之前在血研所那边有过不少来会诊的肺MALT的病例,现在恰又经手了一例,胸外大哥说不多见,我开玩笑说,是您每天切太多肺小结节了,放到这个大基数里,那自然是少,其实真不少见。
肺MALT淋巴瘤是肺原发淋巴瘤中最常见的类型,约占70-80%。它属于结外边缘区淋巴瘤的一种。患者多为中老年人,常无症状或仅有轻微呼吸道症状,影像学上表现为孤立性结节、多发实变或浸润影,与肺炎或肿瘤相似。其发病与持续的抗原刺激(如自身免疫性疾病,如干燥综合征、类风湿关节炎,或某些感染)导致的获得性MALT形成有关。在分子遗传学上,部分病例存在t(11;18)(q21;q21)/BIRC3-MALT1等易位,这是MALT淋巴瘤的特征性改变之一。
组织形态:

1.低倍观

-肿瘤细胞呈弥漫性生长,是主要的生长方式。

“归巢”现象:淋巴瘤细胞选择性浸润于支气管血管束周围和小叶间隔的淋巴组织内,这是肺MALT淋巴瘤非常特征性的分布模式。支气管壁被致密的淋巴细胞浸润、管壁增厚,是重要的诊断线索。

-破坏性生长:肿瘤细胞浸润并破坏肺的正常结构,特别是肺泡间隔,导致肺泡壁增宽、融合,形成实变区。

-淋巴上皮病变:这是诊断的关键特征。指由三个或以上边缘区B细胞(中心细胞样或单核细胞样细胞)聚集,浸润并破坏支气管或细支气管的上皮结构,导致上皮细胞变性、溶解。在HE切片上,表现为小气道上皮内淋巴细胞的“殖民”,上皮基底膜被破坏,上皮细胞变得不完整、模糊。

淋巴上皮病变

2. 肿瘤细胞特征

肿瘤细胞是小到中等大小的B细胞,形态多样,主要包括:

-中心细胞样细胞:类似生发中心的中心细胞,细胞小至中等,核不规则(有裂沟或切迹),染色质较致密,胞浆稀少。这是最常见的类型。

-单核细胞样细胞:细胞中等大小,胞浆相对丰富、透亮,细胞边界清晰,核圆形或稍不规则,染色质疏松。这些细胞常成片分布在窦隙或血管周围。

-浆细胞样分化:相当一部分病例中,可见肿瘤细胞向浆细胞分化,表现为成熟的浆细胞弥漫散在或成片分布。重要的是,这些浆细胞是单克隆性的。

散在浆细胞(篮圈)

-小淋巴细胞:混杂少量小圆淋巴细胞。

3. 反应性成分

肺黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(MALT)病理诊断

反应性生发中心:非常常见。肿瘤细胞(边缘区细胞)会在反应性生发中心周围呈“边缘区”或“套区”样扩散,甚至长入生发中心内,导致其萎缩或“荡平”。不要将反应性生发中心误认为是滤泡性淋巴瘤的肿瘤性滤泡。常混有数量不等的反应性T细胞、组织细胞等。

免疫组织化学

B细胞标记:CD20, CD79a, PAX5阳性。

CD20

CD79a

pax-5

生发中心标记:CD10, BCL6在肿瘤细胞通常为阴性,有助于与滤泡性淋巴瘤鉴别。反应性生发中心本身是CD10 BCL6 的。

BCL2:肿瘤细胞通常阳性(与反应性生发中心的BCL2阴性B细胞形成对比)。

CD21, CD23:可显示残存或扩张的滤泡树突细胞网。

CD21

CD43:部分病例中肿瘤细胞可共表达CD43(B细胞 CD43 是一个警示信号,提示肿瘤性可能),但并非特异性。

Cyclin D1:阴性,用于排除套细胞淋巴瘤。

CD5:通常阴性,阴性可帮助排除小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病和部分套细胞淋巴瘤。

Ki-67:通常增殖指数较低,在反应性生发中心较高。

Ki-67

分子病理:检测到单克隆性Ig基因重排是诊断B细胞淋巴瘤的重要依据。

FISH检测:针对t(11;18)/BIRC3-MALT1等特征性易位进行检测,若为阳性,则强烈支持MALT淋巴瘤的诊断,且这类肿瘤对单纯抗生素治疗不敏感。

鉴别诊断:

1.反应性淋巴组织增生/淋巴间质性肺炎:结构保存,无破坏性生长和明确的淋巴上皮病变。细胞成分更杂,以成熟小淋巴细胞、浆细胞为主,可见活跃的生发中心,但无“单形性”的肿瘤细胞群。浆细胞和B细胞为κ和λ多克隆表达。无单克隆Ig基因重排。免疫组化显示B、T细胞混合,无轻链限制。

2.滤泡性淋巴瘤(FL):肿瘤细胞形成背靠背的、形态单一的肿瘤性滤泡,缺乏明显的“星空”现象和极化。淋巴上皮病变罕见。肿瘤细胞CD10 , BCL6 , BCL2 (生发中心B细胞异常表达BCL2)。MALT淋巴瘤CD10-, BCL6-。

3.套细胞淋巴瘤(MCL):呈弥漫或结节状生长,细胞形态非常单一,为小至中等淋巴细胞,核形略不规则。可见玻璃样变性的小血管。典型的淋巴上皮病变不常见。肿瘤细胞Cyclin D1强阳性,CD5 ,SOX11 。MALT淋巴瘤Cyclin D1和CD5通常阴性。
4.小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病(SLL/CLL):肿瘤细胞为非常单一的小圆淋巴细胞,常可见增殖中心,在低倍镜下呈淡染区域。肿瘤细胞CD5 , CD23 , CD200 。同时表达CD5和CD23是其特点。LEF1核阳性。
5.浆细胞瘤(PCM):当MALT淋巴瘤伴有显著浆细胞分化时,需与此病鉴别。细胞成分几乎全为不成熟或成熟的浆细胞,缺乏中心细胞样/单核细胞样B细胞成分。浆细胞标记(CD138, CD38)强阳性,而CD20通常阴性或弱阳性。这与MALT淋巴瘤中CD20阳性的B细胞成分形成对比。同样存在轻链限制。

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