一、写在前面
江湖人称“肾虚公子”，每次喝酒，上厕所次数，是周围人的三倍，接着这个机会，正好学习下肾功能。
也很感慨人到中年事事休…曾经连续熬夜修仪器，连着熬3天，眼皮都不眨；现在刚到12:00，就开始犯困。深感年龄上来后，精力、体力的不足。学习力，同样如此。
一个个项目，特别晦涩难懂，废了好大的劲儿找资料、看视频。但总得坚持呀，即使是已经很成熟的项目，即使大多数人都已经知道了。但还是想写一写，就当做是自己的学习笔记吧。
老规矩，先叠个甲。我是硬件工程师出身，对泵&阀、电机、传感器等，更了解，产品应用相关，确实是纯小白。有任何写的不对的地方，欢迎随时指正和交流~
二、肾功能项目总览
临床上常见的血液肾功能检查项目主要包括肌酐（CREA）、尿素（UREA）、尿酸（UA）、胱抑素C（Cys-C）等。为了方便临床，这些项目常被组合检测，如肾功二项、三项、四项等。
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项目名称 |
英文缩写 |
主要生物学特性 |
临床意义 – 升高 |
临床意义 – 降低 |
IVD工程师关注点 |
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肌酐 |
CRE, Cr |
肌肉代谢产物，主要由肾小球滤过排出 |
肾功能减退（急慢性肾炎、肾衰）、肌肉疾病、大量食肉 |
肌肉量减少、营养不良、长期卧床 |
苦味酸法（Jaffe法）：受胆红素、维生素C、丙酮酸等假肌酐物质正干扰；酶法：特异性高，抗干扰能力强，已成为主流 |
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尿素 |
UREA, Bun |
蛋白质代谢终产物，经肾小球滤过 |
肾功能减退、高蛋白饮食、消化道出血、脱水、高热 |
低蛋白饮食、肝功能严重受损 |
受饮食和肾血流量影响大；单独升高意义有限，需结合肌酐分析 |
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尿酸 |
UA |
嘌呤代谢终产物，大部分经肾脏排泄 |
痛风、肾功能减退、白血病/肿瘤化疗、高嘌呤饮食 |
罕见，如Wilson病、严重肝病 |
酶法（尿酸酶–过氧化物酶）特异性较好；注意维生素C等还原性物质的负干扰 |
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胱抑素C |
Cys-C |
有核细胞恒定产生，仅经肾小球滤过，不被肾小管重吸收 |
评价肾小球滤过功能的灵敏指标，尤其在早期肾损伤时比肌酐更敏感 |
罕见 |
产生恒定，不受年龄、性别、肌肉量影响；免疫比浊法（ latex-enhanced ）为主，需注意试剂抗体的特异性 |
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β2-微球蛋白 |
β2-MG |
细胞膜表面蛋白，经肾小球滤过，绝大部分被肾小管重吸收 |
肾小球滤过功能受损或肾小管重吸收功能受损 |
罕见 |
稳定性较差，需注意样本保存条件；也可用于监测肾小管功能 |
三、肾功能各项目检测原理
1. 肌酐（Creatinine, Cr/CREA）：
肌酐是肌肉代谢的终产物（每天生成量相对稳定），仅通过肾小球滤过排出体外，是评估滤过功能的 “金标准之一”。检测原理主要由2种：苦味酸法（Jaffe反应）、酶法，目前主流生化仪多采用酶法。
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检测方法 |
核心原理 |
优势 |
劣势（干扰因素） |
IVD 工程师注意点 |
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苦味酸法（Jaffe 法） |
碱性条件下，肌酐与苦味酸反应生成橙红色复合物，监测 510nm 处吸光度变化计算浓度 |
成本低、反应快速（5 分钟内完成） |
假阳性干扰和假阴性干扰 |
需在仪器上设置 “空白校正” 步骤，扣除试剂空白与样本空白吸光度 |
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酶法（氧化酶法） |
肌酐在肌酐酶催化下生成肌酸，再经肌酸酶、过氧化物酶作用，生成有色物质，监测 546nm 处吸光度变化 |
特异性高、抗干扰能力强 |
成本较高、反应时间稍长（8-10 分钟） |
需严格控制反应温度（37℃±0.5℃），温度偏差 1℃会导致酶活性变化 |
苦味酸法（Jaffe反应）： 肌酐在碱性条件下与苦味酸生成橘红色复合物。优点是成本低、操作简单；缺点是特异性差，易受血液中“假肌酐”物质（如丙酮酸、维生素C、葡萄糖、蛋白质、胆红素等）干扰，可能导致结果偏高。
酶法： 肌酐在肌酐酶作用下生成肌酸，再通过偶联反应Trinder反应显色。优点是特异性高，抗干扰能力强；缺点是成本较高。
2、尿素（Urea）：
肾小球滤过功能的 “辅助指标”尿素是蛋白质代谢的终产物，经肾小球滤过后，约 50% 被肾小管重吸收，其浓度变化与肾小球滤过率（GFR）呈负相关，常与血肌酐联合解读。
尿素（Urea）检测原理，主流方法为脲酶——谷氨酸脱氢酶法：
（1）第一步（脲酶催化）：尿素 + H₂O → 2NH₃ + CO₂（脲酶将尿素分解为氨和二氧化碳）；
（2）第二步（谷氨酸脱氢酶催化）：NH₃ +α– 酮戊二酸 + NADPH + H⁺→ 谷氨酸 + NAD⁺ + H₂O（氨与 α- 酮戊二酸反应，消耗 NADPH，监测 340nm 处吸光度下降速率，与尿素浓度正相关）。
IVD工程师应用要点：
Ø 尿素浓度受额外因素（如高蛋白饮食、消化道出血、脱水、肝衰竭、高热）影响较大，其特异性不如肌酐。
Ø 确保试剂中尿素酶的活性至关重要，它直接影响反应的彻底性和准确性。
3. 尿酸（Uric Acid, UA）：
尿酸是嘌呤代谢的终产物，约70%经肾脏排泄，其浓度变化反映肾脏排泄功能与嘌呤代谢状态，是诊断高尿酸血症与痛风的核心指标，嘌呤代谢的“晴雨表”
尿酸检测原理，主流为尿酸酶——过氧化物酶法。
（1）第一步（尿酸酶催化）：尿酸 + O₂ + H₂O → 尿囊素 + CO₂ + H₂O₂（尿酸酶将尿酸氧化为尿囊素，生成过氧化氢）；
（2）第二步（过氧化物酶催化）：H₂O₂ + 4 – 氨基安替比林 + 酚 → 醌亚胺（红色） + 4H₂O（过氧化氢与显色剂反应，监测 500nm 处吸光度变化，与尿酸浓度正相关）。
IVD工程师应用要点：
Ø 注意维生素C（＞500mg/L）等还原性物质会竞争消耗H₂O₂，导致负偏差（结果偏低）。
Ø 尿酸溶解度低，易析出形成结晶，需注意样本预处理和试剂稳定性。
4. 胱抑素C（Cystatin C, Cys-C）：
胱抑素 C 是一种分子量仅 13kDa 的非糖基化碱性蛋白，合成速率不受年龄、性别等限制，每日恒定生成。
胱抑素 C 可自由通过肾小球滤过膜（因分子量小、带正电荷，无滤过屏障阻碍），滤过后几乎 100% 被近曲小管上皮细胞重吸收并降解，最终仅通过肾小球滤过排出体外。
这种 “滤过即降解”的代谢特性，使胱抑素C的血清浓度仅与肾小球滤过率（GFR）直接相关。
免疫比浊法： 这是目前生化平台主流方法。试剂中含有包被了胱抑素C抗体的乳胶微球（增强比浊法），样本中的Cys-C与试剂中的抗体结合形成免疫复合物，产生浊度，在340nm或特定波长下检测浊度变化与Cys-C浓度成正比。
IVD工程师应用要点：
Ø 胱抑素C因其产生恒定、不受肌肉量等因素影响，在评估肾小球滤过功能，特别是早期损伤时比肌酐更敏感。
Ø 作为免疫比浊项目，其检测性能高度依赖于抗体的质量（特异性、亲和力）和乳胶颗粒的均一性。需警惕钩状效应（Hook effect） 和样本中类风湿因子（RF）等可能引起的干扰。
四、肾功能衍生计算指标：eGFR
单独看肌酐的绝对值有时会误导临床，因此，估算肾小球滤过率（eGFR） 更为重要。
eGFR是根据血清肌酐（或胱抑素C）浓度，结合年龄、性别、种族等因素，通过公式（如CKD-EPI公式、MDRD公式）计算出的肾小球滤过率估计值，能更准确地反映肾功能分期，一般生化仪已内置。
这个公司和年龄、性别等有关系，常用计算公式包括Cockcroft-Gault（CG）方程、MDRD方程和CKD-EPI方程，具体选择需根据人群和临床需求决定。
以上来自百度搜索
五、肾功能的临床应用
（一）常规肾功能筛查套餐
Cr + Urea + UA + eGFR（估算公式）·
（二）肾损伤分型诊断组合
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损伤类型 |
推荐项目 |
IVD意义 |
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肾小球损伤 |
Cys C + mAlb（尿微量白蛋白） |
早期糖尿病肾病监测 |
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肾小管损伤 |
β2-MG + α1-MG（尿） |
肾毒性药物监测（如氨基糖苷类） |
（三）肾损伤时间轴
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阶段 |
Scr |
UREA |
CysC |
eGFR |
临床关键词 |
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正常 |
男≤104 µmol/L 女≤84 µmol/L |
2.9–7.2 mmol/L |
≤1.09 mg/L |
≥90 mL/min/1.73 m² |
— |
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急性肾损伤 AKI |
↑24 h≥26 µmol/L |
↑早于Scr |
↑早于Scr |
快速↓ |
ICU 每日监测 |
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CKD 1–2 期 |
正常高值 |
正常高值 |
↑ |
60–89 |
体检发现 |
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CKD 3a–3b |
110–250 |
8–20 |
↑↑ |
30–59 |
需干预 |
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CKD 4–5 期 |
>250 |
>20 |
↑↑↑ |
<30 |
透析前评估 |
（四）慢性肾病（CKD）的诊断与分期
根据 2021 年 KDIGO（改善全球肾脏病预后组织）指南，eGFR＜60ml/min/1.73m²持续 3 个月以上，即可诊断为慢性肾病；同时结合 eGFR 水平将 CKD 分为 5 期，直接指导临床治疗方案：
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CKD 分期 |
eGFR 水平（ml/min/1.73m²） |
临床意义与干预措施 |
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1 期 |
≥90 |
肾功能正常，但存在肾损伤证据（如尿微量白蛋白升高）；需定期监测（每 6-12 个月 1 次），控制血压、血糖等危险因素 |
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2 期 |
60-89 |
肾功能轻度下降；需每 6 个月监测 eGFR，排查肾损伤原因（如糖尿病、高血压），避免使用肾毒性药物 |
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3a 期 |
45-59 |
肾功能中度下降；需每 3-6 个月监测，开始饮食管理（低蛋白饮食），评估贫血、电解质紊乱风险 |
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3b 期 |
30-44 |
肾功能中度至重度下降；需每月监测，启动并发症治疗（如补充促红细胞生成素纠正贫血），准备透析评估 |
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4 期 |
15-29 |
肾功能重度下降；需每 2-4 周监测，制定透析或肾移植计划，严格控制磷、钾摄入 |
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5 期 |
＜15 或透析中 |
终末期肾病（ESRD）；需立即启动透析治疗（血液透析 / 腹膜透析）或肾移植，全面管理并发症（如心血管疾病、骨病） |