较强，对其他药物的影响小。
温馨提示：
多替诺雷主要经UGT酶（葡萄糖醛酸化）代谢，对CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4等肝药酶无明显影响，发生相互作用的风险较低。
三、降尿酸效果
多替诺雷被批准用于痛风伴高尿酸血症的患者。
用法用量：
血尿酸水平快速下降可诱发痛风发作，应从小剂量开始，根据尿酸水平逐渐增加剂量。
降尿酸效果：
在日本III期临床试验中，经34周治疗后，多替诺雷2mg/日和4mg/日分别使血尿酸水平较基线下降46.73%和54.92%。
降尿酸效果比较：
1、血尿酸水平下降百分比：
多替诺雷2mg/日≈苯溴马隆50mg/日。
2、血尿酸水平达标率（≤360μmol/L）：
多替诺雷2mg/日≈非布司他40mg/日，多替诺雷4mg/日＞非布司他40mg/日。
四、肝脏毒性
多替诺雷和苯溴马隆同属于促尿酸排泄药物。
苯溴马隆经CYP2C9代谢生成苯醌类中间产物，可致肝细胞损伤，严重者出现爆发性肝炎。
多替诺雷主要通过UGT酶生成葡萄糖醛酸苷，并随尿液排泄（总清除率＞86%），不会产生苯醌类中间产物，肝毒性相对较低。
特别提醒：
多替诺雷可引起肝功能异常（发生率1%~10%），肝功能不全患者无需调整剂量，但用药期间应定期监测肝功能。
温馨提示：
肾功能不全患者无需调整剂量。
重度肾功能不全（eGFR<30mL·min⁻¹·1.73m²）患者避免使用，因缺乏充分的安全性数据和有效性数据（多替诺雷通过促进尿酸排泄发挥降尿酸作用）。
尿路结石患者避免使用（多替诺雷使尿酸经尿液排泄增加，可能加重尿路结石的症状）。
五、用药交待
多替诺雷属促尿酸排泄药。
如果尿液呈酸性，可能会出现尿路结石，引起血尿、肾绞痛。
用药交待：
1、每日饮水≥1500mL；
2、监测晨尿pH值：
若PH值<6，建议服用枸橼酸制剂、碳酸氢钠碱化尿液，使pH值维持在6.2~6.9，以降低尿酸性肾结石的发生风险。