一、写在前面
临床血脂检测并非单一指标，而是围绕“脂质代谢、心血管风险分层” 构建的指标组合。理解不同指标的功能定位，是我们在生化项目调试、试剂验证中“针对性优化”的基础。
血脂检测不仅是心血管疾病管理的核心，也是IVD工程师在日常工作中频繁接触的项目。理解其检测原理、临床意义及仪器操作要点，对我们至关重要。
老规矩，先叠个甲。我是硬件工程师出身，对泵&阀、电机、传感器等，更了解，产品应用相关，确实是纯小白。有任何写的不对的地方，欢迎随时指正和交流~
二、血脂项目总览
血脂血液中脂质的总称，主要包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白[Lp(a)]、载脂蛋白A-I（apoA-I）和载脂蛋白B（apoB）。这些指标共同评估脂代谢状态和心血管疾病风险。
图片来源：大象心健康（来源于互联网）
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项目 |
英文缩写 |
临床意义 |
IVD工程师关注点 |
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总胆固醇 |
TC |
增高：动脉粥样硬化、糖尿病、肾病综合征；降低：甲亢、肝病 |
酶法（CHOD-PAP）为主，注意试剂特异性 |
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甘油三酯 |
TG |
增高：冠心病、糖尿病、肥胖；降低：甲亢、肝病 |
需空腹采样，避免乳糜血干扰 |
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高密度脂蛋白胆固醇 |
HDL-C |
增高：降低心血管风险；降低：动脉粥样硬化、糖尿病 |
均相法为主，抗干扰能力关键 |
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低密度脂蛋白胆固醇 |
LDL-C |
增高：冠心病、高脂血症；降低：甲亢、肝硬化 |
计算法（Friedewald公式）或直接均相法 |
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脂蛋白(a) |
Lp(a) |
独立心血管风险因子，与遗传相关 |
免疫比浊法，校准品溯源重要 |
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载脂蛋白A-I |
apoA-I |
反映HDL水平，与心血管风险负相关 |
免疫比浊法，抗体特异性要求高 |
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载脂蛋白B |
apoB |
反映LDL水平，与心血管风险正相关 |
免疫比浊法，注意钩状效应 |
其中：TC、TG、LDL-C、HDL-C，是四大核心指标。
三、脂蛋白代谢途径
脂蛋白代谢主要包括外源性代谢途径、内源性代谢途径和胆固醇逆转运途径三个途径。
（一）外源性代谢途径：
1、小肠吸收 TG/胆固醇 → 组装乳糜微粒 CM
2、血管内皮 LPL 水解 TG → 残粒CM-R
3️、CM-R 被肝脏 LDL-R 识别并摄取 → 肝细胞内降解
（二）内源性代谢途径：
4、肝脏重新合成 TG/胆固醇 → VLDL
5、血管内皮 LPL 再次水解 TG → IDL → LDL
6️、LDL 经 LDL-R 进入外周细胞 → 供应胆固醇
（三）胆固醇逆转运途径：
7、外周细胞多余胆固醇 → 新生 HDL
8️、LCAT 酯化胆固醇 → 成熟 HDL
9️、CETP 交换 TG/CE → LDL 或VLDL
10、 HDL 经 SR-B1 被肝脏摄取 → 胆汁排泄
四、血脂项目的检测原理
（一）总胆固醇（TC）：胆固醇酯酶——胆固醇氧化酶法（两步酶促）
TC 检测需先将 “胆固醇酯”转化为“游离胆固醇”，再通过氧化反应检测浓度，是血脂检测中最基础的项目。
1、第一步（胆固醇酯酶催化）：胆固醇酯 + H₂O → 游离胆固醇 + 脂肪酸（胆固醇酯酶将样本中 90% 以上的胆固醇酯水解为游离胆固醇）；
2、第二步（胆固醇氧化酶 + 过氧化物酶催化）：游离胆固醇 + O₂→ 胆甾烯酮 + H₂O₂（胆固醇氧化酶生成过氧化氢）；H₂O₂ + 4 – 氨基安替比林 + 酚 → 醌亚胺（红色） + H₂O（过氧化物酶催化显色，监测 500nm 处吸光度变化，与 TC 浓度正相关）。
IVD工程师应用要点：
Ø首选双试剂设计：R1消除胆红素等干扰，R2启动反应。
Ø波长：500-600nm（醌亚胺化合物）。
Ø干扰物：维生素C、胆红素可能引起负偏差；
Ø最适 pH 为 6.5-7.5，PH 偏会导致胆固醇酯酶活性下降；
Ø严重脂血会导致光散射，干扰吸光度检测。
（二）甘油三酯（TG）：甘油激酶——甘油磷酸氧化酶法（三步酶促）
TG检测需先将甘油三酯水解为甘油，再通过多步酶促反应显色，是血脂检测中 “干扰最易出现”的项目。
1、第一步（脂蛋白脂酶催化）：甘油三酯 + 3H₂O → 甘油 + 3 脂肪酸（脂蛋白脂酶特异性水解 TG 的酯键）；
2、第二步（甘油激酶催化）：甘油 + ATP → 甘油 – 3 – 磷酸 + ADP（生成可后续反应的中间产物）；
3、第三步（甘油磷酸氧化酶 + 过氧化物酶催化）：甘油 – 3 – 磷酸 + O₂→ 磷酸二羟丙酮 + H₂O₂；H₂O₂ + 显色剂 → 有色物质（监测 546nm 吸光度，与 TG 浓度正相关）。
IVD工程师应用要点：
ØTG 检测需用“空腹12小时血清/血浆”（餐后TG会因食物脂肪摄入升高，尤其餐后 2-4 小时达峰值）；
Ø溶血干扰、游离甘油（FG）干扰；乳糜血会导致假性升高
（三）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）
有2种方法，“间接法（计算法）” 与 “直接法（选择性清除法）”两类。
1、间接法原理（Friedewald公式）
2、直接发原理：
用特异性试剂清除HDL、VLDL（极低密度脂蛋白），仅保留 LDL，再用胆固醇氧化酶法检测LDL 中的胆固醇。
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检测方法 |
优势 |
劣势（适用限制） |
IVD 技术关联 |
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间接法（Friedewald 公式） |
成本低、无需额外试剂，适用于普通人群（TG＜4.5mmol/L） |
1、TG＞4.5mmol/L误差大； 2. 乳糜血不适用 |
仅适用于 TG 正常样本 |
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直接法（选择性清除法） |
特异性高，不受 TG（≤11mmol/L）、乳糜血干扰，适用于所有人群 |
成本较高，反应时间稍长（10-15 分钟） |
需严格控制反应温度 |
目前临床已逐步淘汰间接法，优先选用 “直接法” 检测 LDL-C（尤其糖尿病、肾病、高 TG 患者）
（四）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）：直接法（选择性抑制法）
HDL-C 检测需特异性抑制非 HDL 脂蛋白（LDL、VLDL）的反应，仅检测 HDL中的胆固醇，是血脂检测中 “特异性要求最高” 的项目。
1、第一步（抑制试剂作用）：添加 “非 HDL 抑制剂”（如聚阴离子、表面活性剂），使 LDL、VLDL 的结构破坏，其胆固醇无法参与后续反应；
2. 第二步（酶促反应）：HDL 结构不受抑制，其胆固醇在胆固醇酯酶、胆固醇氧化酶、过氧化物酶作用下显色，监测 546nm 吸光度，与 HDL-C 浓度正相关。
IVD工程师应用要点：
严重脂血（TG＞11mmol/L）会导致抑制剂失效；
（五）脂蛋白Lp(a)、载脂蛋白apoA-I、载脂蛋白apoB
免疫比浊法
抗原抗体反应形成浊度，在340nm检测吸光度变化。
五、血脂的临床应用
（一）动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）：风险评估与诊疗监测
ASCVD 是血脂异常最主要的危害，包括冠心病（心绞痛、心肌梗死）、缺血性脑卒中、外周动脉疾病等，血脂检测是其全程管理的 “核心工具”。
Ø 风险分层：识别高危人群
Ø 治疗监测：评估干预效果
（二）血脂异常性疾病：诊断与分型
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疾病类型 |
核心异常指标 |
临床意义与干预重点 |
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高胆固醇血症 |
TC ≥ 6.2 mmol/L 或 LDL-C ≥ 4.1 mmol/L |
主要致 ASCVD 风险，优先降 LDL-C（如他汀类） |
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高甘油三酯血症 |
TG ≥ 2.3 mmol/L（重度：TG ≥ 5.6 mmol/L） |
易诱发急性胰腺炎，需控制饮食 + 降 TG 药物 |
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混合性高脂血症 |
TC/LDL-C 升高 + TG 升高 |
双重风险，需联合降脂治疗 |
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低 HDL-C 血症 |
HDL-C ＜ 1.0 mmol/L（男性）/ ＜ 1.3 mmol/L（女性） |
独立 ASCVD 危险因素，需通过运动、戒烟改善 |
（三）其他疾病辅助诊断
Ø 胰腺炎：排查 “高甘油三酯相关诱因”；
Ø 肝脏疾病：辅助判断肝细胞损伤与代谢功能
Ø 内分泌与代谢疾病：关联并发症风险评估。