微精选

引言

甲状腺疾病是常见的内分泌失调，以女性为主。在育龄期间，这些疾病主要是自身免疫性疾病，甲状腺功能亢进症是格雷夫斯病 （GD） 的一部分 （1），甲状腺功能减退症是桥本氏甲状腺炎 （HT） 的一部分 （2）。在GD中，针对促甲状腺激素（TSH）受体（TRAb）的抗体刺激甲状腺激素的产生增加，从而导致生化甲状腺功能亢进。相比之下，甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）和甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab）是HT中甲状腺自身免疫的主要标志物。从发病机制来看，甲状腺功能异常和甲状腺自身免疫似乎是这些疾病的特征，以及疾病结局的可能机制。因此，在未怀孕和怀孕的个体中，甲状腺疾病不良结局的确切潜在机制存在争议 （3）。自身免疫性甲状腺疾病以及其他自身免疫性疾病的另一个特征是多因素起源以及与遗传和环境因素的联系 （4）。从这个思路可以看出，体重指数 （BMI）、吸烟习惯和饮酒量等患者特征会影响疾病的发生，而这些非甲状腺因素的作用是争论的重要组成部分。

甲状腺免疫紊乱和甲状腺激素在子宫内膜异位症中的作用

甲状腺与生殖——子宫内膜异位症与甲状腺炎

（三、145、7）-（5）全氟烷基物质（PFAS）作为甲状腺干扰物：有证据表明其存在多代影响吗？

（三、245、2）抗甲状腺抗体及生殖障碍患者潜在的全身免疫异常

（三、246）自身免疫性甲状腺疾病与妊娠：遗传学、表观遗传学和环境因素之间的相互作用

（三、247）85,421 例中国孕妇甲状腺相关激素、功能障碍和自身免疫的全基因组关联研究

育龄妇女甲状腺疾病的治疗包括当前或未来怀孕的可能性或患者怀孕的愿望。甲状腺激素在生殖健康中的作用长期以来一直被纳入临床和科学考虑 （5）。甲状腺激素是重要的发育因素，甲状腺激素受体在人体器官中大量表达，这一点已经很清楚了。具体来说，甲状腺激素受体存在于怀孕期间的女性生殖器官和胎盘中 （6， 7）。因此，甲状腺激素在女性生殖中的作用在生物学上是合理的，也是临床护理的重点。甲状腺疾病与不孕症以及早孕并发症之间的联系已被确定;然而，关于观察到的关联的潜在机制以及甲状腺功能和/或自身免疫是否是关键决定因素，存在不确定性 （8， 9， 10， 11）。

子宫内膜异位症和多囊卵巢综合征 （PCOS） 是影响育龄妇女的常见妇科疾病 （12， 13， 14）。这两种疾病都与女性生殖和不孕有关，并构成了严重的疾病负担。因此，预防和确保正确诊断、管理和治疗的努力非常重要。这些疾病的原因尚不完全清楚，并且已经提出了不同的假设。此外，还考虑了这些疾病是否相互关联;然而，近年来有人认为子宫内膜异位症和 PCOS 是截然不同的疾病，这意味着患者的特征、症状和生化结果指向相反的方向 （15）。

以下引用王若光老师课件。

欧洲妇产科学杂志，TSH受体抗体（TRAb）–一种潜在的子宫内膜异位症新生物标记物

子宫内膜异位症患者中包括甲状腺功能障碍在内的几种自身免疫性疾病的发病率增加。异位子宫内膜中甲状腺刺激激素（TSH）受体上调和子宫内膜异位症患者TSH受体抗体（TRAb）IgG的血清滴度升高表明病理生理学重叠。然而，必须排除与其他抗体的交叉反应。本研究的目的是比较子宫内膜异位症妇女和两个对照组中自身抗体的表达，以评估TRAb IgG作为子宫内膜异位病诊断标志物的潜力。结论：子宫内膜异位症患者TRAbIgG和IgM轻度升高，与其他自身抗体无交叉反应。结果表明，TRAb确实升高，因此有潜力用于支持子宫内膜异位症的诊断。

子宫内膜异位症的特点是存在宫腔外异位的子宫内膜细胞。甲状腺自身免疫与子宫内膜异位症有关。这项工作研究了子宫内膜异位症和甲状腺疾病之间潜在的病理生理联系。在子宫内膜异位症患者的正位和异位子宫内膜中，参与甲状腺代谢的转录物和蛋白质异常调节，导致异位子宫内膜对三碘甲状腺原氨酸(T3)作用的抵抗和甲状腺素(T4)的局部积聚。促甲状腺激素(TSH)在子宫内膜异位症患者和对照组的所有子宫内膜上起增殖和促氧化激素的作用，而T3和T4则特异性地增加异位子宫内膜细胞增殖和活性氧(ROS)的产生。小鼠研究证实了体外获得的数据，因为子宫内膜异位症植入物在甲状腺激素增加时被发现更大。一项对伴有或不伴有甲状腺疾病的子宫内膜异位症患者的回顾性分析显示，伴有甲状腺疾病的子宫内膜异位症患者的慢性盆腔疼痛和疾病评分增加。

关键词：自身免疫；子宫内膜异位症；氧化应激；甲状腺；甲状腺激素。

DSD性腺胚胎期发育与Graves病关联

表型对立与分子病理生理关联：子宫内膜异位症合并多囊卵巢综合征（EMS合并代谢性生殖病理及排卵障碍，或误诊PCOS）

王若光老师指出，多囊卵巢综合征合并甲状腺炎时，则提示此类多囊卵巢综合征会导致难治性不孕，其实质是孕激素抵抗的加剧，这也是多囊卵巢综合征合并子宫内膜异位症的证据桥梁。伴随自身免疫或合并自身免疫性甲状腺炎时，子宫内膜异位症或腺肌症和多囊卵巢综合征均是复杂阶段预测因素。不但受孕困难，并且反复植入失败，胎停，复发性流产发生率极高。内膜损伤，宫腔粘连率也增加。免疫衰老，慢性炎症衰老，生殖衰老相交织，大月份流产和早产率也增加。胎死宫内，蜕膜化缺陷，胎膜早破等风险增加。这在王若光老师几十年临床实践中反复讲述其复杂性。

临床内分泌与代谢杂志2020：免疫系统似乎参与了子宫内膜异位症的发病机制。腹膜慢性炎症是目前和自然杀伤细胞和巨噬细胞异常已报告在妇女的疾病。此外，血清自身抗体的产量较高，这可能与多种因素有关;还有一些需要澄清。子宫内膜异位症与自身免疫性疾病之间的相关性尚不清楚，现有数据很少且相互矛盾。本研究的目的是评估自身免疫性疾病在受子宫内膜异位症影响的女性中的患病率，这是一种可能具有共同致病因素的疾病，以解决未来对其发病机制的研究。这项回顾性病例对照研究包括148名子宫内膜异位症妇女和150名对照组。所有女性的年龄都在18到45岁之间。该研究的所有参与者均知情同意。自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮(SLE)、乳糜泻(CD)、炎症性肠病(IBD)和自身免疫性甲状腺炎。患者与对照组的统计学比较酌情采用卡方检验或Fisher精确检验。各组间参数变量(年龄)的统计学比较采用非配对资料的t检验。年龄用平均数表示。0.05或以下的值被认为是显著的。在病例组中，5名患者感染了IBD，而在对照组中没有观察到这种疾病(p = .07)。病例组有8例SLE，对照组仅有1例(p = .01)。病例组中有15名女性患有乳糜泻，而对照组中只有1名女性患有乳糜泻(p<.0001)。在子宫内膜异位症和自身免疫性甲状腺炎之间也发现了显著的相关性:80名子宫内膜异位症患者患有甲状腺疾病，而对照组患者为14名(p<.0001)。我们的研究报告了子宫内膜异位症和自身免疫性疾病之间的联系，显示受子宫内膜异位症影响的女性自身免疫性疾病的患病率更高。这些结果支持子宫内膜异位症可能的自身免疫发病机制。

关键词：子宫内膜异位症；自身免疫性疾病；自身免疫性甲状腺炎；自身免疫；乳糜泻；炎症性肠病(IBD)；系统性红斑狼疮(SLE)

王若光老指出：子宫内膜异位症，结缔组织病，自身免疫性疾病等相关联，或交织，病理生理有同有异。需要医学遗传学和病理生理学及相关学科强大知识体系才能理解。EMs与CTD，AID之间存在巨大病理生理和治疗方式的差异，极易误诊，或将子宫内膜异位症误为CTD，AID而采用免疫套路处理，可能进一步加重。

考虑到育龄妇女的年轻年龄和未来怀孕的可能性，鼓励努力改善育龄妇女的健康。研究年轻女性患者潜在的疾病机制以及常见疾病之间的潜在相互作用可能有助于预防工作。子宫内膜异位症、PCOS和甲状腺疾病都是育龄妇女的常见疾病，疾病病因和疾病对生殖影响的潜在机制尚不完全清楚。内分泌系统已在各种疾病中得到推广 （4， 15），最近提出了 TRAb 作为子宫内膜异位症新生物标志物的作用 （16）。

（三、111）子宫内膜异位症和自身免疫

（14、2）自身免疫和抗原特异性 T 细胞

（14、1）自身免疫性疾病中的炎性小体分子见解

（12、1）维生素 K：感染、炎症和自身免疫

（11、4）遗传性中性粒细胞疾病中自身免疫和自身炎症的悖论 – 寻找常见模式

自身免疫性疾病和动脉粥样硬化性心血管疾病

这促使我们描述了关于子宫内膜异位症、PCOS 和甲状腺疾病之间关联的现有文献。更详细地推测甲状腺功能障碍和甲状腺自身免疫是否与妇科疾病有关。考虑到甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症的相反生化发现，我们假设这些疾病可能与子宫内膜异位症和 PCOS 表现出不同的关联。我们确定并回顾了截至 2023 年 7 月 1 日关于子宫内膜异位症、PCOS 和甲状腺疾病之间关联的原始研究（图 1）。此外，我们还评估了丹麦队列中的关联，其中包括储存的早期孕妇血液样本。最后，我们考虑并讨论了观察到的关联的潜在潜在机制。

图1. 子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征（PCOS）和甲状腺疾病之间关联的文献检索流程图。

子宫内膜异位症和甲状腺

子宫内膜异位症是一种良性妇科疾病，影响 5-10% 的经期妇女 （12， 13）。该病的特点是严重的盆腔疼痛，通常在月经、排便和期间，并与不孕症有关。当功能性子宫内膜位于子宫腔外时，就会发生子宫内膜异位症，主要影响卵巢、子宫韧带、直肠阴道隔膜和腹膜 （12）。在月经期间，排斥的子宫内膜会引起炎症级联反应，导致剧烈疼痛、纤维化和腹膜腔粘连的形成 （12）。关于子宫内膜异位症的发病机制，已经提出了几种理论，其中桑普森的理论被描述得最多 （12， 13）。该理论指的是月经逆行通过输卵管进入腹膜间隙导致子宫内膜异位症的存在 （12， 13）。近年来，人们越来越关注骨盆外子宫内膜异位症的表现 （13）。在这种方法中，子宫内膜异位症被认为是一种慢性全身性疾病，伴有全身炎症和肝脏和脂肪组织代谢改变以及大脑基因表达改变 （13）。这些影响反过来可以解释子宫内膜异位症患者的临床表现，例如较低的 BMI 以及神经和精神表现。对子宫内膜异位症的原因以及盆腔和非盆腔疾病表现的发展的研究考虑了许多方面，包括遗传和环境风险因素 （13， 15）。作为该评估的一部分，还考虑并描述了免疫系统内的变化;然而，尚未证实疾病发展的统一理论。考虑到疾病的严重程度和早期诊断的困难，确定危险因素和/或诊断标志物的努力很重要。

伴随的自身免疫可能是子宫内膜异位症更严重阶段的预测因素

已经研究了甲状腺疾病与子宫内膜异位症之间的关联，在我们的文献检索中，我们确定了 2002 年及以后发表的 8 项原始研究（16、17、18、19、20、21、22、23）（图 1）（表 1）。这些研究都是观察性的，主要是横断面或病例对照设计。用于评估甲状腺疾病的方法差异很大，其中三项研究依赖于甲状腺疾病的注册诊断，而不是实际的生化测量。在生化评估的研究中，是否考虑甲状腺功能和/或甲状腺自身抗体各不相同。关于甲状腺功能和子宫内膜异位症，与甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退或甲状腺功能异常均无明显关联;然而，研究数量很少，因为在确定的八项研究中，只有五项评估了与甲状腺功能的关联，并且在这五项研究中的三项研究中没有发现任何关联（表1）。此外，数据的统计处理（例如 TSH 的非正态分布）因研究而异，这可能影响了研究结果。关于甲状腺自身免疫，八项研究中有六项评估了这种暴露，其中两项研究发现没有关联，两项研究报告了与TPO-Ab或自身免疫性甲状腺炎结局的关联，两项研究表明TRAb与子宫内膜异位症之间存在关联。应该强调的是，并非所有研究都调查了所有类型的甲状腺自身抗体，这可能会影响研究结果的总结。总共有四项研究测量了TPO-Ab和/或Tg-Ab，一项研究发现与TPO-Ab有关。这是 Poppe 等人 （18） 的病例对照研究，包括 438 名患有各种原因不孕症的女性患者和 100 名年龄匹配的对照。子宫内膜异位症是 21 名患者不孕的原因，其中 29% 的患者对 TPO-Ab 呈阳性，而对照组为 8%。另一方面，患有子宫内膜异位症的女性和对照组的中位 TSH 相似，这导致作者强调了甲状腺自身免疫在子宫内膜异位症中的作用;然而，这种关联是专门在不孕症患者中观察到的。

表 1. 截至 2023 年 7 月 1 日关于子宫内膜异位症与甲状腺功能以及甲状腺自身抗体关联的研究概述。加号（+）表示存在显著关联，减号（-）表示无显著关联。

NA，未评估；NR，未报告；T3，三碘甲状腺原氨酸；T4，甲状腺素；Tg-Ab，甲状腺球蛋白抗体；TPO-Ab, 甲状腺过氧化物酶抗体；TSH, 促甲状腺激素。

总共有三项研究包括 TRAb 的测量，其中两项研究发现与子宫内膜异位症有关（表 1）。在瑞典的这些研究 （16， 21） 中，作者使用内部 ELISA 测定法在 172 名经手术证实患有子宫内膜异位症的女性和对照组中测量了 TRAb。他们发现，TRAb 在子宫内膜异位症患者中更常见，并且在考虑高于检测限的结果时最为明显，因此表明患者的 TRAb 滴度略有升高。Ek 等人发现，TRAb 仅在滴度在 1.2–1.7 IE/L（国际单位每升）范围内时才具有统计学上的显着关联，被认为是灰色地带，而高于 1.7 IE/L 的阳性 TRAb 值被认为是阳性，但与子宫内膜异位症没有显着相关 （21）。同样，Svensson等人在使用1 IE/L作为正临界值和0.3–1 IE/L作为灰色地带时发现了几乎相同的结果。他们发现，29.1% 的子宫内膜异位症患者的 TRAb 值呈阳性，而对照组为 2.6%，而 94.5% 的患者具有 TRAb 灰色地带水平，而对照组为 7.9% （16）。这些发现使作者认为 TRAb 可能有可能支持子宫内膜异位症的诊断。与这些报告相反，Serifoglu 等人的研究发现 TRAb 与子宫内膜异位症之间没有关联 （23）。这是一项针对 102 名因良性妇科疾病接受手术的女性的横断面研究，其中一半的病例是子宫内膜异位症是手术原因。因此，该研究不包括健康对照组，但对照组患有其他类型的手术治疗的良性妇科疾病，并且与产妇年龄和胎次等病例不同。没有描述用于评估 TRAb 的具体生化方法，TRAb 值是根据平均浓度来考虑的，而不是根据使用特定方法临界值对 TRAb 阳性的分类来考虑的。病例和对照组的平均TRAb无显著差异，且TRAb水平因子宫内膜异位症的分期或部位（单侧/双侧）而异。因此，在解释本研究结果时应考虑一些方法论方面 （23）。一般来说，与 TRAb 关联的研究与结论的比较受到所使用的不同测定以及缺乏包括支持测定有效性的参数在内的特定测定信息的挑战。

总之，只有很少有研究检查甲状腺功能、甲状腺自身免疫和子宫内膜异位症之间的关联。这些研究的设计是异质性的，样本量有限，一些研究是基于注册的，没有直接的生化评估，这对研究结果的解释和总结提出了挑战。TRAb 水平略有升高与子宫内膜异位症之间存在关联的趋势，但需要进一步的大型研究来扩展研究结果。

多囊卵巢综合征和甲状腺

PCOS 被定义为一种影响多达 20% 育龄妇女的内分泌疾病 （14）。自 2003 年以来，鹿特丹标准对 PCOS 进行了定义，该标准要求满足以下三个标准中的两个：少排卵或无排卵、雄激素过多症的临床或生化体征，或至少一个多囊卵巢。这些临床特征是由于高胰岛素血症和黄体生成素 （LH） 分泌过多所致，它们会刺激卵巢中雄激素的产生 （14）。然而，已发现剩余的外周组织具有胰岛素抵抗，从而诱发大多数 PCOS 患者的肥胖。从发病机制来看，PCOS似乎是一种与代谢表现相关的异质性疾病，并且已经提出了与代谢综合征的联系。

已经研究了甲状腺疾病与 PCOS 之间的关联，在我们的文献检索中，我们确定了 30 项原始研究（24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、 46、47、48、49、50、51、52、53）（图 1）（表 2）。因此，甲状腺疾病与多囊卵巢综合征之间的关联比子宫内膜异位症的研究更广泛。所有研究的设计都是观察性的，但研究设计的亚型各不相同，研究人群的规模以及甲状腺功能和/或甲状腺自身免疫的评估也有所不同（表 2）。在确定的30项研究中，共有9项研究发现与甲状腺功能和/或甲状腺自身免疫没有关联，而在21项研究中发现PCOS与甲状腺功能减退症和/或甲状腺自身免疫（TPO-Ab和/或Tg-Ab）之间存在关联。因此，即使研究和发现多种多样，也存在与甲状腺功能减退症的主要关联的趋势，并且没有一项研究发现与甲状腺功能亢进症有关。这与子宫内膜异位症的观察结果形成鲜明对比;然而，报告 PCOS 结果的研究均不包括 TRAb 的测量，因此无法从现有文献中评估这种甲状腺自身抗体与 PCOS 之间的任何关联。

表 2. 截至 2023 年 7 月 1 日关于多囊卵巢综合征与甲状腺功能以及甲状腺自身抗体关联的研究综述。加号（+）表示存在显著关联，减号（-）表示无显著关联。

NA，没有评估；T3，三碘甲状腺氨酸；T4，甲状腺素；Tg-Ab，甲状腺球蛋白抗体；TPO-Ab，甲状腺过氧化物酶抗体；TSH，促甲状腺激素。

研究甲状腺疾病结局时的考虑因素之一是甲状腺功能障碍与甲状腺自身免疫的不同作用，在研究育龄妇女的疾病和相关疾病结局时，这一考虑尤为重要，因为在这个年龄段，自身免疫是甲状腺疾病的主要原因。按照这种思路，人们可以推测甲状腺功能减退症和 PCOS 之间观察到的关联的潜在机制。考虑到发现与甲状腺功能减退症相关的10项研究，其中9项研究评估了TPO-Ab和/或Tg-Ab水平，在7项研究中也发现甲状腺自身抗体与PCOS之间存在关联（表2）。从这个汇总统计数据中，很难分别得出关于甲状腺功能减退症和甲状腺自身免疫作用的可靠结论，并且在大多数研究中，对所有病例的每种暴露都进行了评估，而对甲状腺功能减退症的作用等分别没有进行分层分析TPO-Ab阳性和TPO-Ab阴性女性。Janssen等人（24）研究了175名PCOS患者和168名年龄匹配的对照，发现26.9%的PCOS患者和8.3%的对照对照对TPO-Ab和/或Tg-Ab呈阳性。在PCOS患者中，当根据女性是甲状腺自身抗体阳性还是阴性进行分层时，他们发现平均TSH和游离T4没有显着差异。这一发现在某种程度上表明甲状腺自身免疫与甲状腺功能障碍在与 PCOS 的关联方面起着主要作用;然而，需要更多的研究来证实这些发现。

关于评估甲状腺功能减退症与 PCOS 之间关联的另一个挑战是非甲状腺特征在观察到的关联中的作用。患有多囊卵巢综合征和甲状腺功能减退症的女性的一些特征重叠，例如 BMI 和糖尿病;然而，许多研究对这些母体协变量进行了调整，并发现了类似的关联。

总之，调查甲状腺疾病与PCOS相关的研究是异质的，许多研究检查的研究人群相当小;然而，观察到与自身免疫性甲状腺功能减退症的主要关联。

甲状腺功能还是自身免疫？

文献综述的结果促使我们在丹麦已建立的队列中使用早期孕妇的生物样本样本评估甲状腺疾病、子宫内膜异位症和 PCOS 之间的相互作用。北丹麦地区妊娠队列 （NDRPC） 是 2011 年至 2015 年建立的一个大型出生队列，包括来自 14,323 名丹麦孕妇的生物样本库样本 （54）。这些样本是作为染色体异常产前筛查的一部分抽取的，作为常规临床护理的一部分，丹麦的每位孕妇都获得了该筛查。经伦理许可后，出于研究目的获取样本的血清残留物;因此，在临床环境中出于非甲状腺原因抽取样本。回想起来，这些样本已被用于母体甲状腺功能参数和甲状腺自身抗体的生化测量。TRAb 已使用自动免疫测定法（KRYPTOR Compact、Thermo Fisher Diagnostics）在 606 名女性的随机亚队列中进行了测量，在这些女性中，TPO 和 Tg-Ab 也使用自动免疫测定法（ADVIA Centaur XPT，西门子医疗）在同一样本中进行了测量 （55， 56）。NDRPC 中有关子宫内膜异位症和 PCOS 的信息是通过与丹麦全国健康登记册的链接获得的。具体来说，我们评估了 1995 年至 2018 年根据第十国际疾病分类 （ICD-10） 分类的子宫内膜异位症 （ICD-10： N80.0-80.9） 和 PCOS （ICD-10： E28.2） 的任何医院诊断。

2012 年，研究的 606 名女性（中位年龄 30 岁）连续被纳入队列，并在中位妊娠第 10 周抽取了血样。共有 15 名女性 （2.5%） 被诊断为子宫内膜异位症，12 名女性被诊断为 PCOS （2.0%），其余 579 名女性没有诊断出这些疾病，被视为对照组（图 2）。在每组女性中，评估甲状腺自身抗体达到或高于检测限（TRAb：≥0.27 IU/L、TPO-Ab：≥28 U/mL 和 Tg-Ab ≥15 U/mL）的频率。值得注意的是，与对照组相比，TRAb 在子宫内膜异位症女性中更常见，而在这些患者中没有发现 TPO-Ab 或 Tg-Ab 的检测增加（图 2）。在被诊断患有 PCOS 的女性中，没有观察到任何一种甲状腺自身抗体的检出增加，尽管观察到 TPO-Ab 和 Tg-Ab 更容易检测的趋势（图 2）。在子宫内膜异位症女性中，母体TSH范围为0.2-3.5 mIU/L，中位数（1.02 mIU/L）与对照组（1.07 mIU/L）或PCOS女性（1.12 mIU/L）没有差异。应该承认，队列中的病例数很少，而且确定患有子宫内膜异位症和 PCOS 的女性是基于转诊到医院进行管理和治疗，这进一步是一个局限性。因此，在我们的队列中不会发现仅在全科实践中管理的较轻病例。这会产生推荐偏见的风险；然而，从文献综述中，我们发现这是对现有文献的普遍关注，即病例通常是在医院环境中发现的，在某些情况下，只有在进行手术或控制不孕症时才发现。尽管如此，我们在丹麦出生队列中的研究结果证实了 TRAb 的细微升高与子宫内膜异位症之间的联系。另一方面，对于PCOS或其他甲状腺自身抗体亚型，没有发现这种联系，结果也没有表明母体TSH异常是因果关系。

图2.在北丹麦地区妊娠队列中随机抽取的 606 名早期妊娠妇女的样本中，按对照组、子宫内膜异位症诊断组和多囊卵巢综合征（PCOS）诊断组划分甲状腺自身抗体的出现频率。当促甲状腺激素受体抗体（TRAb）≥0.27 IU/L、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）≥28 U/mL、甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab）≥15 U/mL（检测下限）时，视为检测到相应抗体。报告的 P 值是通过卡方检验与对照组比较的结果。

子宫内膜异位症、PCOS 和甲状腺

考虑到文献综述和丹麦队列的结果，我们推测了母亲甲状腺功能亢进症与子宫内膜异位症以及甲状腺功能减退症和 PCOS 之间的关联。自身免疫性病因是育龄妇女两种甲状腺功能障碍的特征;然而，甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症的显性甲状腺自身抗体以及甲状腺功能障碍的类型和临床表现不同。子宫内膜异位症和PCOS都是发生在育龄妇女身上的良性妇科疾病;然而，最近有人描述，这些疾病在一系列临床和生化参数上存在截然不同（表 3），包括月经周期、激素水平和身体成分 （15）。按照这种思路，我们推测甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退将如何影响这些参数（表 3）。

表3.子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征（PCOS）（15）以及甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症中月经周期、相关激素和身体成分的特点。破折号（–）表示证据缺失或结论不明确。

子宫内膜异位症和 PCOS 在月经周期方面有相反的影响，子宫内膜异位症的月经周期较早，月经周期较短，而在患有 PCOS 的女性中，已发现月经初潮和绝经发生较晚，以及闭经或月经稀发引起的月经周期较长 （15）。甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症尚未描述这种明显且相反的模式（表 3）。然而，只有很少有研究检查月经初潮年龄，而且研究结果多种多样，甲状腺功能亢进症发病较晚，甲状腺功能减退症发病较早 （5）。谈到更年期，一项针对 72 例亚临床甲状腺功能减退症病例和对照组的研究发现，绝经年龄没有差异 （57）;然而，其他关于甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症的报道很少。在甲状腺功能障碍疾病中，没有发现子宫内膜异位症和PCOS在月经周期长度方面的相反模式（表3）。在这些情况下，已发现闭经和月经稀发等月经紊乱与甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症的月经周期较长一致 （5）。

子宫内膜异位症和 PCOS 在激素 LH、促卵泡激素 （FSH）、雌二醇和睾酮水平方面观察到相反的模式（表 3）。子宫内膜异位症的特征是 LH 水平较低，FSH 水平较高，从而降低 LH 与 FSH 比率，而在 PCOS 中，结果相反，LH 与 FSH 比率较高。此外，子宫内膜异位症通常会出现高雌二醇与睾酮比率，而在 PCOS 中，由于睾酮水平高且雌二醇水平主要未改变，该比率较低 （15）。关于这些激素改变的证据对于甲状腺功能障碍疾病不太一致。甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症的发现相反，但与子宫内膜异位症和PCOS的发现不同（表 3）。因此，人们普遍发现甲状腺功能亢进症与这些激素水平较高有关，而对于甲状腺功能减退症，LH 和 FSH 水平未改变，雌二醇和睾酮水平较低 （5）。应考虑甲状腺功能障碍对睾酮和雌二醇水平影响的重要概念。在甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退中，性激素结合球蛋白（SHBG）水平向相反方向变化;因此，甲状腺功能亢进症中 SHBG 增加，甲状腺功能减退症减少 （5）。因此，它导致推测睾酮和雌二醇总水平的变化是否是由 SHBG 的伴随改变引起的，并且有必要提供数据来扩展甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症女性游离睾酮和游离雌二醇水平的知识 （5）。

即使月经周期和激素水平的变化与甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症相比，子宫内膜异位症和PCOS不能直接比较，但在身体成分测量方面也存在显着模式（表3）。研究发现，子宫内膜异位症患者的腰臀比、BMI 和肌肉质量较低，而 PCOS 患者的腰臀比、BMI 和肌肉质量较高，并且有人提出，这些相反的影响来自不同的雌二醇与睾酮比率 （15）。甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症的身体成分测量值分别模仿子宫内膜异位症和PCOS（表3）。大量证据支持甲状腺功能与肥胖之间的相互作用，甲状腺功能亢进的风险较低，甲状腺功能减退的风险较高 （58）。这与腰臀比和 BMI 中描述的变化是一致的;然而，潜在的机制存在争议，肌肉质量的改变也不太得到证实。通过观察以及甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症患者甲状腺功能异常的治疗，发现治疗后体重的变化与脂肪量的变化无关，而是与包括肌肉质量在内的去脂体重有关 （58）。因此，在甲状腺功能亢进症患者中，治疗后的体重增加是由肌肉质量增加引起的 （59），而在甲状腺功能减退症中，甲状腺功能减退症的体重减轻是由去脂体重减少以及甲状腺功能减退期积聚的水分排泄过多引起的 （60）。因此，与甲状腺功能障碍相反，子宫内膜异位症和PCOS的身体成分改变的潜在机制虽然方向相似，但可能不同。

结论

妇科疾病、子宫内膜异位症和多囊卵巢综合征，以及甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退等甲状腺疾病是育龄妇女的重大疾病负担。考虑到甲状腺激素的普遍作用和在女性生殖中的具体作用，这些疾病之间的联系在生物学上是合理的。从对现有文献的回顾中，已经追踪到子宫内膜异位症和甲状腺功能亢进症与多囊卵巢综合征和甲状腺功能减退症之间关联的线索。甲状腺功能障碍和/或甲状腺自身免疫是否与观察到的关联的潜在机制有关，目前尚未解决。在许多研究中，小样本量以及异质设计以及暴露和结局的定义都是一个局限性。然而，观察到的趋势和人群中关于甲状腺自身抗体亚型的相当有力的发现鼓励对子宫内膜异位症、PCOS 和甲状腺疾病之间相互作用进行进一步和大规模的研究。

王若光：生殖及其内分泌之节律化、有序化和同步化

20231126周日下午14:00-17:00专题二、PCOS与生殖及其内分泌的节律化有序化和同步化（二期临床遗传学高级专题）

2023年11月19日下午2点，主题一：性发育异常或性发育差异DSD

性发育调控与DSD（性发育差异）（2023长沙罕见病高峰论坛，王若光课件）