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导语 
从荷兰癌症登记处（NCR），作者纳入了 4765 名接受 CROSS 方案（ Fig. 1 ）新辅助放化疗（nCRT）的食管腺癌、胃食管结合部腺癌或贲门癌患者。在纳入的患者中，4003 名（84%）为男性，762 名（16%）为女性。患者的中位年龄为 67 岁（四分位间距：61–72 岁）。大多数患者在开始 nCRT 前身体状况相对良好，97%被归类为世界卫生组织（WHO）0–1 级，多数患者没有合并症（59%）或仅有一种合并症（38%）。大多数患者有 cT3 肿瘤（n = 3369，71%）和淋巴结转移（cN+，59%）。在开始接受 nCRT 的 4765 名患者中，3773 名（79.2%）接受了手术切除。未接受手术切除的最常见原因是疾病进展（41%）或进入主动监测方案，最可能是在 SANO 研究中（37%； Supplementary Table S3 ）。
在所有纳入的患者中，4170 名（88%）完成了放疗和化疗的完整 CROSS 方案。4668 名患者（98%）完成了放疗。4234 名患者（89%）完成了化疗。在两个敏感性队列（SANO 之前队列和非 SANO 中心队列）中，完整 CROSS 方案的完成率，以及放疗和化疗的完成率，最大差异为 2.8%。
在完成 CROSS 方案治疗后 16 周内接受手术切除的 3439 名患者中，有 704 名（20.5%）观察到原发肿瘤完全病理缓解（根据 Mandard 标准）。在 Prior-to-SANO 队列敏感性分析中，原发肿瘤的 pCR 率为 20.8%（p = 0.78），在 Non-SANO 中心队列中为 21.5%（p = 0.48）。ypT0N0 期的患者比例为 18.0%，Prior-to-SANO 和 Non-SANO 中心队列中观察到相似的比例，分别为 18.2%（p = 0.84）和 19.2%（p = 0.89）。92%的患者实现了根治性（R0）切除，术后 30 天和 90 天的死亡率分别为 1.9%和 4.5%。
入组患者的中位随访时间为 25 个月，在随访期间有 2771 名（58%）患者去世。只有 8 名（0.17%）患者失访，这很可能是因为他们移民离开了荷兰。在完整研究人群中，中位总生存期（OS）为 33.7 个月（95% CI 32.0–35.6），3 年 OS 率为 48.1%（Fig. 2 ）。在 Prior-to-SANO 队列和非 SANO 中心队列中，OS 几乎相同（Prior-to-SANO 队列中位 OS 33.2 个月；3 年 OS 48.1%，p 值=0.55；非 SANO 中心队列中位 OS 33.0 个月；3 年 OS 47.8%，p 值=0.79； Supplementary Figure S1 ）。原发肿瘤的位置与 OS 无关联（p = 0.05， Fig. 3 A）。然而，治疗前的 cN 分期与 OS 显著相关，cN0 患者的 3 年 OS 率为 57.3%，cN+患者的 3 年 OS 率为 41.8%（p < 0.0001， Fig. 3 B）。
总队列自新辅助放化疗开始后的总生存期（OS）。OS = 总生存期；CI = 置信区间。
总生存期（OS）根据原发肿瘤位置（3A）和 cN 分期（3B）的总队列。
原发肿瘤达到病理完全缓解（pCR）的患者相比未达到完全病理缓解的患者，总生存期（OS）有显著改善，3 年 OS 率分别为 69.6%和 50.1%（p < 0.0001；Fig. 4 A）。在亚组分析中，ypM1 分期的患者 3 年 OS 率最低，为 7.3%，其次是 ypT+N+（3 年 OS 35.0%）、ypT0N+（48.4%）、ypT+N0（65.5%）和 ypT0N0（72.5%）（p < 0.001； Fig. 4 B）。ypT 分期（ Fig. 4 C）和 ypN 分期（ Fig. 4 D）也与 OS 显著相关（均 p < 0.0001）。
根据肿瘤消退分级（原发肿瘤 4A）、ypTNM 分期（4B）、ypT 分期（4C）和 ypN 分期（4D），对在结束新辅助放化疗（nCRT）后 16 周内接受手术切除的患者，从开始 nCRT 治疗起计算的总生存期（OS）。
总结
总之，鉴于作者的实际研究结果，作者建议在临床实践中对每位患者停用 CROSS 方案时要谨慎。该方案与靶向治疗的潜在有效联合可能性——这可能在使用 FLOT 时构成挑战——也为其持续应用提供了理由。最后，在荷兰，化疗放疗——而非 FLOT——是一项经过试验验证的确定治疗方案，近期在治疗后的主动监测策略中取得了令人鼓舞的结果，使部分患者实现了器官保留。未来的研究将至关重要，以阐明 FLOT 和 CROSS 在食管或胃食管结合部可切除腺癌管理中的确切作用。。
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