我国肝细胞癌年新发和死亡数约占全球42%，其中80%患者合并乙肝病毒（HBV）感染，形成鲜明的”中国特色”。更严峻的是，55%患者确诊时已处于III期或IV期，失去手术机会，而美国和日本这一比例仅为15%和5%。生存数据更触目惊心:我国肝细胞癌总体5年生存率仅14.1%，远低于日本的30.1%和欧美国家的18% [1-2]。
我国肝细胞癌年新发和死亡数约占全球42%，其中80%患者合并乙肝病毒（HBV）感染，形成鲜明的”中国特色”。更严峻的是，55%患者确诊时已处于III期或IV期，失去手术机会，而美国和日本这一比例仅为15%和5%。生存数据更触目惊心:我国肝细胞癌总体5年生存率仅14.1%，远低于日本的30.1%和欧美国家的18% [1-2]。
胆道恶性肿瘤（BTC）的形势同样严峻。超过60%的中国BTC患者初诊时已属晚期,约2/3失去手术机会。胆囊癌（GBC）、肝内胆管癌（ICC）、肝外胆管癌（ECC）等亚型中，5年生存率最高不超过31.5%，且城镇发病率显著高于农村，男女发病比例因亚型而异—ECC和ICC更常见于男性，GBC则以女性为主[2]。
2.肝细胞癌治疗：从”单药时代”迈向”联合新纪元”
01.靶免联合改写生存结局
十年前，索拉非尼作为首个晚期肝癌靶向药，将患者中位生存期从7.9个月延长至 10.6个月，开启了靶向治疗时代。而如今，靶免联合方案已实现生存翻倍。
ORIENT-032研究显示，信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗中国肝癌患者，中位总生存期（OS）尚未达到，显著优于索拉非尼的10.4个月，客观缓解率（ORR）达 21%，疾病控制率（DCR）提升至72%。更值得关注的是，该研究中HBV感染者占比高达94%，完全贴合中国患者特征[3]。
图2.信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗中位总生存期（OS）
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的CARES-310 研究更创下3年OS率34%的佳绩，中位OS达23.8个月，较索拉非尼（15.2个月）延长近10个月。对于合并大血管侵犯、肝外转移的难治性患者，这一方案的疾病控制率仍保持在78.3%[4]。
02.双免疫治疗：HBV相关肝癌的新希望
2025年APASL大会公布的 TREMENDOUS研究数据显示，STRIDE 方案（单次300mg Tremelimumab + 持续度伐利尤单抗）治疗中国晚期肝癌患者，ORR高达34%，远超全球研究的20.1%。这一结果提示，HBV相关肝癌可能对PD-L1+CTLA-4双免疫治疗更敏感。
表1.TREMENDOUS研究STRIDE方案组的疗效数据
但研究同时发现，30.7%的患者在短期内出现疾病进展，提示双免疫治疗需与局部治疗（如肝动脉化疗栓塞术(TACE)协同。CARES-005研究证实，TACE联合卡瑞利珠单抗+阿帕替尼可将中位无进展生存期（PFS）从4.2个月延长至10.8个月，HR=0.34，为中期肝癌患者提供了新选择。
3.胆道恶性肿瘤：化免联合与靶向治疗双轮驱动
01.一线治疗：化免联合奠定新标准
过去，吉西他滨联合顺铂（GemCis）是 BTC一线化疗的金标准，中位OS仅11.7 个月。而2025年更新的TOPAZ-1研究3年随访数据显示，度伐利尤单抗联合 GemCis可将3年OS率从6.9%提升至 14.6%，中位OS延长1.4个月（12.8vs 11.4个月），且不增加额外毒性[5]。
图3.TOPAZ-1研究的更新OS、3年OS率结果
02.HER2靶向：精准治疗破冰
约15%的BTC患者存在HER2扩增或过表达，这部分患者迎来曙光。HERIZON-BTC-01研究显示，泽尼达妥单抗二线治疗 HER2+BTC，ORR达38%，中位缓解持续时间（DoR）8.5个月，中位OS15.5个月，远超传统化疗的5-6个月。最常见不良反应为1-2级腹泻和输液反应，安全性优异[6]。2025年5月30日，该药在中国获批上市，为国内HER2阳性BTC患者带来了全新的治疗选择。
4.未来展望：空间组学引领个体化治疗
2025 年《HEPATOLOGY》杂志发表的空间单细胞蛋白组学研究，首次绘制了肝内胆管癌（ICC）的肿瘤微环境图谱。研究发现，CD163+M2型巨噬细胞富集的患者预后最差，而三级淋巴结构（TLS）高浸润者更可能从免疫治疗获益。这一发现为 ICC的个体化治疗奠定基础，未来通过AI辅助的空间组学分析，有望实现 “一人一策” 的精准诊疗[7]。
图4.研究设计及流程
从索拉非尼时代的10个月生存期，到如今靶免联合方案的2年以上中位OS，肝胆肿瘤治疗已实现质的飞跃。随着更多中国原创研究的开展，我们有理由相信，在不久的将来，肝胆肿瘤将成为可防可控的慢性病。
参考文献
[1] J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2:4(1):47-53.
[2] Chin J Cancer Res. 2022 Dec 30:34(6):554-566.
[3] Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):977-990.
[4] Shukui Qin et al. 2022 ESMO LBA 35.
[5] Oh D-Y, et al. Presented at ESMO-GI 2024.
[6] Lancet Oncol. 2023 Jul;24(7):772-782.
[7] Hepatology. 2025 Feb 25.
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