微精选

一、写在前面

提到胆红素，就想起闺女刚出生时，因黄疸爆表，被送到NICU（新生儿科）的保温箱，去照蓝光。那时候，老婆因为产后发烧，要被拉到ICU，闺女也去了NICU，可谓人生中的至暗时刻了。时光荏苒，闺女都已经快4岁了，人生虽然充满了波折，但坚信一定会越来越好。

回到胆红素，生化项目的学习中，胆红素是继转氨酶之后又一核心重难点。它不仅是临床判断黄疸类型、评估肝脏排泄功能的 “金标准”，其检测原理的复杂性、干扰因素的多样性，更直接决定生化分析仪的调试精度与检测结果的可靠性。那么，今天就让我们一起，来学习胆红素。

老规矩，先叠个甲。由于我是硬件出身，对电路、管路等，毕竟了解，生化应用方面，确实是从零开始学习。有任何不对的地方，欢迎大佬们多多指出，一起交流。

二、胆红素几个项目总览

让我们一起先来认识下胆红素三兄弟。

项目	中文	溶解性	与白蛋白结合	能否经肾滤过	半衰期	临床关键词
TBil	总胆红素	脂+水	部分	部分	2–4 h	黄疸筛查
DBil	直接胆红素	水溶性	不结合	可以	2–4 h	梗阻、胆汁淤积
IBil	间接胆红素	脂溶性	紧密	不能	8–12 h	溶血、Gilbert

其中：

Ø 总胆红素 TBil：血清中所有胆红素总和；反映体内胆红素的总负荷，正常参考值 3.4-20.5μmol/L（不同实验室略有差异）；

Ø 直接胆红素 DBil（≈结合胆红素 CB）：水溶性，已与葡萄糖醛酸结合，可经肾滤过；映肝脏结合功能与胆道排泄功能，正常参考值 0-6.8μmol/L；

Ø 间接胆红素 IBil（≈未结合胆红素 UCB）：脂溶性，与白蛋白紧密结合，无法经肾排出；无需直接检测，通过 “TBIL减去DBIL” 计算得出，反映胆红素生成量与肝脏摄取功能。

三、胆红素的 “三生三世”

要掌握胆红素的临床意义与检测要点，必须先理清其在体内的代谢路径 —— 这是理解 “不同类型胆红素异常” 的基础。胆红素在人体内的代谢，从生成到排泄的 3 个核心阶段。

（图片来自互联网）

（一）生成期：游离胆红素的来源（间接胆红素）

红细胞衰老破裂后，血红蛋白分解为血红素，在血红素加氧酶作用下生成 “未结合胆红素（UCB）”。由于未结合胆红素不溶于水，需与白蛋白结合后运输至肝脏，此阶段的胆红素又称 “间接胆红素”，无法通过肾脏排泄（正常尿液中不含间接胆红素）。

特别说明：若样本中白蛋白含量过低（如肝硬化患者），未结合胆红素无法有效结合，可能导致检测时 “间接胆红素假性偏低”，需在检测报告中提示临床结合白蛋白水平综合判断。

(二)结合期：肝脏的 “解毒转化”（直接胆红素）

进入肝脏后，未结合胆红素在 “葡萄糖醛酸转移酶” 作用下，与葡萄糖醛酸结合生成 “结合胆红素（CB）”。结合胆红素溶于水，可通过胆汁排泄至肠道，此阶段的胆红素又称 “直接胆红素”，是肝脏 “解毒功能” 的直接体现。

特别说明：新生儿黄疸多因 “葡萄糖醛酸转移酶活性不足” 导致结合障碍，表现为间接胆红素升高，这也是临床新生儿胆红素检测需单独设定参考范围的原因。

(三)排泄期：胆道与肠道的 “接力运输”

结合胆红素进入肠道后，经肠道细菌作用转化为 “尿胆原”：大部分随粪便排出（形成粪胆原，决定粪便正常黄色）；小部分经肠道吸收回肝脏（肠肝循环），或随尿液排出（正常尿液中含微量尿胆原）。

特别说明：若胆道梗阻（如胆结石、胆管癌），结合胆红素无法排入肠道，会导致 “尿胆红素阳性、粪便颜色变浅（陶土色）”，这是判断 “胆汁淤积性黄疸” 的核心依据。

四、胆红素的检测原理

目前临床 90% 以上的胆红素检测采用钒酸盐氧化法（替代传统重氮法），其核心原理是 “氧化剂将胆红素氧化为胆绿素，通过吸光度变化计算浓度”，但总胆红素与直接胆红素的检测流程存在关键差异。

检测指标	反应体系关键成分	反应条件	检测波长	核心逻辑
总胆红素	钒酸盐（氧化剂）+ 表面活性剂	pH 3.0-3.5，37℃	546nm	表面活性剂使 “结合白蛋白的间接胆红素” 释放，与钒酸盐反应，吸光度下降幅度与总胆红素浓度正相关
直接胆红素	钒酸盐（氧化剂）	pH 2.0-2.5，37℃	546nm	无需表面活性剂，仅水溶性的直接胆红素可直接反应，吸光度下降幅度与直接胆红素浓度正相关

因此，在调试生化分析仪时，需严格区分总、直胆红素的“反应pH 值”与“试剂添加顺序”。如果将直接胆红素的试剂错用于总胆红素检测，会导致间接胆红素无法参与反应，结果假性偏低。

为什么钒酸盐氧化法能取代传统重氮法？

传统重氮法（如Jendrassik-Grof 法）因抗干扰能力弱、反应速度慢，已逐渐被淘汰。两种方法的差异直接影响试剂选型与样本处理规范：

对比维度	钒酸盐氧化法（当前主流）	传统重氮法（逐步淘汰）	注意事项
抗干扰能力	强（耐受血红蛋白≤10g/L、维生素 C≤500mg/L）	弱（血红蛋白＞5g/L 即干扰，维生素 C 会抑制反应）	重氮法需设置 “溶血报警阈值”，钒酸盐法可放宽但需警惕严重溶血（＞10g/L）
反应速度	快（1-2 分钟完成反应）	慢（5-10 分钟）	钒酸盐法更适配生化分析仪 “急诊快速检测” 需求，需确保仪器反应时间设置为 1.5-2 分钟
试剂稳定性	好（室温保存 7 天，冷藏 1 个月）	差（重氮盐易分解，需现配现用）	重氮法需频繁校准试剂空白，钒酸盐法可减少校准频次，但开封后需记录使用期限
线性范围	宽（总胆红素 0-342μmol/L，覆盖重度黄疸）	窄（0-205μmol/L，高值需稀释）	检测重度黄疸样本（TBIL＞342μmol/L）时，重氮法需手动稀释，钒酸盐法可直接检测，需验证高值线性准确性

五、临床应用篇

胆红素检测是黄疸诊断的核心工具，通过分析总胆红素水平、CB/UCB比例及尿便相关指标，可明确黄疸类型（溶血性/肝细胞性/梗阻性）并指导病因治疗。

（一）评估肝胆功能与溶血状态

Ø 总胆红素（STB）升高：提示黄疸可能，需结合CB与UCB比例判断病因

Ø CB升高为主：＞50%STB时提示胆汁淤积或肝细胞损伤（如胆结石、肝炎）

Ø UCB升高为主：＞80%STB时提示溶血性疾病（如溶血性贫血）

（二）胆红素在黄疸鉴别诊断中的应用

黄疸类型	胆红素特点	CB/STB比值	其他实验室特征
溶血性黄疸	UCB显著升高，CB正常或轻度升高	<0.2（<20%）	尿胆原↑↑、尿胆红素（–）、粪便深棕色
肝细胞性黄疸	CB与UCB均升高	0.2–0.5	尿胆红素（+）、尿胆原正常或↑、转氨酶升高
梗阻性黄疸	CB显著升高	>0.5（>50%）	尿胆红素（++）、尿胆原↓/缺失、粪便灰白色

1、溶血性黄疸：间接胆红素升高为主

核心特征：总胆红素升高（多＜85μmol/L），间接胆红素占比＞70%，直接胆红素正常或轻度升高；尿液中无胆红素，尿胆原升高；常伴随血常规中 “血红蛋白下降”（提示溶血）。
常见疾病：溶血性贫血、输血反应、蚕豆病等（红细胞大量破坏，间接胆红素生成超过肝脏结合能力）。
工程师关注点：需确保间接胆红素计算准确（TBIL-DBIL），避免因直接胆红素检测误差导致“间接胆红素误判”；若临床同时检测血常规，需提示“血红蛋白与间接胆红素的关联性”（血红蛋白下降 + 间接胆红素升高，更支持溶血诊断）。

2、肝细胞性黄疸：直接 + 间接胆红素均升高

核心特征：总胆红素升高（多85-342μmol/L），直接胆红素占比 30%-50%；尿液中胆红素阳性，尿胆原可高可低；常伴随 ALT/AST 升高（肝细胞损伤证据）。
常见疾病：病毒性肝炎、肝硬化、药物性肝损伤等（肝细胞受损，既无法正常结合间接胆红素，也无法正常排泄直接胆红素）。
工程师关注点：需同时保证总胆红素与直接胆红素的检测准确性，二者的比例关系是临床判断 “肝细胞损伤程度” 的关键 —— 若直接胆红素占比＞50%，提示肝细胞损伤较重，需重点验证直接胆红素检测的灵敏度。

3、胆汁淤积性黄疸：直接胆红素升高为主

核心特征：总胆红素升高（多＞171μmol/L），直接胆红素占比＞60%；尿液中胆红素强阳性，尿胆原降低或消失；常伴随 ALP、GGT 升高（胆道损伤证据），粪便颜色变浅（陶土色）。
常见疾病：胆结石、胆管癌、原发性胆汁性胆管炎等（胆道梗阻，直接胆红素无法排入肠道，反流入血）。
工程师关注点：此类黄疸患者的 “直接胆红素升高幅度” 与梗阻程度正相关，因此检测结果需精确到 “μmol/L 级别”，避免因检测精度不足导致 “梗阻程度误判”。

六、新生儿黄疸

就像我闺女，当时就因为新生儿黄疸爆表，住了好几天NICU；回家后，丈母娘经常抱着她晒太阳，才慢慢消退。当时看胆红素的几个指标，还一直不太理解。

（一）新生儿黄疸的特殊考量

1. 生理性黄疸

特点：出生后2–3天出现，4–6天达峰，7–10天消退；STB足月儿<221μmol/L，早产儿<256μmol/L

机制：肝脏代谢能力不足、肠肝循环活跃

1. 病理性黄疸

高危指征：出生24小时内出现、STB每日上升>85μmol/L、足月儿>221μmol/L或伴拒奶/嗜睡

干预措施：蓝光疗法（改变胆红素结构）、换血（STB>425μmol/L或脑病风险）

重症患者需预防胆红素脑病（尤其新生儿）。

（二）新生儿黄疸专用提示

Ø 参考区间：足月儿 TBil<205µmol/L（72h），早产儿<255µmol/L；

Ø  需报告“风险区”：根据小时龄+TBil 对照 Bhutani 曲线；

Ø 光疗阈值：足月儿>275 µmol/L，IVD端需确保线性至600µmol/L

本次学习了胆红素的代谢逻辑、检测技术与临床应用，这是理解 “肝脏排泄功能” 的核心。